Daghang mga antibodies ang gigamit na o gipauswag ingon mga terapiya alang sa pagtambal sa COVID-19.Sa pagtumaw sa mga bag-ong variant sa severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), importante nga matagna kung sila ba daling madala sa antibody therapy.Starr ug uban pa.Gigamit ang yeast library, nga nagsakup sa tanan nga mutasyon sa SARS-CoV-2 receptor binding domain nga dili kusog nga makabalda sa pagbugkos sa host receptor (ACE2), ug mapa kung giunsa kini nga mga mutasyon makaapekto sa tulo Ang panguna nga anti-SARS-CoV -2 nga pagbugkos sa antibody.Kini nga mga numero nagpaila sa mga mutasyon nga makaikyas sa pagbugkos sa antibody, lakip ang usa ka mutasyon nga makaikyas sa duha ka antibodies sa Regeneron antibody mix.Daghang mutasyon nga makaikyas sa usa ka antibody kay mikaylap sa mga tawo.
Ang mga antibodies usa ka potensyal nga terapiya alang sa pagtambal sa grabe nga acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), apan dili klaro nga ang virus naugmad aron makalingkawas sa ilang peligro.Dinhi, among mapa kung giunsa ang tanan nga mutation sa SARS-CoV-2 receptor binding domain (RBD) makaapekto sa pagbugkos sa REGN-COV2 cocktail sa antibody LY-CoV016.Kining kompletong mga mapa nagpadayag ug usa ka mutation sa amino acid nga hingpit nga nakalikay sa REGN-COV2 mixture, nga gilangkuban sa duha ka antibodies REGN10933 ug REGN10987 nga nagtarget sa lain-laing structural epitopes.Kini nga mga numero nagpaila usab sa mga mutation sa virus nga gipili sa mga pasyente nga kanunay nga nataptan nga gitambalan sa REGN-COV2 ug sa panahon sa pagpili sa pag-ikyas sa in vitro virus.Sa katapusan, kini nga mga numero nagpadayag nga ang mga mutasyon nga nakaikyas sa usa ka antibody naa na sa nagpalibot nga mga strain sa SARS-CoV-2.Kining kompleto nga mga mapa sa pag-ikyas makapatin-aw sa mga sangputanan sa mutasyon nga naobserbahan sa panahon sa pag-monitor sa virus.
Ang mga antibodies gihimo aron matambal ang grabe nga acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (1).Ang mga antibodies batok sa ubang mga virus mahimong dili epektibo pinaagi sa mga mutation sa virus nga gipili sa panahon sa pagtambal sa mga nataptan nga pasyente (2, 3) o mga mutation sa viral nga mikaylap sa tibuuk kalibutan aron mahatagan ang resistensya sa tibuuk nga clade sa virus.Busa, ang pagtino kung unsang mga mutation sa SARS-CoV-2 ang makaikyas sa panguna nga mga antibodies hinungdanon aron masusi kung giunsa ang mga mutasyon nga naobserbahan sa panahon sa pag-monitor sa virus makaapekto sa pagka-epektibo sa terapiya sa antibody.
Kadaghanan sa mga nanguna nga anti-SARS-CoV-2 antibodies nagpunting sa viral receptor binding domain (RBD), nga nagpataliwala sa pagbugkos sa angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) receptor (5, 6).Bag-ohay lang, nakahimo kami usa ka lawom nga pamaagi sa pag-scan sa mutation aron mapa kung giunsa ang tanan nga mutation sa RBD makaapekto sa iyang function ug pag-ila sa mga antiviral antibodies (7, 8).Ang pamaagi naglakip sa paghimo og librarya sa RBD mutants, pagpahayag niini sa ibabaw sa yeast, ug paggamit sa fluorescence-activated cell sorting ug deep sequencing aron ma-quantify kung giunsa ang matag mutation makaapekto sa RBD folding, ACE2 affinity (gisukod sa titration series), ug antibody binding. (Hulagway S1A).Sa kini nga pagtuon, gigamit namon ang nagbalikbalik nga mutant library nga gihulagway sa (7), nga gilangkuban sa mga barcoded RBD nga mga variant, nga naglangkob sa 3804 sa 3819 nga posible nga mutation sa amino acid.Ang among librarya giandam gikan sa RBD genetic background sa sayo nga nahimulag nga Wuhan-Hu-1.Bisan kung ang kadaghan sa daghang mga mutant nagkadaghan, kini nagrepresentar gihapon sa labing kasagaran nga mga han-ay sa RBD (9, 10).Gidrowing namo ang duha sa 2034 mutations nga dili kusog nga makabalda sa RBD folding ug ACE binding (7) unsaon pagpasa sa REGN-COV2 cocktail (REGN10933 ug REGN10987) (11, 12) ug Eli Lilly's LY-CoV016 Ang recombinant nga porma sa ang antibody makaapekto sa pamaagi sa pagbugkos sa antibody (gitawag usab nga CB6 o JS016) (13) (Figure S1B).Ang REGN-COV2 bag-o lang gihatagan og pagtugot sa paggamit sa emerhensya alang sa COVID-19 (14), samtang ang LY-CoV016 sa pagkakaron gipailalom sa phase 3 clinical trials (15).
[Glu406→Trp(E406W)] kusganong nakaikyas sa sagol nga duha ka antibodies (Figure 1A).Ang mapa sa pag-ikyas sa LY-CoV016 nagpadayag usab sa daghang mutation sa pag-eskapo sa lainlaing mga site sa RBD (Figure 1B).Bisan kung ang pipila nga mutation sa pag-ikyas mahimong makadaot sa katakus sa RBD sa pagbugkos sa ACE2 o pagpahayag sa usa ka angay nga pagkapilo nga porma, sumala sa mga nauna nga pagsukod sa lawom nga pag-scan sa mutation gamit ang lebadura nga gipakita nga RBD, daghang mga mutation sa mutation adunay gamay o wala’y epekto sa kini nga mga kabtangan nga magamit (7 ) (Figure 1, A ug B nagrepresentar sa pagkawala sa ACE2 affinity, samtang ang Figure S2 nagrepresentar sa pagkunhod sa RBD nga ekspresyon.
(A) Pagmapa sa antibody sa REGN-COV2.Ang line graph sa wala nagpakita sa pag-ikyas sa matag site sa RBD (ang sumada sa tanang mutasyon sa matag site).Ang imahe sa logo sa tuo nagpakita sa lig-on nga lokasyon sa pag-ikyas (purple underline).Ang gitas-on sa matag letra proporsyonal sa kusog sa pag-ikyas nga gipataliwad-an sa mutation sa amino acid, ug ang "eskor sa pag-ikyas" nga 1 alang sa matag mutation katumbas sa usa ka kompleto nga pag-ikyas.Ang y-axis nga sukdanan lahi sa matag laray, busa, pananglitan, ang E406W makalingkawas sa tanang REGN antibodies, apan kini mao ang labing dayag alang sa mga cocktail tungod kay kini nabug-atan sa ubang mga escape site sa indibidwal nga mga antibodies.Alang sa scalable nga bersyon, ang S2, A ug B, gigamit sa pagkolor sa mapa kung giunsa ang epekto sa mutasyon sa ekspresyon sa gipilo nga RBD.Ang S2, C ug D gigamit sa pag-apod-apod sa impluwensya sa ACE2 affinity ug RBD nga ekspresyon sa tanan nga mutasyon nga naobserbahan sa naglibot nga mga virus.(B) Ingon sa gipakita sa (A), idrowing ang LY-CoV016.(C) Gamita ang spike-pseudotyped nga mga partikulo sa lentiviral aron mapamatud-an ang mahinungdanong mutasyon sa neutralization assay.Gipili namo nga i-verify ang mga mutasyon nga gitagna nga adunay mas dako nga epekto o anaa sa taas nga frequency sa SARS-CoV-2 isolates (sama sa N439K) sa sirkulasyon.Ang matag punto nagrepresentar sa fold nga pagtaas sa median inhibitory concentration (IC50) sa mutation nga may kalabotan sa peak sa unmutated wild-type (WT) nga adunay D614G.Ang asul nga dashed nga linya 1 nagrepresentar sa usa ka neutralization effect nga susama sa WT, ug ang usa ka value> 1 nagrepresentar sa usa ka dugang nga neutralization resistance.Ang kolor sa tulbok nagpaila kon gusto ka ba nga moikyas gikan sa mapa.Gipakita sa mga tulbok nga tungod kay ang IC50 naa sa gawas sa serye sa pagtunaw nga gigamit, ang daghang pagbag-o gisusi (ibabaw o ubos nga limitasyon).Kadaghanan sa mga mutant gisulayan sa doble, mao nga adunay duha ka punto.Ang kompleto nga neutralization curve gipakita sa Figure 2. S3.Ang usa ka letra nga minubo sa mga residu sa amino acid mao ang mosunod: A, Ala;C, Cysteine;D, Asp;E, Glu;F, Phe;G, Gly;H, iya;Ako, Ile;K, lysine ;L, Liu;Metropolis N, Assen;P, Pro;Q, Gln;R, Arg;S, Ser;T, Thr;V, Val;W, tryptophan;ug Y, Tyr.
Aron mapamatud-an ang antigenic nga epekto sa mga yawe nga mutasyon, naghimo kami usa ka neutralization assay gamit ang panicle pseudotyped lentiviral nga mga partikulo, ug nakit-an nga adunay pagkamakanunayon tali sa antibody binding escape map ug sa neutralization assay (Figure 1C ug Figure S3).Sama sa gipaabot gikan sa REGN-COV2 antibody map, ang mutation sa position 486 na-neutralize lang sa REGN10933, samtang ang mutation sa position 439 ug 444 gi-neutralize lang sa REGN10987, mao nga dili makalingkawas kining mga mutasyon.Apan ang E406W nakalingkawas sa duha ka REGN-COV2 antibodies, mao nga kusog usab kining nakalingkawas sa sagol.Pinaagi sa structural analysis ug virus escape selection, Regeneron nagtuo nga walay usa ka amino acid mutation nga makalingkawas sa duha ka antibodies sa cocktail (11, 12), apan ang among kompletong mapa nagpaila sa E406W isip cocktail escape mutation.Ang E406W nakaapekto sa REGN-COV2 antibody sa medyo piho nga paagi, ug dili seryoso nga makabalda sa function sa RBD, tungod kay gamay ra ang pagkunhod sa epekto sa neutralisasyon sa LY-CoV016 (Figure 1C) ug ang titer sa mga spiked pseudotyped lentiviral nga mga partikulo (Figure S3F).
Aron masusi kung ang among mapa sa pag-ikyas nahiuyon ba sa ebolusyon sa mga virus sa ilawom sa pagpili sa antibody, gisusi una namon ang datos sa eksperimento sa pagpili sa pag-ikyas sa virus sa Regeneron, diin ang ekspresyon nga spike gipatubo sa kultura sa cell sa presensya sa bisan unsang REGN10933 Ang vesicular stomatitis virus (VSV), REGN10987 o REGN-COV2 cocktail (12).Giila sa kini nga trabaho ang lima ka mutation sa pag-ikyas gikan sa REGN10933, duha nga mutation sa pag-ikyas gikan sa REGN10987, ug wala’y mutation gikan sa cocktail (Figure 2A).Ang mga mutasyon nga gipili sa tanan nga pito ka mga kultura sa cell gipasiugda sa among escape map, ug ang us aka-nucleotide nga pagbag-o sa wild-type nga codon sa Wuhan-Hu-1 RBD sequence ma-access usab (Figure 2B), nga nagpakita sa kalainan tali sa mga escapes Concordance. graph ug virus evolution ubos sa antibody pressure sa cell culture.Angay nga hinumdoman nga ang E406W dili ma-access pinaagi sa us aka pagbag-o sa nucleotide, nga mahimong ipasabut kung ngano nga ang pagpili sa cocktail sa Regeneron dili makaila niini bisan pa sa medyo maayo nga pagtugot sa RBD folding ug ACE2 affinity.
(A) Sa presensya sa mga antibodies, gigamit ni Regeneron ang panicle pseudotype VSV aron mapili ang mga mutation sa pag-ikyas sa virus sa cell culture (12).(B) Ang diagram sa pag-ikyas, ingon sa gipakita sa Figure 1A, apan nagpakita lamang sa mga mutasyon nga ma-access sa usa ka pagbag-o sa nucleotide sa han-ay sa Wuhan-Hu-1.Ang dili abohon nagpaila sa mutation sa cell culture (pula), ug mga pasyente nga nataptan (asul) ), o pareho (purpura).Gipakita sa Figure S5 kini nga mga graph, nga gikoloran kung giunsa ang mutation makaapekto sa ACE2 affinity o RBD nga ekspresyon.(C) Kinetics sa RBD mutation sa mga pasyente nga gitambalan sa REGN-COV2 sa ika-145 nga adlaw sa impeksyon (itom nga tuldok nga bertikal nga linya).Ang frequency sa linkage tali sa E484A ug F486I misaka, apan tungod kay ang E484A dili usa ka mutation sa pag-ikyas sa atong numero, wala kini gipakita sa ubang mga panel.Tan-awa usab ang numero.S4.(D) Ang mga mutation sa pag-ikyas nga mahitabo sa kultura sa selula ug mga pasyente nga nataptan ma-access sa usa ka nucleotide, ug ang pagbugkos sa mga antibodies sa pag-ikyas dili hinungdan sa bisan unsang dagkong gasto sa ACE2 affinity [sumala sa pagsukod sa pamaagi sa pagpakita sa lebadura (7)].Ang matag punto usa ka mutation, ug ang porma ug kolor niini nagpakita kung kini ma-access ug mapili sa panahon sa pagtubo sa virus.Ang mas tuo nga mga punto sa x-axis nagpaila sa mas lig-on nga antibody binding escape;ang mas taas nga mga punto sa y-axis nagpaila sa mas taas nga ACE2 affinity.
Aron mahibal-an kung ang Escape Atlas makahimo sa pag-analisar sa ebolusyon sa mga virus nga nag-impeksyon sa mga tawo, among gisusi ang lawom nga pagkasunod-sunod nga datos gikan sa usa ka padayon nga nataptan nga immunocompromised nga pasyente nga nakadawat REGN-COV2 sa ika-145 nga adlaw pagkahuman sa pagdayagnos sa COVID-19 nga Pagtambal (16).Ang ulahi nga pagtambal nagtugot sa viral nga populasyon sa pasyente nga makaipon og genetic diversity, ang uban niini mahimong madala sa immune stress, tungod kay ang pasyente adunay huyang nga autoneutralizing antibody nga tubag sa wala pa ang pagtambal (16).Human sa administrasyon sa REGN-COV2, ang frequency sa lima ka amino acid mutations sa RBD paspas nga nausab (Figure 2C ug Figure S4).Gipakita sa among mapa sa pag-ikyas nga tulo niini nga mga mutasyon ang nakaikyas sa REGN10933 ug ang usa nakaikyas sa REGN10987 (Figure 2B).Angay nga matikdan nga pagkahuman sa pagtambal sa antibody, dili tanan nga mutasyon gibalhin sa naayos nga lugar.Sa kasukwahi, adunay pagtaas ug pagkahulog sa kompetisyon (Figure 2C).Kini nga sumbanan naobserbahan sa internal nga ebolusyon sa adaptive host sa ubang mga virus (17, 18), posible tungod sa kompetisyon tali sa genetic free-riding ug viral lineages.Ang duha niini nga mga pwersa daw adunay papel sa mga pasyente nga adunay padayon nga impeksyon (Figure 2C ug Figure S4C): E484A (dili usa ka mutation sa escape sa among diagram) ug F486I (escape REGN10933) nga libre nga pagsakay human sa pagtambal, ug mga linya sa virus nga nagdala sa N440D Ug Ang Q493K (nakaikyas sa REGN10987 ug REGN10933, matag usa) unang nakigkompetensya sa REGN10933 escape mutant Y489H, ug dayon nakigkompetensya sa linya nga nagdala sa E484A ug F486I ug Q493K.
Tulo sa upat ka escape mutations sa mga pasyente nga gitambalan sa REGN-COV2 wala mailhi sa Regeneron's virus cell culture selection (Figure 2B), nga naghulagway sa bentaha sa kompletong mapa.Dili kompleto ang pagpili sa virus tungod kay makaila lang sila sa bisan unsang mutasyon nga random nga gipili sa maong partikular nga eksperimento sa cell culture.Sa kasukwahi, ang kompleto nga mapa nag-annotate sa tanang mutasyon, nga mahimong maglakip sa mutasyon tungod sa mga rason nga walay kalabotan sa pagtambal, apan aksidenteng makaapekto sa antibody binding.
Siyempre, ang ebolusyon sa mga virus naapektuhan sa mga limitasyon sa pag-andar ug presyur aron makalikay sa mga antibodies.Ang mga mutasyon ug mga pasyente nga gipili sa cell culture kanunay nga nakab-ot ang mosunod nga mga criteria: sila makalingkawas sa antibody binding, makasulod pinaagi sa usa ka pagbag-o sa nucleotide, ug adunay gamay o walay gasto sa ACE2 affinity [pinaagi sa miaging lawom nga mutation nga gipakita gamit ang yeast Scanning measurement RBD (7 )] (Figure 2D ug Figure S5).Busa, ang usa ka kompletong mapa kon sa unsang paagi ang mutasyon makaapekto sa yawe nga biochemical phenotypes sa RBD (sama sa ACE ug antibody binding) mahimong magamit aron masusi ang posibleng mga agianan alang sa ebolusyon sa virus.Ang usa ka caveat mao nga sa mas taas nga ebolusyonaryong time frame, ingon sa nakita sa viral immunity ug drug escape, tungod sa epistatic interactions, ang tolerance space alang sa mutations mahimong mausab (19-21).
Ang kompleto nga mapa nagtugot kanamo sa pagtimbang-timbang sa naglungtad nga mutation sa pag-ikyas sa nagpalibot nga SARS-CoV-2.Gisusi namon ang tanan nga magamit nga mga han-ay sa SARS-CoV-2 nga nakuha sa tawo kaniadtong Enero 11, 2021 ug nahibal-an nga daghang mga mutation sa RBD ang nakaikyas sa usa o daghang mga antibodies (Figure 3).Bisan pa, ang bugtong mutation sa pag-ikyas nga anaa sa> 0.1% sa han-ay mao ang REGN10933 escape mutant Y453F [0.3% sa han-ay;tan-awa (12)], REGN10987 escape mutant N439K [1.7% sa han-ay;tan-awa ang Figure 1C ug (22)], Ug ang LY-CoV016 escape mutation K417N (0.1% sequence; tan-awa usab ang Figure 1C).Ang Y453F nalangkit sa mga independente nga outbreaks nga may kalabutan sa mink farms sa Netherlands ug Denmark (23, 24);angay nga matikdan nga ang mink sequence mismo usahay adunay uban pang escape mutations, sama sa F486L (24).Ang N439K sikat kaayo sa Europe, ug naglangkob sa dakong bahin sa sequence gikan sa Scotland ug Ireland sa Europe (22, 25).Ang K417N anaa sa B.1.351 nga kaliwatan nga unang nadiskobrehan sa South Africa (10).Ang laing mutation sa kasamtangan nga gikabalak-an mao ang N501Y, nga anaa sa B.1.351 ug usab sa B.1.1.7 nga kaliwatan nga orihinal nga giila sa UK (9).Gipakita sa among mapa nga ang N501Y walay epekto sa REGN-COV2 antibody, apan kasarangan ra nga epekto sa LY-CoV016 (Figure 3).
Alang sa matag kombinasyon sa antibody o antibody, kaniadtong Enero 11, 2021, taliwala sa 317,866 nga taas nga kalidad nga pagkasunod-sunod sa SARS-CoV-2 nga nakuha sa tawo sa GISAID (26), ang relasyon tali sa marka sa pag-ikyas alang sa matag mutation ug frequency niini.Gimarkahan kini.Ang REGN-COV2 cocktail escape mutation E406W nanginahanglan daghang pagbag-o sa nucleotide sa Wuhan-Hu-1 RBD sequence, ug wala maobserbahan sa GISAID sequence.Ang ubang mga mutation sa residue E406 (E406Q ug E406D) naobserbahan uban sa ubos nga frequency counting, apan kining mutant amino acids dili usa ka nucleotide mutation nga layo sa W.
Sama sa gipaabut, ang mutation sa pag-ikyas kasagaran mahitabo sa interface sa antibody-RBD.Bisan pa, ang istruktura lamang dili igo aron matagna kung unsang mga mutasyon ang nagpataliwala sa pag-ikyas.Pananglitan, gigamit sa LY-CoV016 ang bug-at ug gaan nga mga kadena niini aron mabugkos sa usa ka lapad nga epitope nga nagsapaw sa ibabaw nga nagbugkos sa ACE2, apan ang proseso sa pag-ikyas nag-apil sa mga mutation sa RBD residues sa heavy chain complementarity determining region (Figure 4A ug Figure S6, E to G).Sa kasukwahi, ang mga pag-ikyas gikan sa REGN10933 ug REGN10987 nag-una nga nahitabo sa RBD residues nga na-stack sa interface sa antibody heavy ug light chains (Figure 4A ug Figure S6, A to D).Ang mutation nga E406W nga nakaikyas sa REGN-COV2 nga sagol nahitabo sa mga residu nga wala makontak sa bisan unsang antibody (Figure 4, A ug B).Bisan kung ang E406 mas duol sa istruktura sa LY-CoV016 (Figure 4B ug Figure S6H), ang mutation sa E406W adunay labi ka gamay nga epekto sa antibody (Figure 1, B ug C), nga nagpakita nga ang piho nga long-range nga mekanismo sa istruktura mao ang anti-REGN - COV2 antibody (Figure S6I).Sa katingbanan, ang mga mutation sa RBD residues sa kontak sa mga antibodies dili kanunay nga nagpataliwala sa pag-ikyas, ug ang pipila ka mahinungdanon nga escape mutations mahitabo sa mga residue nga wala makontak sa mga antibodies (Figure 4B ug Figure S6, D ug G).
(A) Ang diagram sa pag-ikyas nga giplano sa istruktura sa RBD nga gigapos sa antibody.[REGN10933 ug REGN10987: Protein Database (PDB) ID 6XDG (11);LY-CoV016: PDB ID 7C01 (13)].Ang lainlain nga mga dominyo sa bug-at ug gaan nga kadena sa antibody gipakita ingon asul nga mga cartoon, ug ang kolor sa nawong sa RBD nagpaila sa kusog sa mutation-mediated nga pag-ikyas sa kini nga site (puti nagpakita nga wala’y pag-ikyas, ug ang pula nagpaila sa labing kusog. escape site sa antibody o mixture) .Ang mga site nga wala’y mu-mutation sa functional gi-gray.(B) Alang sa matag antibody, iklasipikar ang site isip direktang kontak sa antibody (non-hydrogen atoms sulod sa 4Å sa antibody), proximal antibody (4 to 8Å) o distal antibody (> 8Å).Ang matag punto nagrepresentar sa usa ka site, gibahin sa pag-ikyas (pula) o dili pag-ikyas (itom).Ang gray nga dashed nga linya nagrepresentar sa kritikal nga bili nga gigamit sa pagklasipikar sa site isip escape o non-escape (alang sa mga detalye, tan-awa ang Materials and Methods).Ang pula ug itom nga mga numero nagpakita kung pila ka mga site sa matag kategorya ang nakaikyas o wala makaikyas.
Niini nga pagtuon, hingpit namong gimapa ang mga mutasyon nga makalikay sa tulo ka dagkong anti-SARS-CoV-2 antibodies.Gipakita niini nga mga mapa nga dili kompleto ang naunang karakterisasyon sa mutation sa pag-eskapo.Wala’y usa nga mutation sa amino acid nga makaikyas sa duha nga mga antibodies sa REGN-COV2 nga cocktail nga nahibal-an, ni nahibal-an nila ang kadaghanan sa mga pasyente nga padayon nga impeksyon nga gitambalan sa cocktail.mutation.Siyempre, ang among mapa wala pa makatubag sa labing dinalian nga pangutana: Makahimo ba ang SARS-CoV-2 og daghang pagbatok sa kini nga mga antibodies?Apan ang segurado kay nabalaka nga daghan kaayong mutation sa pag-ikyas adunay gamay nga epekto sa RBD folding o receptor affinity, ug aduna nay pipila ka mutation nga ubos ang lebel sa naglibot nga mga virus.Sa katapusan, kinahanglan nga maghulat ug mag-obserbar kung unsa ang mutation nga ipadala sa SARS-CoV-2 kung kini mikaylap sa populasyon.Ang among trabaho makatabang sa "obserbasyon" pinaagi sa pagpatin-aw dayon sa epekto sa mutasyon nga giklasipikar sa viral genome surveillance.
Kini usa ka bukas nga access nga artikulo nga gipang-apod-apod ubos sa mga termino sa Creative Commons Attribution License.Gitugotan sa artikulo ang walay pugong nga paggamit, pag-apod-apod, ug pagkopya sa bisan unsang medium sa ilawom sa kondisyon nga ang orihinal nga trabaho husto nga gisitar.
Mubo nga sulat: Gihangyo lang ka namo nga ihatag ang imong email address aron ang tawo nga imong girekomenda sa panid makahibalo nga gusto nimo nga makita nila ang email ug nga kini dili spam.Dili kami mokuha ug bisan unsang email address.
Kini nga pangutana gigamit sa pagsulay kung ikaw usa ka bisita ug mapugngan ang awtomatikong pagsumite sa spam.
Tyler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, William W. Hannon, Manish C. Choudhary (Manish C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S.
Ang kompleto nga mapa sa mga mutation sa SARS-CoV-2 nga nakaikyas sa Regeneron monoclonal antibody mixture makatabang sa pagpatin-aw sa ebolusyon sa virus sa pagtambal sa mga pasyente.
Tyler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, William W. Hannon, Manish C. Choudhary (Manish C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S.
Ang kompleto nga mapa sa mga mutation sa SARS-CoV-2 nga nakaikyas sa Regeneron monoclonal antibody mixture makatabang sa pagpatin-aw sa ebolusyon sa virus sa pagtambal sa mga pasyente.
©2021 American Association for the Advancement of Science.ang tanan nga mga katungod gigahin.Ang AAAS kauban sa HINARI, AGORA, OARE, CHORUS, CLOCKSS, CrossRef ug COUNTER.Science ISSN 1095-9203.
Panahon sa pag-post: Peb-24-2021