Mae sawl gwrthgyrff eisoes yn cael eu defnyddio neu wrthi'n cael eu datblygu fel therapïau ar gyfer trin COVID-19.Gydag ymddangosiad amrywiadau newydd o coronafirws syndrom anadlol acíwt difrifol 2 (SARS-CoV-2), mae'n bwysig rhagweld a fyddant yn dal i fod yn agored i therapi gwrthgyrff.Mae Starr et al.Defnyddiwyd llyfrgell burum, sy'n cwmpasu'r holl dreigladau ym mharth rhwymo derbynnydd SARS-CoV-2 na fydd yn tarfu'n gryf ar y rhwymiad i'r derbynnydd gwesteiwr (ACE2), ac yn mapio sut mae'r treigladau hyn yn effeithio ar y tri phrif wrth-SARS-CoV -2 rhwymo gwrthgyrff.Mae'r ffigurau hyn yn nodi treigladau sy'n dianc rhag rhwymo gwrthgyrff, gan gynnwys treigladau sengl sy'n dianc rhag y ddau wrthgorff yng nghymysgedd gwrthgyrff Regeneron.Mae llawer o dreigladau sy'n dianc rhag un gwrthgorff yn ymledu mewn bodau dynol.
Mae gwrthgyrff yn therapi posibl ar gyfer trin coronafirws syndrom anadlol acíwt difrifol 2 (SARS-CoV-2), ond nid yw'n glir bod y firws yn datblygu i ddianc rhag eu risg.Yma, rydyn ni'n mapio sut mae'r holl dreigladau ym mharth rhwymo derbynnydd SARS-CoV-2 (RBD) yn effeithio ar rwymo'r coctel REGN-COV2 i'r gwrthgorff LY-CoV016.Datgelodd y mapiau cyflawn hyn fwtaniad asid amino a oedd yn osgoi'r cymysgedd REGN-COV2 yn llwyr, sy'n cynnwys dau wrthgorff REGN10933 a REGN10987 sy'n targedu gwahanol epitopau strwythurol.Mae'r ffigurau hyn hefyd yn nodi treigladau firws a ddewiswyd mewn cleifion sydd wedi'u heintio'n barhaus sy'n cael eu trin â REGN-COV2 ac yn ystod dewis dianc rhag firws in vitro.Yn olaf, mae'r ffigurau hyn yn datgelu bod treigladau sy'n dianc rhag un gwrthgorff eisoes yn bresennol wrth gylchredeg straenau SARS-CoV-2.Gall y mapiau dianc cyflawn hyn esbonio canlyniadau treigladau a welwyd yn ystod gwyliadwriaeth firws.
Mae gwrthgyrff yn cael eu datblygu i drin coronafirws syndrom anadlol acíwt difrifol 2 (SARS-CoV-2) (1).Gall gwrthgyrff yn erbyn rhai firysau eraill gael eu gwneud yn aneffeithiol gan dreigladau firws a ddewiswyd wrth drin cleifion heintiedig (2, 3) neu dreigladau firaol sydd wedi lledaenu'n fyd-eang i roi ymwrthedd i'r clâd firws cyfan.Felly, mae penderfynu pa dreigladau SARS-CoV-2 a all ddianc rhag gwrthgyrff allweddol yn hanfodol i asesu sut mae treigladau a welir yn ystod gwyliadwriaeth firws yn effeithio ar effeithiolrwydd therapi gwrthgyrff.
Mae'r rhan fwyaf o wrthgyrff gwrth-SARS-CoV-2 blaenllaw yn targedu'r parth rhwymo derbynyddion firaol (RBD), sy'n cyfryngu rhwymo i'r derbynnydd ensym trosi angiotensin 2 (ACE2) (5, 6).Yn ddiweddar, rydym wedi datblygu dull sganio treiglad dwfn i fapio sut mae pob mwtaniad o RBD yn effeithio ar ei swyddogaeth a'i adnabyddiaeth gan wrthgyrff gwrthfeirysol (7, 8).Mae'r dull yn cynnwys creu llyfrgell o fwtaniaid RBD, gan eu mynegi ar wyneb burum, a defnyddio didoli celloedd wedi'u hysgogi gan fflworoleuedd a dilyniannu dwfn i fesur sut mae pob treiglad yn effeithio ar blygu RBD, affinedd ACE2 (wedi'i fesur mewn cyfres titradiad), a rhwymo gwrthgyrff. (Ffigur S1A).Yn yr astudiaeth hon, rydym yn defnyddio'r llyfrgell mutant ailadroddus a ddisgrifir yn (7), sy'n cynnwys amrywiadau RBD cod bar, sy'n cwmpasu 3804 o'r 3819 treigladau asid amino posibl.Paratowyd ein llyfrgell o gefndir genetig RBD yr unigyn cynnar Wuhan-Hu-1.Er bod amlder nifer o mutants yn cynyddu, maent yn dal i gynrychioli'r dilyniannau RBD mwyaf cyffredin (9, 10).Rydym wedi llunio dau o dreigladau 2034 nad ydynt yn tarfu'n gryf ar blygu RBD a rhwymo ACE (7) sut i basio'r coctel REGN-COV2 (REGN10933 a REGN10987) (11, 12) a LY-CoV016 Eli Lilly Ffurf ailgyfunol y mae gwrthgorff yn effeithio ar y dull o rwymo gwrthgorff (a elwir hefyd yn CB6 neu JS016) (13) (Ffigur S1B).Yn ddiweddar, rhoddwyd awdurdodiad defnydd brys i REGN-COV2 ar gyfer COVID-19 (14), tra bod LY-CoV016 yn cael treialon clinigol cam 3 ar hyn o bryd (15).
Llwyddodd [Glu406→Trp(E406W)] i ddianc yn gryf o'r cymysgedd o ddau wrthgorff (Ffigur 1A).Datgelodd map dianc LY-CoV016 hefyd lawer o dreigladau dianc mewn gwahanol safleoedd yn RBD (Ffigur 1B).Er y gall rhai treigladau dianc amharu ar allu RBD i rwymo i ACE2 neu fynegi ar ffurf wedi'i blygu'n briodol, yn ôl mesuriadau blaenorol o sganio treiglad dwfn gan ddefnyddio RBD a arddangosir gan furum, nid yw llawer o fwtaniadau swyddogaethol yn cael fawr ddim effaith, os o gwbl, ar y priodweddau swyddogaethol hyn (7 ) (Mae Ffigur 1, A a B yn cynrychioli colli affinedd ACE2, tra bod Ffigur S2 yn cynrychioli'r gostyngiad mewn mynegiant RBD.
(A) Mapio'r gwrthgorff yn REGN-COV2.Mae’r graff llinell ar y chwith yn dangos y dihangfa ym mhob safle yn yr ABA (swm yr holl dreigladau ym mhob safle).Mae'r ddelwedd logo ar y dde yn dangos y lleoliad dianc cryf (tanlinell porffor).Mae uchder pob llythyren yn gymesur â chryfder y dihangfa a gyfryngir gan y treiglad asid amino, ac mae “sgôr dianc” o 1 ar gyfer pob treiglad yn cyfateb i ddihangfa gyflawn.Mae'r raddfa echelin-y yn wahanol ar gyfer pob rhes, felly, er enghraifft, mae E406W yn dianc rhag pob gwrthgyrff REGN, ond mae'n fwyaf amlwg ar gyfer coctels oherwydd ei fod yn cael ei llethu gan safleoedd dianc eraill gwrthgyrff unigol.Ar gyfer y fersiwn graddadwy, defnyddir S2, A a B, i liwio'r map yn ôl sut mae treigladau'n effeithio ar fynegiant ABA wedi'i blygu.Defnyddir S2, C a D i ddosbarthu'r dylanwad ar affinedd ACE2 a mynegiant RBD ymhlith yr holl dreigladau a welwyd wrth gylchredeg ynysu firws.(B) Fel y dangosir yn (A), tynnwch LY-CoV016.(C) Defnyddiwch ronynnau lentifeirol wedi'u ffug-bigo i wirio treigladau allweddol yn y prawf niwtraliad.Dewisasom wirio'r treigladau y rhagwelir y byddant yn cael mwy o effaith neu'n bodoli ar amledd uchel mewn ynysu SARS-CoV-2 (fel N439K) yn y cylchrediad.Mae pob pwynt yn cynrychioli cynnydd plyg y crynodiad ataliol canolrifol (IC50) o'r treiglad o'i gymharu â brig y math gwyllt heb ei dreiglo (WT) sy'n cynnwys D614G.Mae'r llinell doriad glas 1 yn cynrychioli effaith niwtraliad tebyg i WT, ac mae gwerth> 1 yn cynrychioli ymwrthedd niwtraliad cynyddol.Mae lliw y dot yn dangos a ydych am ddianc o'r map.Mae'r dotiau'n nodi, gan fod yr IC50 y tu allan i'r gyfres wanhau a ddefnyddir, bod y newid lluosog yn cael ei wirio (terfyn uchaf neu isaf).Mae'r rhan fwyaf o mutants yn cael eu profi'n ddyblyg, felly mae dau bwynt.Dangosir y gromlin niwtraliad gyflawn yn Ffigur 2. S3.Mae'r talfyriadau un llythyren o weddillion asid amino fel a ganlyn: A, Ala;C, Cystein;D, Asp;E, Glu;F, Phe;G, Gly;H, ei;I, Ile;K, lysin;L, Liu;Metropolis N, Assen;P, Pro;Q, Gln;R, Arg;S, Ser;T, Thr;V, Val;W, tryptoffan;ac Y, Tyr.
Er mwyn gwirio effaith antigenig treigladau allweddol, gwnaethom gynnal assay niwtraliad gan ddefnyddio gronynnau lentiviral panicle ffug-deipio, a chanfuwyd bod cysondeb rhwng y map dianc rhwymo gwrthgyrff a'r assay niwtraliad (Ffigur 1C a Ffigur S3).Fel y disgwylir o fap gwrthgorff REGN-COV2, dim ond REGN10933 y mae'r treiglad yn safle 486 yn ei niwtraleiddio, tra bod y treiglad yn safleoedd 439 a 444 yn cael ei niwtraleiddio gan REGN10987 yn unig, felly ni all y treigladau hyn ddianc.Ond llwyddodd E406W i ddianc rhag y ddau wrthgorff REGN-COV2, felly dihangodd y cymysgedd yn gryf hefyd.Trwy ddadansoddiad strwythurol a dewis dianc rhag firws, mae Regeneron yn credu na all unrhyw fwtaniad asid amino unigol ddianc rhag y ddau wrthgyrff yn y coctel (11, 12), ond mae ein map cyflawn yn nodi E406W fel treiglad dianc coctel.Mae E406W yn effeithio ar wrthgorff REGN-COV2 mewn ffordd gymharol benodol, ac nid yw'n ymyrryd yn ddifrifol â swyddogaeth RBD, oherwydd dim ond ychydig yn lleihau effaith niwtraleiddio LY-CoV016 (Ffigur 1C) a'r titer o ronynnau lentiviral ffug-deipio pigog (Ffigur S3F).
Er mwyn archwilio a yw ein map dianc yn gyson ag esblygiad firysau o dan ddetholiad gwrthgyrff, fe wnaethom wirio data arbrawf dethol dianc rhag firws Regeneron yn gyntaf, lle tyfwyd y pigyn mynegiant mewn diwylliant celloedd ym mhresenoldeb unrhyw REGN10933 Y potyn firws stomatitis (VSV), REGN10987 neu coctel REGN-COV2 (12).Nododd y gwaith hwn bum treiglad dianc o REGN10933, dau dreiglad dianc o REGN10987, a dim treigladau o goctel (Ffigur 2A).Mae'r treigladau a ddewiswyd gan bob un o'r saith diwylliant cell wedi'u hamlygu yn ein map dianc, ac mae'r newid niwcleotid sengl o'r codon math gwyllt yn y dilyniant RBD Wuhan-Hu-1 hefyd yn hygyrch (Ffigur 2B), sy'n nodi'r gwahaniaeth rhwng dianciadau Concordance esblygiad graff a firws o dan bwysau gwrthgyrff mewn diwylliant celloedd.Mae'n werth nodi na all newidiadau niwcleotid sengl gael mynediad i E406W, a allai esbonio pam na all detholiad coctel Regeneron ei adnabod er gwaethaf goddefgarwch cymharol dda plygu RBD ac affinedd ACE2.
(A) Ym mhresenoldeb gwrthgyrff, mae Regeneron yn defnyddio ffug-deip panicle VSV i ddewis treigladau dianc firws mewn diwylliant celloedd (12).(B) Mae'r diagram dianc, fel y dangosir yn Ffigur 1A, ond yn dangos y treigladau sy'n hygyrch trwy un newid niwcleotid yn y dilyniant Wuhan-Hu-1.Mae nad yw'n llwyd yn dynodi treigladau mewn meithriniad celloedd (coch), a chleifion heintiedig (glas) ), neu'r ddau (porffor).Mae Ffigur S5 yn dangos y graffiau hyn, sy'n cael eu lliwio gan sut mae treigladau'n effeithio ar affinedd ACE2 neu fynegiant RBD.(C) Cineteg treiglad RBD mewn cleifion a gafodd eu trin â REGN-COV2 ar 145fed diwrnod yr haint (llinell fertigol ddotiog ddu).Cynyddodd amlder y cysylltiad rhwng E484A a F486I, ond gan nad yw E484A yn dreiglad dianc yn ein ffigur, ni chaiff ei ddangos mewn paneli eraill.Gweler hefyd y ffigur.S4.(D) Mae'r treigladau dianc sy'n digwydd mewn meithriniad celloedd a chleifion heintiedig yn hygyrch trwy un niwcleotid, ac nid yw rhwymo gwrthgyrff dianc yn achosi unrhyw gost fawr i affinedd ACE2 [fel y'i mesurir gan y dull arddangos burum (7)].Mae pob pwynt yn fwtaniad, ac mae ei siâp a'i liw yn nodi a ellir ei gyrchu a'i ddewis yn ystod twf firws.Mae'r pwyntiau mwy ar yr ochr dde ar yr echelin-x yn dynodi dianc rhwymo gwrthgyrff cryfach;mae'r pwyntiau uwch ar yr echelin-y yn dangos affinedd ACE2 uwch.
Er mwyn penderfynu a all Escape Atlas ddadansoddi esblygiad firysau sy'n heintio bodau dynol, fe wnaethom archwilio data dilyniannu dwfn gan glaf imiwno-gyfaddawd heintiedig yn barhaus a dderbyniodd REGN-COV2 ar y 145fed diwrnod ar ôl diagnosis Triniaeth COVID-19 (16).Mae triniaeth hwyr yn caniatáu i boblogaeth firaol y claf gronni amrywiaeth genetig, a gall rhai ohonynt gael eu gyrru gan straen imiwn, oherwydd bod gan y claf ymateb gwrthgyrff awto-niwtralaidd gwan cyn triniaeth (16).Ar ôl gweinyddu REGN-COV2, newidiodd amlder pum treiglad asid amino mewn RBD yn gyflym (Ffigur 2C a Ffigur S4).Dangosodd ein map dianc fod tri o'r treigladau hyn wedi dianc rhag REGN10933 ac un wedi dianc rhag REGN10987 (Ffigur 2B).Mae'n werth nodi, ar ôl y driniaeth gwrthgorff, na chafodd pob treiglad ei drosglwyddo i'r safle sefydlog.I'r gwrthwyneb, mae cynnydd a chwymp cystadleuaeth (Ffigur 2C).Mae'r patrwm hwn wedi cael ei arsylwi yn esblygiad mewnol y lluoedd addasol o firysau eraill (17, 18), o bosibl oherwydd cystadleuaeth rhwng genetig rhad ac am ddim-marchogaeth a llinach firaol.Mae'n ymddangos bod y ddau heddlu hyn yn chwarae rhan mewn cleifion â haint parhaus (Ffigur 2C a Ffigur S4C): E484A (nid treiglad dianc yn ein diagram) a F486I (dianc REGN10933) yn rhydd-reidio ar ôl triniaeth, a llinachau firws sy'n cario N440D Ac Cystadlodd Q493K (sy'n dianc rhag REGN10987 a REGN10933, yn y drefn honno) â mutant dianc REGN10933 Y489H, ac yna cystadlodd â'r llinach sy'n cario E484A a F486I a Q493K.
Ni nodwyd tri o'r pedwar treiglad dianc mewn cleifion a gafodd eu trin â REGN-COV2 yn netholiad diwylliant celloedd firws Regeneron (Ffigur 2B), sy'n dangos mantais y map cyflawn.Mae dewis firws yn anghyflawn oherwydd dim ond unrhyw fwtaniadau a ddewiswyd ar hap yn yr arbrawf meithrin celloedd penodol hwnnw y gallant ei nodi.I'r gwrthwyneb, mae'r map cyflawn yn anodi pob treiglad, a all gynnwys treigladau a achosir gan resymau nad ydynt yn gysylltiedig â thriniaeth, ond sy'n effeithio'n ddamweiniol ar rwymo gwrthgyrff.
Wrth gwrs, mae cyfyngiadau swyddogaethol a phwysau i osgoi gwrthgyrff yn effeithio ar esblygiad firysau.Mae'r treigladau a'r cleifion a ddewisir mewn diwylliant celloedd bob amser yn bodloni'r meini prawf canlynol: maent yn dianc rhag rhwymo gwrthgyrff, gallant fynd i mewn trwy un newid niwcleotid, ac nid oes ganddynt fawr ddim cost, os o gwbl, i affinedd ACE2 [trwy'r treigladau dwfn blaenorol a arddangosir gan ddefnyddio mesuriad sganio burum RBD (7). )] (Ffigur 2D a Ffigur S5).Felly, gellir defnyddio map cyflawn o sut mae mwtaniadau yn effeithio ar ffenoteipiau biocemegol allweddol o RBD (fel ACE a rhwymo gwrthgyrff) i asesu llwybrau posibl ar gyfer esblygiad firysau.Un cafeat yw, mewn ffrâm amser esblygiadol hirach, fel y gwelwyd mewn imiwnedd firaol a dianc rhag cyffuriau, oherwydd rhyngweithiadau epistatig, y gall y gofod goddefgarwch ar gyfer treigladau newid (19-21).
Mae'r map cyflawn yn caniatáu inni werthuso'r treigladau dianc presennol yn y SARS-CoV-2 sy'n cylchredeg.Fe wnaethon ni wirio'r holl ddilyniannau SARS-CoV-2 sy'n deillio o bobl ar 11 Ionawr, 2021 a chanfod bod nifer fawr o fwtaniadau RBD wedi dianc rhag un neu fwy o wrthgyrff (Ffigur 3).Fodd bynnag, yr unig dreiglad dianc sy'n bresennol mewn >0.1% o'r dilyniant yw mutant dianc REGN10933 Y453F [0.3% o'r dilyniant;gweler (12)], REGN10987 dianc mutant N439K [1.7% o'r dilyniant;gweler Ffigur 1C a (22)], Ac LY-CoV016 dianc treiglad K417N (0.1% dilyniant; gweler hefyd Ffigur 1C).Mae Y453F yn gysylltiedig ag achosion annibynnol sy'n ymwneud â ffermydd minc yn yr Iseldiroedd a Denmarc (23, 24);mae'n werth nodi bod y dilyniant minc ei hun weithiau'n cynnwys treigladau dianc eraill, megis F486L (24).Mae N439K yn boblogaidd iawn yn Ewrop, ac mae'n ffurfio rhan fawr o'r dilyniant o'r Alban ac Iwerddon yn Ewrop (22, 25).Mae K417N yn bodoli yn y llinach B.1.351 a ddarganfuwyd gyntaf yn Ne Affrica (10).Treiglad arall sy'n peri pryder ar hyn o bryd yw N501Y, sy'n bresennol yn B.1.351 a hefyd yn y llinach B.1.1.7 a nodwyd yn wreiddiol yn y DU (9).Mae ein map yn dangos nad yw N501Y yn cael unrhyw effaith ar wrthgorff REGN-COV2, ond dim ond effaith gymedrol ar LY-CoV016 (Ffigur 3).
Ar gyfer pob cyfuniad gwrthgorff neu wrthgorff, o Ionawr 11, 2021, ymhlith y 317,866 o ddilyniannau SARS-CoV-2 o ansawdd uchel sy'n deillio o ddynol ar GISAID (26), y berthynas rhwng y sgôr dianc ar gyfer pob treiglad a'i amlder.Mae wedi'i farcio.Mae'r treiglad dianc coctel REGN-COV2 E406W yn gofyn am newidiadau niwcleotid lluosog yn y dilyniant RBD Wuhan-Hu-1, ac nid yw'n cael ei arsylwi yn y dilyniant GISAID.Gwelwyd treigladau eraill o weddillion E406 (E406Q ac E406D) gyda chyfrif amledd isel, ond nid yw'r asidau amino mutant hyn yn dreigladau niwcleotid sengl ymhell i ffwrdd o W.
Yn ôl y disgwyl, mae treigladau dianc fel arfer yn digwydd yn y rhyngwyneb gwrthgorff-RBD.Fodd bynnag, nid yw strwythur yn unig yn ddigon i ragweld pa dreigladau sy'n cyfryngu dianc.Er enghraifft, mae LY-CoV016 yn defnyddio ei gadwyni trwm ac ysgafn i rwymo i epitope eang sy'n gorgyffwrdd â'r arwyneb rhwymo ACE2, ond mae'r broses ddianc yn cynnwys treigladau mewn gweddillion RBD yn y rhanbarth pennu cyfatebolrwydd cadwyn trwm (Ffigur 4A a Ffigur S6, E i). G).Mewn cyferbyniad, digwyddodd dihangfeydd o REGN10933 a REGN10987 yn bennaf yn y gweddillion RBD wedi'u pentyrru ar ryngwyneb cadwyni trwm ac ysgafn gwrthgyrff (Ffigur 4A a Ffigur S6, A i D).Digwyddodd y treiglad E406W a ddianc rhag cymysgedd REGN-COV2 mewn gweddillion nad oeddent mewn cysylltiad â'r naill wrthgorff na'r llall (Ffigur 4, A a B).Er bod E406 yn strwythurol agosach at LY-CoV016 (Ffigur 4B a Ffigur S6H), mae treiglad E406W yn cael effaith lawer llai ar y gwrthgorff (Ffigur 1, B ac C), sy'n nodi bod y mecanwaith strwythurol hirdymor penodol yn gwrth-REGN - gwrthgorff COV2 (Ffigur S6I).I grynhoi, nid yw mwtaniadau mewn gweddillion RBD mewn cysylltiad â gwrthgyrff bob amser yn cyfryngu dianc, ac mae rhai treigladau dianc sylweddol yn digwydd mewn gweddillion nad ydynt mewn cysylltiad â gwrthgyrff (Ffigur 4B a Ffigur S6, D a G ).
(A) Y diagram dianc a ragamcanir ar y strwythur RBD wedi'i rwymo gan yr gwrthgorff.[REGN10933 a REGN10987: Cronfa Ddata Protein (PDB) ID 6XDG (11);LY-CoV016: PDB ID 7C01 (13)].Mae parthau amrywiol cadwyni trwm ac ysgafn y gwrthgorff yn cael eu dangos fel cartwnau glas, ac mae'r lliw ar wyneb yr RBD yn nodi cryfder y dianc trwy dreiglad ar y safle hwn (mae gwyn yn dynodi dim dianc, a choch yn dynodi'r cryfaf man dianc y gwrthgorff neu gymysgedd).Mae safleoedd nad ydynt wedi'u treiglo'n swyddogaethol wedi'u llwydo.(B) Ar gyfer pob gwrthgorff, dosbarthwch y safle fel cyswllt gwrthgorff uniongyrchol (atomau di-hydrogen o fewn 4Å i'r gwrthgorff), gwrthgorff procsimol (4 i 8Å) neu wrthgorff distal (> 8Å).Mae pob pwynt yn cynrychioli safle, wedi'i rannu'n safle dianc (coch) neu ddiffyg dianc (du).Mae'r llinell doriad llwyd yn cynrychioli'r gwerth critigol a ddefnyddir i ddosbarthu'r safle fel dihangfa neu ddiffyg dianc (am fanylion, gweler Deunyddiau a Dulliau).Mae'r rhifau coch a du yn dangos faint o safleoedd ym mhob categori sy'n cael eu dianc neu heb eu dianc.
Yn yr astudiaeth hon, rydym wedi mapio'n llwyr y treigladau sy'n osgoi'r tri gwrthgorff gwrth-SARS-CoV-2 mawr.Mae'r mapiau hyn yn dangos bod y nodweddiad blaenorol o dreigladau dianc yn anghyflawn.Nid yw treigladau asid amino unigol a all ddianc rhag y ddau wrthgorff yn y coctel REGN-COV2 wedi'u nodi, ac nid ydynt ychwaith wedi nodi mwyafrif y cleifion haint parhaus sy'n cael eu trin â'r coctel.treiglad.Wrth gwrs, nid yw ein map wedi ateb y cwestiwn mwyaf dybryd eto: A fydd SARS-CoV-2 yn datblygu ymwrthedd helaeth i'r gwrthgyrff hyn?Ond yr hyn sy'n sicr yw ei bod yn destun pryder nad yw cymaint o dreigladau dianc yn cael fawr o effaith ar blygu RBD neu affinedd derbynyddion, ac mae rhai treigladau lefel isel eisoes mewn firysau sy'n cylchredeg.Yn y diwedd, mae angen aros ac arsylwi pa dreigladau y bydd SARS-CoV-2 yn eu trosglwyddo pan fydd yn ymledu ymhlith y boblogaeth.Bydd ein gwaith yn helpu “arsylwi” trwy esbonio ar unwaith effaith treigladau a ddosbarthwyd gan wyliadwriaeth genom firaol.
Erthygl mynediad agored yw hon a ddosberthir o dan delerau Trwydded Attribution Creative Commons.Mae'r erthygl yn caniatáu defnydd, dosbarthiad ac atgynhyrchu anghyfyngedig mewn unrhyw gyfrwng ar yr amod bod y gwaith gwreiddiol yn cael ei ddyfynnu'n gywir.
Nodyn: Dim ond fel bod y person rydych chi'n ei argymell i'r dudalen yn gwybod eich bod chi eisiau iddyn nhw weld yr e-bost rydyn ni'n gofyn i chi ddarparu eich cyfeiriad e-bost ac nad yw'n sbam.Ni fyddwn yn dal unrhyw gyfeiriadau e-bost.
Defnyddir y cwestiwn hwn i brofi a ydych chi'n ymwelydd ac i atal rhag cyflwyno sbam yn awtomatig.
Tyler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, William W. Hannon, Manish C. Choudhary (Manish C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S.
Mae'r map cyflawn o dreigladau SARS-CoV-2 sy'n dianc rhag cymysgedd gwrthgyrff monoclonaidd Regeneron yn helpu i egluro esblygiad y firws wrth drin cleifion.
Tyler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, William W. Hannon, Manish C. Choudhary (Manish C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S.
Mae'r map cyflawn o dreigladau SARS-CoV-2 sy'n dianc rhag cymysgedd gwrthgyrff monoclonaidd Regeneron yn helpu i egluro esblygiad y firws wrth drin cleifion.
©2021 Cymdeithas America er Hyrwyddo Gwyddoniaeth.cedwir pob hawl.Mae AAAS yn bartner i HINARI, AGORA, OARE, CHORUS, CLOCKSS, CrossRef a COUNTER.Science ISSN 1095-9203.
Amser post: Chwefror-24-2021