Bir neçə antikor artıq COVID-19-un müalicəsi üçün müalicə kimi istifadə olunur və ya inkişaf mərhələsindədir.Şiddətli kəskin respirator sindromlu koronavirus 2-nin (SARS-CoV-2) yeni variantlarının ortaya çıxması ilə onların antikor terapiyasına hələ də həssas olub-olmayacağını proqnozlaşdırmaq vacibdir.Starr və başqaları.SARS-CoV-2 reseptorunun bağlanma sahəsindəki bütün mutasiyaları əhatə edən, host reseptoru (ACE2) ilə əlaqəni güclü şəkildə pozmayacaq bir maya kitabxanasından istifadə edildi və bu mutasiyaların üç əsas anti-SARS-CoV-ə necə təsir etdiyini xəritələşdirin. -2 antikor bağlanması.Bu rəqəmlər, Regeneron antikor qarışığında iki antikordan qaçan tək mutasiyalar da daxil olmaqla, antikor bağlanmasından qaçan mutasiyaları müəyyən edir.Tək bir antikordan qaçan bir çox mutasiya insanlarda yayılır.
Antikorlar şiddətli kəskin respirator sindromlu koronavirus 2 (SARS-CoV-2) müalicəsi üçün potensial terapiyadır, lakin virusun onların riskindən qaçmaq üçün inkişaf etdiyi aydın deyil.Burada SARS-CoV-2 reseptor bağlama domenindəki (RBD) bütün mutasiyaların REGN-COV2 kokteylinin LY-CoV016 antikoru ilə bağlanmasına necə təsir etdiyini təsvir edirik.Bu tam xəritələr müxtəlif struktur epitopları hədəf alan REGN10933 və REGN10987 iki antikordan ibarət olan REGN-COV2 qarışığından tamamilə yayınan amin turşusu mutasiyasını ortaya qoydu.Bu rəqəmlər həmçinin REGN-COV2 ilə müalicə olunan davamlı yoluxmuş xəstələrdə və in vitro virusdan qaçış seçimi zamanı seçilmiş virus mutasiyalarını müəyyən edir.Nəhayət, bu rəqəmlər tək bir antikordan qaçan mutasiyaların artıq dövriyyədə olan SARS-CoV-2 suşlarında mövcud olduğunu göstərir.Bu tam qaçış xəritələri virusa nəzarət zamanı müşahidə edilən mutasiyaların nəticələrini izah edə bilər.
Ağır kəskin respirator sindromlu koronavirus 2 (SARS-CoV-2) müalicəsi üçün antikorlar hazırlanır (1).Müəyyən digər viruslara qarşı antikorlar, yoluxmuş xəstələrin müalicəsi zamanı seçilmiş virus mutasiyaları (2, 3) və ya bütün virus qrupuna müqavimət göstərmək üçün qlobal şəkildə yayılmış virus mutasiyaları ilə təsirsiz hala gətirilə bilər.Buna görə də, hansı SARS-CoV-2 mutasiyalarının əsas antikorlardan qaça biləcəyini müəyyən etmək, virusa nəzarət zamanı müşahidə edilən mutasiyaların antikor terapiyasının effektivliyinə necə təsir etdiyini qiymətləndirmək üçün çox vacibdir.
Ən aparıcı anti-SARS-CoV-2 antikorları angiotensin çevirən ferment 2 (ACE2) reseptoruna bağlanmağa vasitəçilik edən viral reseptor bağlama domenini (RBD) hədəf alır (5, 6).Bu yaxınlarda biz RBD-nin bütün mutasiyalarının onun funksiyasına və antiviral antikorlar tərəfindən tanınmasına necə təsir etdiyini xəritələşdirmək üçün dərin mutasiyaların skan edilməsi metodunu işləyib hazırlamışıq (7, 8).Metod RBD mutantlarının kitabxanasının yaradılmasını, onların maya səthində ifadə edilməsini və hər mutasiyanın RBD qatlanmasına, ACE2 yaxınlığına (titrasiya seriyasında ölçülür) və antikorların bağlanmasına necə təsir etdiyini ölçmək üçün flüoresanla aktivləşdirilmiş hüceyrə çeşidlənməsi və dərin ardıcıllığın istifadəsini əhatə edir. (Şəkil S1A).Bu işdə biz 3819 mümkün amin turşusu mutasiyasından 3804-ü əhatə edən ştrix kodlu RBD variantlarından ibarət (7)-də təsvir edilən təkrarlanan mutant kitabxanasından istifadə etdik.Kitabxanamız erkən təcrid olunmuş Wuhan-Hu-1-in RBD genetik fonundan hazırlanmışdır.Bir neçə mutantların tezliyi artsa da, onlar hələ də ən çox yayılmış RBD ardıcıllığını təmsil edirlər (9, 10).RBD qatlamasını və ACE bağlanmasını güclü şəkildə pozmayan 2034 mutasiyadan ikisini çəkdik (7) REGN-COV2 kokteylini (REGN10933 və REGN10987) (11, 12) və Eli Lilly-nin LY-CoV016-nın rekombinant formasını necə keçə bilərik. antikor antikor bağlama metoduna təsir edir (CB6 və ya JS016 da adlanır) (13) (Şəkil S1B).REGN-COV2 bu yaxınlarda COVID-19 (14) üçün təcili istifadə icazəsi aldı, LY-CoV016 isə hazırda 3-cü faza klinik sınaqlarından keçir (15).
[Glu406→Trp(E406W)] iki antikorun qarışığından güclü şəkildə xilas oldu (Şəkil 1A).LY-CoV016-nın qaçış xəritəsi də RBD-nin müxtəlif yerlərində bir çox qaçış mutasiyalarını aşkar etdi (Şəkil 1B).Bəzi qaçış mutasiyaları RBD-nin ACE2-yə bağlanma və ya müvafiq şəkildə bükülmüş formada ifadə etmə qabiliyyətini zəiflədə bilsə də, maya ilə göstərilən RBD-dən istifadə edərək dərin mutasiya skanının əvvəlki ölçmələrinə əsasən, bir çox funksional mutasiyaların bu funksional xüsusiyyətlərə heç bir təsiri yoxdur (7). ) (Şəkil 1, A və B ACE2 yaxınlığının itkisini, Şəkil S2 isə RBD ifadəsindəki azalmanı təmsil edir.
(A) REGN-COV2-də antikorun xəritələşdirilməsi.Soldakı xətt qrafiki RBD-nin hər bir yerində qaçışı göstərir (hər saytdakı bütün mutasiyaların cəmi).Sağdakı loqo şəkli güclü qaçış yerini göstərir (bənövşəyi alt xətt).Hər hərfin hündürlüyü amin turşusu mutasiyasının vasitəçilik etdiyi qaçış gücünə mütənasibdir və hər mutasiya üçün 1-lik “qaçış balı” tam qaçışa uyğun gəlir.Y oxu miqyası hər bir sıra üçün fərqlidir, buna görə də, məsələn, E406W bütün REGN antikorlarından qaçır, lakin bu, kokteyllər üçün ən aydındır, çünki fərdi antikorların digər qaçış yerləri onu sıxışdırır.Ölçəklənən versiya üçün S2, A və B xəritəni mutasiyaların qatlanmış RBD ifadəsinə necə təsir etdiyinə görə rəngləmək üçün istifadə olunur.S2, C və D dövran edən virus təcridlərində müşahidə edilən bütün mutasiyalar arasında ACE2 yaxınlığına və RBD ifadəsinə təsiri paylamaq üçün istifadə olunur.(B) (A) bəndində göstərildiyi kimi LY-CoV016-nı çəkin.(C) Neytrallaşdırma analizində əsas mutasiyaları yoxlamaq üçün sünbüllü psevdotipli lentiviral hissəciklərdən istifadə edin.Biz dövriyyədə olan SARS-CoV-2 izolatlarında (N439K kimi) daha böyük təsirə malik olacağı və ya yüksək tezlikdə mövcud olacağı təxmin edilən mutasiyaları yoxlamağı seçdik.Hər bir nöqtə D614G ehtiva edən mutasiyaya uğramamış vəhşi tipin (WT) zirvəsinə nisbətən mutasiyanın median inhibitor konsentrasiyasının (IC50) qat artımını təmsil edir.Mavi kəsikli xətt 1 WT-ə bənzər neytrallaşdırma effektini,>1 dəyəri isə artan neytrallaşdırma müqavimətini təmsil edir.Nöqtənin rəngi xəritədən qaçmaq istəyib-istəmədiyinizi göstərir.Nöqtələr göstərir ki, IC50 istifadə edilən seyreltmə seriyasından kənarda olduğundan, çoxsaylı dəyişiklik yoxlanılır (yuxarı və ya aşağı hədd).Əksər mutantlar iki nüsxədə sınaqdan keçirilir, buna görə də iki nöqtə var.Tam neytrallaşdırma əyrisi Şəkil 2-də göstərilmişdir. S3.Amin turşusu qalıqlarının bir hərfli abbreviaturaları aşağıdakılardır: A, Ala;C, sistein;D, Asp;E, Glu;F, Phe;G, Gly;H, onun;I, Ile;K, lizin;L, Liu;Metropolis N, Assen;P, Pro;Q, Gln;R, Arg;S, Ser;T, Thr;V, Val;W, triptofan;və Y, Tyr.
Əsas mutasiyaların antigen təsirini yoxlamaq üçün panicle psevdotipli lentiviral hissəciklərdən istifadə edərək neytrallaşdırma analizi apardıq və antikor bağlayan qaçış xəritəsi ilə neytrallaşdırma testi arasında uyğunluğun olduğunu aşkar etdik (Şəkil 1C və Şəkil S3).REGN-COV2 antikor xəritəsindən gözlənildiyi kimi, 486-cı mövqedəki mutasiya yalnız REGN10933 tərəfindən zərərsizləşdirilir, 439 və 444-cü mövqelərdəki mutasiya isə yalnız REGN10987 tərəfindən zərərsizləşdirilir, buna görə də bu mutasiyalar qaça bilməz.Lakin E406W iki REGN-COV2 antikorundan qaçdı, buna görə də qarışıqdan güclü şəkildə qaçdı.Struktur təhlili və virusdan xilas seçimi vasitəsilə Regeneron hesab edir ki, heç bir tək amin turşusu mutasiyası kokteyldəki iki antikordan qaça bilməz (11, 12), lakin bizim tam xəritəmiz E406W-ni kokteyldən qaçma mutasiyası kimi müəyyən edir.E406W REGN-COV2 antikoruna nisbətən spesifik təsir göstərir və RBD-nin funksiyasına ciddi müdaxilə etmir, çünki o, LY-CoV016-nın (Şəkil 1C) neytrallaşdırıcı təsirini və çivili psevdotipli lentiviral hissəciklərin titrini yalnız bir qədər azaldır (Şəkil 2). S3F).
Qaçış xəritəmizin antikor seçimi altında virusların təkamülü ilə uyğun olub-olmadığını araşdırmaq üçün biz əvvəlcə Regeneron virusunun qaçış seçimi təcrübəsinin məlumatlarını yoxladıq, burada ifadə sünbülünün hər hansı REGN10933 vezikulyar varlığında hüceyrə mədəniyyətində yetişdirildi. stomatit virusu (VSV), REGN10987 və ya REGN-COV2 kokteyli (12).Bu iş REGN10933-dən beş qaçış mutasiyasını, REGN10987-dən iki qaçış mutasiyasını və kokteyldən heç bir mutasiya aşkar etməyib (Şəkil 2A).Bütün yeddi hüceyrə mədəniyyəti tərəfindən seçilmiş mutasiyalar qaçış xəritəmizdə vurğulanır və Wuhan-Hu-1 RBD ardıcıllığında vəhşi tipli kodonun tək nukleotid dəyişikliyi də əldə edilə bilər (Şəkil 2B, qaçışlar arasındakı fərqi göstərir Concordance hüceyrə mədəniyyətində antikor təzyiqi altında virusun təkamülü qrafiki və.Qeyd etmək lazımdır ki, E406W-ə tək nukleotid dəyişiklikləri ilə daxil olmaq mümkün deyil, bu, RBD qatlanmasının və ACE2 yaxınlığının nisbətən yaxşı tolerantlığına baxmayaraq, Regeneron kokteyl seçiminin onu müəyyən edə bilməməsinin səbəbini izah edə bilər.
(A) Antikorların mövcudluğunda, Regeneron hüceyrə mədəniyyətində virusdan qaçan mutasiyaları seçmək üçün panicle psevdotipi VSV istifadə edir (12).(B) Qaçış diaqramı, Şəkil 1A-da göstərildiyi kimi, lakin yalnız Wuhan-Hu-1 ardıcıllığında bir nukleotid dəyişikliyi ilə əldə edilə bilən mutasiyaları göstərir.Qeyri-boz hüceyrə mədəniyyətində (qırmızı) və yoluxmuş xəstələrdə (mavi) və ya hər ikisində (bənövşəyi) mutasiyaları göstərir.Şəkil S5 mutasiyaların ACE2 yaxınlığına və ya RBD ifadəsinə necə təsir etdiyinə görə rənglənən bu qrafikləri göstərir.(C) infeksiyanın 145-ci günündə REGN-COV2 ilə müalicə olunan xəstələrdə RBD mutasiyasının kinetikası (qara nöqtəli şaquli xətt).E484A və F486I arasındakı əlaqənin tezliyi artdı, lakin E484A rəqəmimizdə qaçış mutasiyası olmadığı üçün digər panellərdə göstərilmir.Həmçinin rəqəmə baxın.S4.(D) Hüceyrə mədəniyyətində və yoluxmuş xəstələrdə baş verən qaçış mutasiyaları tək bir nukleotid tərəfindən əldə edilir və qaçış antikorlarının bağlanması ACE2 yaxınlığına heç bir əsas xərcə səbəb olmur [maya nümayişi metodu (7) ilə ölçüldüyü kimi].Hər bir nöqtə mutasiyadır və onun forması və rəngi virusun böyüməsi zamanı ona daxil olub seçilə biləcəyini göstərir.X oxundakı daha çox sağ nöqtələr daha güclü antikor bağlama qaçışını göstərir;y oxundakı daha yüksək nöqtələr daha yüksək ACE2 yaxınlığını göstərir.
Escape Atlas-ın insanlara yoluxan virusların təkamülünü təhlil edə biləcəyini müəyyən etmək üçün biz COVID-19 Müalicəsi diaqnozundan sonra 145-ci gündə REGN-COV2 qəbul edən davamlı yoluxmuş immun çatışmazlığı olan xəstənin dərin ardıcıllıq məlumatlarını araşdırdıq (16).Gec müalicə xəstənin viral populyasiyasında genetik müxtəliflik toplamaq imkanı verir, bəziləri immun stresslə idarə oluna bilər, çünki müalicədən əvvəl pasiyentdə zəif autoneytrallaşdırıcı antikor reaksiyası var (16).REGN-COV2 tətbiqindən sonra RBD-də beş amin turşusu mutasiyasının tezliyi sürətlə dəyişdi (Şəkil 2C və Şəkil S4).Qaçış xəritəmiz göstərdi ki, bu mutasiyalardan üçü REGN10933-dən, biri isə REGN10987-dən qaçıb (Şəkil 2B).Qeyd etmək lazımdır ki, antikor müalicəsindən sonra bütün mutasiyalar sabit yerə köçürülməyib.Əksinə, rəqabətin yüksəlişi və azalması var (Şəkil 2C).Bu nümunə digər virusların adaptiv sahiblərinin daxili təkamülündə müşahidə edilmişdir (17, 18), ola bilsin ki, genetik sərbəst gəzinti və viral nəsillər arasında rəqabət səbəbindən.Bu qüvvələrin hər ikisi davamlı infeksiyası olan xəstələrdə rol oynayır (Şəkil 2C və Şəkil S4C): E484A (diaqramımızda qaçış mutasiyası deyil) və F486I (REGN10933 qaçışı) müalicədən sonra sərbəst gəzinti və N440D daşıyan virus nəsli. Q493K (müvafiq olaraq REGN10987 və REGN10933-dən qaçan) əvvəlcə REGN10933 qaçış mutantı Y489H ilə yarışdı, sonra E484A və F486I və Q493K-nı daşıyan nəsil ilə yarışdı.
REGN-COV2 ilə müalicə olunan xəstələrdə dörd qaçış mutasiyasından üçü Regeneronun virus hüceyrə mədəniyyəti seçimində müəyyən edilməmişdir (Şəkil 2B), bu, tam xəritənin üstünlüyünü göstərir.Virus seçimi natamamdır, çünki onlar yalnız həmin hüceyrə mədəniyyəti təcrübəsində təsadüfi seçilmiş hər hansı mutasiyanı müəyyən edə bilirlər.Əksinə, tam xəritədə müalicə ilə əlaqəli olmayan səbəblərdən yaranan mutasiyalar daxil ola bilən, lakin təsadüfən antikorların bağlanmasına təsir göstərən bütün mutasiyalar qeyd olunur.
Əlbəttə ki, virusların təkamülü funksional məhdudiyyətlərdən və antikorlardan yayınmaq üçün təzyiqdən təsirlənir.Hüceyrə kulturasında seçilmiş mutasiyalar və xəstələr həmişə aşağıdakı meyarlara cavab verirlər: onlar antikor birləşməsindən qaçırlar, tək nukleotid dəyişikliyi ilə daxil ola bilirlər və ACE2 yaxınlığına az və ya heç bir xərci yoxdur [maya Scanning ölçü RBD (7) istifadə edərək göstərilən əvvəlki dərin mutasiyalar vasitəsilə (7) )] (Şəkil 2D və Şəkil S5).Buna görə də, mutasiyaların RBD-nin əsas biokimyəvi fenotiplərinə necə təsir etməsinin tam xəritəsi (məsələn, ACE və antikor bağlaması) virusun təkamülü üçün mümkün yolları qiymətləndirmək üçün istifadə edilə bilər.Bir xəbərdarlıq ondan ibarətdir ki, daha uzun bir təkamül zamanı, virus toxunulmazlığında və dərmanların qaçışında müşahidə edildiyi kimi, epistatik qarşılıqlı təsirlərə görə, mutasiyalar üçün tolerantlıq sahəsi dəyişə bilər (19-21).
Tam xəritə dövriyyədə olan SARS-CoV-2-də mövcud qaçış mutasiyalarını qiymətləndirməyə imkan verir.11 yanvar 2021-ci il tarixinə bütün mövcud insan mənşəli SARS-CoV-2 ardıcıllığını yoxladıq və çoxlu sayda RBD mutasiyasının bir və ya daha çox antikordan qaçdığını aşkar etdik (Şəkil 3).Bununla belə, ardıcıllığın >0,1%-də mövcud olan yeganə qaçış mutasiyası REGN10933 qaçış mutant Y453F-dir [ardıcıllığın 0,3%-i;bax (12)], REGN10987 qaçış mutantı N439K [ardıcıllığın 1,7%-i;Şəkil 1C və (22)] və LY-CoV016 qaçış mutasiyası K417N (0,1% ardıcıllıq; həmçinin Şəkil 1C-ə baxın).Y453F Hollandiya və Danimarkada mink təsərrüfatları ilə əlaqəli müstəqil epidemiyalarla əlaqələndirilir (23, 24);qeyd etmək lazımdır ki, mink ardıcıllığının özü bəzən F486L (24) kimi digər qaçış mutasiyalarını ehtiva edir.N439K Avropada çox məşhurdur və Avropada Şotlandiya və İrlandiyadan gələn ardıcıllığın böyük bir hissəsini təşkil edir (22, 25).K417N ilk dəfə Cənubi Afrikada kəşf edilmiş B.1.351 nəslində mövcuddur (10).Cari narahatlıq doğuran digər mutasiya B.1.351-də və həmçinin ilkin olaraq Böyük Britaniyada müəyyən edilmiş B.1.1.7 nəsillərində mövcud olan N501Y-dir (9).Xəritəmiz göstərir ki, N501Y REGN-COV2 antikoruna heç bir təsir göstərmir, ancaq LY-CoV016 üzərində orta dərəcədə təsir göstərir (Şəkil 3).
11 yanvar 2021-ci il tarixinə hər bir antikor və ya antikor kombinasiyası üçün, GISAID-də (26) 317,866 yüksək keyfiyyətli insan mənşəli SARS-CoV-2 ardıcıllığı arasında, hər mutasiya üçün qaçış hesabı və onun tezliyi arasında əlaqə.İşarələnmişdir.REGN-COV2 kokteyl qaçış mutasiyası E406W Wuhan-Hu-1 RBD ardıcıllığında çoxsaylı nukleotid dəyişiklikləri tələb edir və GISAID ardıcıllığında müşahidə edilmir.E406 qalığının (E406Q və E406D) digər mutasiyaları aşağı tezlikli sayma ilə müşahidə edildi, lakin bu mutant amin turşuları W.
Gözlənildiyi kimi, qaçış mutasiyaları adətən antikor-RBD interfeysində baş verir.Bununla belə, hansı mutasiyaların qaçmağa vasitəçilik etdiyini təxmin etmək üçün təkcə struktur kifayət deyil.Məsələn, LY-CoV016 ağır və yüngül zəncirlərindən istifadə edərək ACE2 bağlama səthi ilə üst-üstə düşən geniş epitopa bağlanır, lakin qaçış prosesi ağır zəncirin tamamlayıcılığını təyin edən bölgədə RBD qalıqlarında mutasiyaları əhatə edir (Şəkil 4A və Şəkil S6, E G).Bunun əksinə olaraq, REGN10933 və REGN10987-dən qaçışlar əsasən antikor ağır və yüngül zəncirlərin interfeysində yığılmış RBD qalıqlarında baş verir (Şəkil 4A və Şəkil S6, A-D).REGN-COV2 qarışığından qaçan E406W mutasiyası heç bir antikorla təmasda olmayan qalıqlarda baş verdi (Şəkil 4, A və B).E406 struktur olaraq LY-CoV016-ya daha yaxın olsa da (Şəkil 4B və Şəkil S6H), E406W mutasiyası antikora (Şəkil 1, B və C) daha az təsir göstərir və bu, spesifik uzunmüddətli struktur mexanizminin anti-REGN olduğunu göstərir. - COV2 antikoru (Şəkil S6I).Xülasə, antikorlarla təmasda olan RBD qalıqlarında mutasiyalar həmişə qaçmağa vasitəçilik etmir və bəzi əhəmiyyətli qaçış mutasiyaları antikorlarla təmasda olmayan qalıqlarda baş verir (Şəkil 4B və Şəkil S6, D və G).
(A) Antikor tərəfindən bağlanmış RBD strukturunda proqnozlaşdırılan qaçış diaqramı.[REGN10933 və REGN10987: Zülal verilənlər bazası (PDB) ID 6XDG (11);LY-CoV016: PDB ID 7C01 (13)].Antikorun ağır və yüngül zəncirlərinin dəyişən domenləri mavi cizgi filmləri kimi göstərilir və RBD-nin səthindəki rəng bu sahədə mutasiya vasitəçiliyi ilə qaçış gücünü göstərir (ağ qaçış olmadığını, qırmızı isə ən güclü olduğunu göstərir. antikor və ya qarışığın qaçış yeri).Funksional olaraq mutasiya olunmayan saytlar boz rəngdədir.(B) Hər bir antikor üçün yeri birbaşa antikor təması (antikorun 4Å daxilində qeyri-hidrogen atomları), proksimal antikor (4-dən 8Å) və ya distal antikor (> 8Å) kimi təsnif edin.Hər bir nöqtə escape (qırmızı) və qeyri-escape (qara) bölünən bir saytı təmsil edir.Boz kəsikli xətt saytı qaçış və ya qaçış olmayan kimi təsnif etmək üçün istifadə olunan kritik dəyəri təmsil edir (ətraflı məlumat üçün Materiallar və Metodlara baxın).Qırmızı və qara rəqəmlər hər bir kateqoriyada neçə saytın qaçış və ya qaçış olmadığını göstərir.
Bu araşdırmada biz üç əsas anti-SARS-CoV-2 antikorundan yayınan mutasiyaları tamamilə xəritələşdirdik.Bu xəritələr qaçış mutasiyalarının əvvəlki xarakteristikasının natamam olduğunu göstərir.Nə REGN-COV2 kokteylindəki iki antikordan qaça bilən tək amin turşusu mutasiyaları, nə də kokteyllə müalicə olunan davamlı infeksiya xəstələrinin əksəriyyətini müəyyən etməyiblər.mutasiya.Əlbəttə ki, xəritəmiz hələ ən aktual suala cavab verməyib: SARS-CoV-2 bu antikorlara qarşı geniş müqavimət göstərəcəkmi?Ancaq dəqiq olan odur ki, bu qədər qaçış mutasiyasının RBD qatlanmasına və ya reseptor yaxınlığına az təsir etməsi narahatedicidir və dövriyyədə olan viruslarda artıq bəzi aşağı səviyyəli mutasiyalar mövcuddur.Sonda SARS-CoV-2-nin əhali arasında yayıldığı zaman hansı mutasiyaları ötürəcəyini gözləmək və müşahidə etmək lazımdır.Bizim işimiz viral genomun müşahidəsi ilə təsnif edilən mutasiyaların təsirini dərhal izah etməklə “müşahidə”yə kömək edəcək.
Bu, Creative Commons Attribution License şərtləri əsasında paylanmış açıq giriş məqaləsidir.Məqalə orijinal əsərə düzgün istinad etmək şərti ilə istənilən mühitdə məhdudiyyətsiz istifadəyə, yayılmasına və çoxalmasına icazə verir.
Qeyd: Səhifəyə tövsiyə etdiyiniz şəxsin e-poçtu görməsini istədiyinizi və bunun spam olmadığını bilməsi üçün sizdən yalnız e-poçt ünvanınızı təqdim etməyinizi xahiş edirik.Biz heç bir e-poçt ünvanını tutmayacağıq.
Bu sual sizin ziyarətçi olub-olmadığınızı yoxlamaq və avtomatik spam göndərilməsinin qarşısını almaq üçün istifadə olunur.
Tayler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, William W. Hannon, Manish C. Choudhary (Manish C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S.
Regeneron monoklonal antikor qarışığından qaçan SARS-CoV-2 mutasiyalarının tam xəritəsi xəstələrin müalicəsində virusun təkamülünü izah etməyə kömək edir.
Tayler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, William W. Hannon, Manish C. Choudhary (Manish C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S.
Regeneron monoklonal antikor qarışığından qaçan SARS-CoV-2 mutasiyalarının tam xəritəsi xəstələrin müalicəsində virusun təkamülünü izah etməyə kömək edir.
©2021 Amerika Elmin İnkişafı Assosiasiyası.bütün hüquqlar qorunur.AAAS HINARI, AGORA, OARE, CHORUS, CLOCKSS, CrossRef və COUNTER.Science ISSN 1095-9203-ün tərəfdaşıdır.
Göndərmə vaxtı: 24 fevral 2021-ci il