Tá roinnt antasubstaintí in úsáid cheana féin nó á bhforbairt mar theiripí chun COVID-19 a chóireáil.Le teacht chun cinn leaganacha nua den choróinvíreas géarshiondróm riospráide géar 2 (SARS-CoV-2), tá sé tábhachtach a thuar an mbeidh siad fós so-ghabhálach do theiripe antashubstainte.Bhí Starr et al.Baineadh úsáid as leabharlann giosta, a chlúdaíonn na sócháin go léir i bhfearann ceangailteach receptor SARS-CoV-2 nach gcuirfidh isteach go láidir ar an gceangal leis an receptor óstach (ACE2), agus a mhapálann an chaoi a mbíonn tionchar ag na sócháin sin ar na trí phríomh-frith-SARS-CoV. -2 ceangailteach antashubstainte.Sainaithníonn na figiúirí seo sócháin a éalaíonn ó cheangal antashubstainte, lena n-áirítear sócháin aonair a éalaíonn ón dá antasubstaint i meascán antashubstainte Regeneron.Tá go leor sócháin a éalaíonn ó antasubstaint amháin ag scaipeadh i ndaoine.
Is teiripe fhéideartha iad antasubstaintí chun cóireáil a dhéanamh ar ghéar-shiondróm riospráide géar coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ach ní léir go bhforbróidh an víreas chun a riosca a éalú.Anseo, déanaimid léarscáiliú ar an gcaoi a mbíonn tionchar ag gach sóchán san fhearann ceangailteach gabhdóirí SARS-CoV-2 (RBD) ar cheangal an choiligh REGN-COV2 leis an antasubstaint LY-CoV016.Nocht na léarscáileanna iomlána seo sóchán aimínaigéad a d'imigh go hiomlán an meascán REGN-COV2, atá comhdhéanta de dhá antasubstaint REGN10933 agus REGN10987 a dhíríonn ar eipitéipí struchtúracha éagsúla.Sainaithnítear sna figiúirí seo freisin sócháin víreas a roghnaítear in othair atá ionfhabhtaithe go leanúnach a chóireáiltear le REGN-COV2 agus le linn roghnú éalaithe víreas in vitro.Ar deireadh, léiríonn na figiúirí seo go bhfuil sócháin a éalaíonn ó antasubstaint amháin i láthair cheana féin agus tréithchineálacha SARS-CoV-2 á gcur i gcúrsaíocht.Is féidir leis na léarscáileanna éalaithe iomlána seo iarmhairtí sócháin a breathnaíodh le linn faireachas víreas a mhíniú.
Tá antasubstaintí á bhforbairt chun cóireáil a dhéanamh ar choróinvíreas géarshiondróm riospráide 2 (SARS-CoV-2) (1).Is féidir antasubstaintí i gcoinne víreas áirithe eile a dhéanamh neamhéifeachtúil trí shócháin víreas a roghnaíodh le linn cóireála a dhéanamh ar othair ionfhabhtaithe (2, 3) nó sócháin víreasacha a scaiptear ar fud an domhain chun friotaíocht a thabhairt don chladach víreas iomlán.Dá bhrí sin, tá sé ríthábhachtach a chinneadh cé na sócháin SARS-CoV-2 ar féidir leo éalú ó phríomhantasubstaintí chun measúnú a dhéanamh ar an tionchar a bhíonn ag sócháin a breathnaíodh le linn faireachais víreas ar éifeachtacht na teiripe antasubstainte.
Díríonn an chuid is mó d’antasubstaintí frith-SARS-CoV-2 tosaigh ar an bhfearann ceangailteach receptor víreasach (RBD), a dhéanann idirghabháil ceangailteach don receptor angiotensin a athraíonn einsím 2 (ACE2) (5, 6).Le déanaí, tá modh scanadh domhain sócháin forbartha againn chun a mhapáil conas a théann gach sóchán CA i bhfeidhm ar a fheidhm agus ar aitheantas antasubstaintí frithvíreasacha (7, 8).Is éard atá i gceist leis an modh ná leabharlann de mutants RBD a chruthú, iad a chur in iúl ar dhromchla giosta, agus sórtáil cille gníomhachtaithe fluaraiseachta agus seicheamhú domhain a úsáid chun a chainníochtú conas a théann gach sóchán i bhfeidhm ar fhilleadh RBD, cleamhnas ACE2 (arna dtomhas i sraith toirtmheasctha), agus ceangailteach antasubstainte. (Fíor S1A).Sa staidéar seo, d'úsáideamar an leabharlann mutant athchleachtach a thuairiscítear i (7), atá comhdhéanta de leagan barcoded RBD, a chlúdaíonn 3804 de na 3819 sócháin aimínaigéad is féidir.Ullmhaíodh ár leabharlann ó chúlra géiniteach RBD an luath-aonraithe Wuhan-Hu-1.Cé go bhfuil minicíocht na mutants éagsúla ag méadú, léiríonn siad fós ar an ceann is coitianta seichimh RBD (9, 10).Tá dhá cheann de shócháin 2034 tarraingthe againn nach gcuireann isteach go mór ar fhilleadh RBD agus ar cheangal ACE (7) conas an cocktail REGN-COV2 (REGN10933 agus REGN10987) (11, 12) agus LY-CoV016 Eli Lilly a thabhairt pas. bíonn tionchar ag antasubstaint ar mhodh antasubstainte ceangailteach (ar a dtugtar CB6 nó JS016) (13) (Fíor S1B).Deonaíodh údarú úsáide éigeandála do REGN-COV2 le déanaí le haghaidh COVID-19 (14), agus tá trialacha cliniciúla chéim 3 (15) ar siúl ag LY-CoV016 faoi láthair.
[Glu406→Trp(E406W)] éalaigh go láidir ón meascán de dhá antasubstaint (Fíor 1A).Nocht an léarscáil éalaithe de LY-CoV016 go leor sócháin éalaithe ag suíomhanna éagsúla i RBD (Fíor 1B).Cé gur féidir le roinnt sócháin éalaithe lagú a dhéanamh ar chumas RBD ceangal le ACE2 nó cur in iúl i bhfoirm fillte go cuí, de réir tomhais roimhe seo ar scanadh sóchán domhain ag baint úsáide as RBD a thaispeánann giosta, is beag an éifeacht atá ag go leor sócháin feidhmiúla ar na hairíonna feidhmiúla seo, nó níl aon éifeacht ar bith acu (7). ) (Léiríonn Fíor 1, A agus B caillteanas cleamhnas ACE2, agus léiríonn Fíor S2 an laghdú ar slonn RBD.
(A) An antashubstaint a mhapáil in REGN-COV2.Taispeánann an líneghraf ar chlé an t-éalú ag gach suíomh sa CA (suim na sóchán go léir ag gach suíomh).Taispeánann an íomhá lógó ar dheis an láthair láidir éalaithe (flíne corcra).Tá airde gach litreach i gcomhréir le neart an éalaithe arna idirghabháil ag an sóchán aimínaigéad, agus freagraíonn “scór éalaithe” 1 do gach sóchán d’éalú iomlán.Tá an scála y-ais difriúil do gach sraith, mar sin, mar shampla, éalaíonn E406W gach antasubstaint REGN, ach is léir go bhfuil sé le haghaidh mhanglaim toisc go bhfuil sé faoi léigear ag láithreacha éalaithe eile antasubstaintí aonair.Maidir leis an leagan inscálaithe, úsáidtear S2, A agus B, chun an léarscáil a dhathú tríd an gcaoi a mbíonn tionchar ag sócháin ar shloinneadh CA fillte.Úsáidtear S2, C agus D chun an tionchar ar chleamhnas ACE2 agus ar léiriú RBD a dháileadh ar na sócháin go léir a breathnaíodh i gcúrsaíocht aonraíoch víreas.(B) Mar a thaispeántar in (A), tarraing LY-CoV016.(C) Bain úsáid as cáithníní lentiviral spike-pseudotyped chun príomhshócháin a fhíorú sa mheasúnacht neodraithe.Roghnaíomar na sócháin a bhfuiltear ag tuar go mbeidh tionchar níos mó acu a fhíorú nó a bheidh ann ar mhinicíocht ard in aonráití SARS-CoV-2 (amhail N439K) sa chúrsaíocht.Léiríonn gach pointe an méadú fillte ar an tiúchan coisctheach airmheánach (IC50) den sóchán i gcoibhneas le buaic an chineáil fhiáin neamhbhóthair (WT) ina bhfuil D614G.Léiríonn an líne gorm briste 1 éifeacht neodraithe cosúil le WT, agus is ionann luach> 1 agus friotaíocht méadaithe neodraithe.Léiríonn dath an phonc cé acu an dteastaíonn uait éalú ón léarscáil.Léiríonn na poncanna, ós rud é go bhfuil an IC50 lasmuigh den tsraith caolaithe a úsáidtear, go ndéantar an t-ilathrú a sheiceáil (teorainn uachtarach nó íochtair).Déantar an chuid is mó de na mutants a thástáil i ndúblach, agus mar sin tá dhá phointe ann.Taispeántar an cuar neodraithe iomlán i bhFíor 2. S3.Is iad seo a leanas na giorrúcháin aon-litir ar iarmhair aimínaigéad: A, Ala;C, Cistéin;D, Asp;E, Glu;F, Phe;G, Gile;H, a chuid;mé, Ile;K, lísín;L, Liu;Cathair na N, Assen;P, Pro;Q, Gln;R, Arg;S, Ser;T, Thr;V, Val;W, tryptophan;agus Y, Tyr.
D’fhonn éifeacht antaigineach na bpríomhshócháin a fhíorú, rinneamar measúnacht neodraithe ag baint úsáide as cáithníní lentiviral panicle pseudotyped, agus fuair muid amach go raibh comhsheasmhacht idir an léarscáil éalaithe ceangailteach antasubstainte agus an measúnú neodraithe (Fíor 1C agus Fíor S3).Mar a bheifí ag súil leis ó léarscáil antashubstainte REGN-COV2, ní neodaítear an sóchán ag suíomh 486 ach le REGN10933, agus ní neodaítear an sóchán ag suíomhanna 439 agus 444 ach le REGN10987, mar sin ní féidir leis na sócháin sin éalú.Ach d'éalaigh E406W an dá antasubstaint REGN-COV2, agus mar sin éalaigh sé an meascán go láidir freisin.Trí anailís struchtúrach agus roghnú éalaithe víreas, creideann Regeneron nach féidir le haon sóchán aimínaigéad amháin éalú ón dá antasubstaintí sa mhhanglaim (11, 12), ach aithníonn ár léarscáil iomlán E406W mar sóchán éalaithe mhanglaim.Bíonn tionchar ag E406W ar antasubstaint REGN-COV2 ar bhealach réasúnta sonrach, agus ní chuireann sé isteach go mór ar fheidhm RBD, toisc go laghdaíonn sé ach beagán éifeacht neodraithe LY-CoV016 (Fíor 1C) agus titer na gcáithníní lentiviral pseudotyped spiked (Figiúr 1C). S3F).
D'fhonn a fhiosrú an bhfuil ár léarscáil éalaithe comhsheasmhach le héabhlóid na víris faoi roghnú antasubstainte, rinneamar seiceáil ar dtús ar shonraí an turgnaimh roghnúcháin éalaithe víreas Regeneron, inar fhás an spike abairt i gcultúr cille i láthair aon REGN10933 an vesicular. víreas stomatitis (VSV), REGN10987 nó manglam REGN-COV2 (12).D’aithin an saothar seo cúig shóchán éalaithe ó REGN10933, dhá shóchán éalaithe ó REGN10987, agus ní raibh aon sóchán ó choileach (Fíor 2A).Aibhsítear na sócháin a roghnaíonn na seacht gcultúr cille go léir inár léarscáil éalaithe, agus tá an t-athrú aon-núicléatíde ar an gcódón cineál fiáin i seicheamh Wuhan-Hu-1 RBD inrochtana freisin (Fíor 2B), rud a léiríonn an difríocht idir éaluithe Concordance. graf agus éabhlóid víreas faoi bhrú antashubstainte i gcultúr na gceall.Is fiú a thabhairt faoi deara nach féidir rochtain a fháil ar E406W trí athruithe aonair núicléitíde, rud a d’fhéadfadh a mhíniú cén fáth nach féidir le roghnú cocktail Regeneron é a aithint in ainneoin caoinfhulaingt réasúnta maith fillte RBD agus cleamhnas ACE2.
(A) I láthair antasubstaintí, úsáideann Regeneron pseudotype VSV panicle chun sócháin éalaithe víreas a roghnú i gcultúr cille (12).(B) Ní léiríonn an léaráid éalaithe, mar a thaispeántar i bhFíor 1A, ach na sócháin atá inrochtana trí athrú amháin núicléitíd sa seicheamh Wuhan-Hu-1.Léiríonn neamh-liath sócháin i gcultúr na gceall (dearg), agus othair ionfhabhtaithe (gorm) ), nó an dá cheann (corcra).Léiríonn Fíor S5 na graif seo, atá daite ag an gcaoi a dtéann sócháin i bhfeidhm ar chleamhnas ACE2 nó ar léiriú RBD.(C) Cinéitic sóchán RBD in othair ar cuireadh cóireáil orthu le REGN-COV2 ar an 145ú lá den ionfhabhtú (líne dhubh ingearach le poncanna).Mhéadaigh minicíocht an naisc idir E484A agus F486I, ach ós rud é nach sóchán éalaithe é E484A inár bhfigiúr, ní thaispeántar i bpainéil eile é.Féach freisin an figiúr.S4.(D) Tá na sócháin éalaithe a tharlaíonn i gcultúr cille agus othair ionfhabhtaithe inrochtana ag nucleotide amháin, agus ní chuireann ceangailteach antasubstaintí éalaithe faoi deara aon chostas mór ar chleamhnas ACE2 [mar a thomhaistear leis an modh taispeáint giosta (7)].Is sóchán é gach pointe, agus léiríonn a cruth agus a dhath an féidir rochtain a fháil air agus é a roghnú le linn fás an víris.Léiríonn na pointí ar dheis níos mó ar an x-ais éalú ceangailteach antasubstainte níos láidre;léiríonn na pointí níos airde ar an y-ais cleamhnas ACE2 níos airde.
D’fhonn a chinneadh an féidir le Escape Atlas anailís a dhéanamh ar éabhlóid na víris a ionfhabhtaíonn daoine, rinneamar scrúdú ar shonraí seicheamhaithe domhain ó othar imdhíon-chomhbhrú a bhí ionfhabhtaithe go leanúnach agus a fuair REGN-COV2 ar an 145ú lá tar éis diagnóis Cóireála COVID-19 (16).Ligeann cóireáil dhéanach do dhaonra víreasach an othair éagsúlacht ghéiniteach a charnadh, agus d'fhéadfadh cuid acu a bheith á dtiomáint ag strus imdhíonachta, toisc go bhfuil freagra antashubstaintí autoneutralizing lag ag an othar roimh chóireáil (16).Tar éis REGN-COV2 a thabhairt, d'athraigh minicíocht cúig shóchán aimínaigéad i RBD go tapa (Fíor 2C agus Fíor S4).Léirigh ár léarscáil éalaithe gur éalaigh trí cinn de na sócháin seo REGN10933 agus gur éalaigh duine amháin REGN10987 (Fíor 2B).Is fiú a thabhairt faoi deara, tar éis an chóireáil antasubstainte, nár aistríodh gach sócháin chuig an suíomh seasta.Ar a mhalairt, tá ardú agus titim na hiomaíochta (Fíor 2C).Tá an patrún seo faoi deara in éabhlóid inmheánach na hóstach oiriúnaitheach de víris eile (17, 18), b'fhéidir mar gheall ar iomaíocht idir géiniteach saor-mharcaíochta agus víreasach lineages.Dealraíonn sé go bhfuil ról ag an dá fhórsa seo in othair a bhfuil ionfhabhtú leanúnach orthu (Fíor 2C agus Fíor S4C): E484A (ní sóchán éalaithe inár léaráid) agus F486I (éalú REGN10933) saor-mharcaíocht tar éis cóireála, agus lineages víreas ag iompar N440D Agus Bhí Q493K (éalú ó REGN10987 agus REGN10933, faoi seach) san iomaíocht ar dtús le REGN10933 éalaithe mutant Y489H, agus ansin bhí sé san iomaíocht leis an lineage ag iompar E484A agus F486I agus Q493K.
Níor sainaithníodh trí cinn de na ceithre shóchán éalaithe in othair a ndearnadh cóireáil orthu le REGN-COV2 i roghnú cultúr cille víreas Regeneron (Fíor 2B), a léiríonn buntáiste na léarscáile iomlán.Tá roghnú víreas neamhiomlán toisc nach féidir leo ach aon sócháin a roghnaítear go randamach a aithint sa turgnamh áirithe sin ar chultúir na gceall.Os a choinne sin, cuireann an léarscáil iomlán anótáil ar gach sóchán, lena bhféadfaí sócháin a áireamh de bharr cúiseanna nach mbaineann le cóireáil, ach a chuireann isteach ar cheangal antashubstainte de thaisme.
Ar ndóigh, tá tionchar ag teorainneacha feidhmiúla agus brú chun antasubstaintí a imghabháil ar éabhlóid na víris.Comhlíonann na sócháin agus na hothair a roghnaíodh i gcultúr cille na critéir seo a leanas i gcónaí: éalaíonn siad ceangailteach antashubstainte, is féidir leo dul isteach trí athrú nucleotíde amháin, agus níl mórán costas acu nó gan aon chostas ar chleamhnas ACE2 [trí na sócháin dhomhain roimhe seo ar taispeáint ag baint úsáide as giosta Tomhas scanadh RBD (7). )] (Fíor 2D agus Fíor S5).Dá bhrí sin, is féidir léarscáil iomlán den chaoi a dtéann sócháin i bhfeidhm ar phríomh-fheinitíopaí bithcheimiceacha RBD (cosúil le ACE agus ceangailteach antasubstainte) a úsáid chun bealaí féideartha d’éabhlóid víreas a mheas.Is éard atá i gceist le caveat amháin ná go bhféadfadh an spás lamháltais le haghaidh sócháin athrú i dtréimhse ama éabhlóideach níos faide, mar a breathnaíodh ar dhíolúine víreasach agus éalú ó dhrugaí, mar gheall ar idirghníomhaíochtaí eipeastatacha.
Ligeann an léarscáil iomlán dúinn measúnú a dhéanamh ar na sócháin éalaithe atá ann cheana féin sa SARS-CoV-2 a scaiptear.Sheiceáil muid gach seicheamh SARS-CoV-2 de dhaoine a bhí ar fáil amhail an 11 Eanáir 2021 agus fuaireamar amach gur éalaigh líon mór sócháin RBD antasubstaint amháin nó níos mó (Fíor 3).Mar sin féin, is é an t-aon sóchán éalaithe atá i >0.1% den seicheamh ná REGN10933 éalaithe mutant Y453F [0.3% den seicheamh;féach (12)], REGN10987 éalaithe mutant N439K [1.7% den seicheamh;féach Fíor 1C agus (22)], Agus sóchán éalaithe LY-CoV016 K417N (ord 0.1%; féach freisin Fíor 1C).Tá baint ag Y453F le ráigeanna neamhspleácha a bhaineann le feirmeacha mionc san Ísiltír agus sa Danmhairg (23, 24);is fiú a thabhairt faoi deara go mbíonn sócháin éalaithe eile uaireanta sa seicheamh mionc féin, mar F486L (24).Tá an-tóir ar N439K san Eoraip, agus is cuid mhór den seicheamh ó Albain agus ó Éirinn san Eoraip é (22, 25).Tá K417N sa lineage B.1.351 a aimsíodh den chéad uair san Afraic Theas (10).Sóchán eile atá ina ábhar imní faoi láthair ná N501Y, atá i láthair i B.1.351 agus freisin sa lineage B.1.1.7 a aithníodh ar dtús sa RA (9).Léiríonn ár léarscáil nach bhfuil aon éifeacht ag N501Y ar antasubstaint REGN-COV2, ach ní bhíonn ach éifeacht measartha ar LY-CoV016 (Fíor 3).
I gcás gach teaglaim antashubstainte nó antashubstainte, amhail an 11 Eanáir, 2021, i measc na 317,866 seicheamh ardcháilíochta SARS-CoV-2 a dhíorthaítear ó dhaoine ar GISAID (26), tá an gaol idir an scór éalaithe do gach sóchán agus a mhinicíocht .Tá sé marcáilte.Éilíonn an sóchán éalaithe cocktail REGN-COV2 E406W il-athruithe nucleotíde i seicheamh Wuhan-Hu-1 RBD, agus ní breathnaítear sa seicheamh GISAID.Breathnaíodh sócháin eile d’iarmhar E406 (E406Q agus E406D) le comhaireamh minicíocht íseal, ach ní sócháin núicléitíde aonair iad na aimínaigéid mutant seo i bhfad ar shiúl ó W.
De réir mar a bheifí ag súil leis, tarlaíonn sócháin éalaithe de ghnáth sa chomhéadan antashubstainte-RBD.Mar sin féin, ní leor struchtúr amháin chun a thuar cé na sócháin a fhéadann éalú.Mar shampla, úsáideann LY-CoV016 a slabhraí troma agus éadroma chun ceangal le epitope leathan a fhorluíonn an dromchla ceangailteach ACE2, ach baineann an próiseas éalaithe le sócháin in iarmhair RBD sa réigiún cinntitheach comhlántacht slabhra trom (Fíor 4A agus Fíor S6, E go G).I gcodarsnacht leis sin, tharla éalaithe ó REGN10933 agus REGN10987 go príomha ag na hiarmhair ABA a bhí cruachta ag comhéadan slabhraí trom agus éadroma antashubstaintí (Fíor 4A agus Fíor S6, A go D).Tharla an sóchán E406W a d’éalaigh an meascán REGN-COV2 ag iarmhair nach raibh i dteagmháil le ceachtar antasubstaint (Fíor 4, A agus B).Cé go bhfuil E406 struchtúrtha níos gaire do LY-CoV016 (Fíor 4B agus Fíor S6H), tá éifeacht i bhfad níos lú ag an mutation E406W ar an antasubstaint (Fíor 1, B agus C), rud a léiríonn go bhfuil an meicníocht struchtúrach fadraoin sonrach frith-REGN. - antasubstaint COV2 (Fíor S6I).Go hachomair, ní i gcónaí a dhéanann sócháin ag iarmhair RBD i dteagmháil le antasubstaintí idirghabháil a éalú, agus tarlaíonn roinnt sócháin éalaithe suntasacha ag iarmhair nach bhfuil i dteagmháil le antasubstaintí (Fíor 4B agus Fíor S6, D agus G).
(A) An léaráid éalaithe atá réamh-mheasta ar an struchtúr CA atá faoi cheangal ag an antashubstaint.[REGN10933 agus REGN10987: Bunachar Sonraí Próitéin (PDB) ID 6XDG (11);LY-CoV016: PDB ID 7C01 (13)].Taispeántar fearainn athraitheach slabhraí troma agus éadroma an fhrithshubstainte mar chartún gorm, agus léiríonn an dath ar dhromchla an RBD neart an éalaithe trí mheán sóchán ag an suíomh seo (bíonn bán gan aon éalú, agus léiríonn dearg an ceann is láidre. suíomh éalaithe an antashubstainte nó an mheascáin).Déantar láithreáin nach bhfuil mutated go feidhmeach a liathadh.(B) I gcás gach antashubstainte, rangaigh an suíomh mar theagmháil dhíreach antashubstainte (adaimh neamh-hidrigine laistigh de 4Å den antasubstaint), antashubstaint chóngarach (4 go 8Å) nó antashubstaint distal (> 8Å).Léiríonn gach pointe suíomh, roinnte ina éalú (dearg) nó neamh-éalú (dubh).Léiríonn an líne liath briste an luach criticiúil a úsáidtear chun an suíomh a rangú mar éalú nó mar neamhéalú (féach ar Ábhair agus Modhanna chun sonraí a fháil).Léiríonn na huimhreacha dearga agus dubha cé mhéad suíomh i ngach catagóir a éalaítear nó nach n-éalaítear.
Sa staidéar seo, tá mapáil iomlán déanta againn ar na sócháin a imíonn na trí mhór-antasubstaint frith-SARS-CoV-2.Léiríonn na léarscáileanna seo go bhfuil an tréithriú sócháin éalaithe roimhe seo neamhiomlán.Níor sainaithníodh sócháin aimínaigéad aonair ar féidir leo éalú ón dá antasubstaint sa mhhanglaim REGN-COV2, agus níor aithin siad tromlach na n-othar ionfhabhtaithe leanúnach a gcuirtear cóireáil orthu leis an mhanglaim.sóchán.Ar ndóigh, níor fhreagair ár léarscáil an cheist is práinní fós: An bhforbróidh SARS-CoV-2 friotaíocht fairsing in aghaidh na n-antasubstaintí seo?Ach is é an rud atá cinnte go bhfuil sé buartha nach bhfuil mórán éifeacht ag an oiread sin sócháin éalaithe ar fhilleadh RBD nó ar chleamhnas gabhdóra, agus tá roinnt sócháin íseal-leibhéil cheana féin i gcúrsaíocht víris.Sa deireadh, is gá fanacht agus breathnú ar cad iad na sócháin a tharchuirfidh SARS-CoV-2 nuair a scaipeann sé i measc an daonra.Cabhróidh ár gcuid oibre le “breathnóireacht” trí mhíniú láithreach a dhéanamh ar an tionchar a bhíonn ag sócháin arna rangú ag faireachas ar ghéanóim víreasach.
Is alt rochtana oscailte é seo a dháiltear faoi théarmaí an Creative Commons Attribution License.Ceadaíonn an t-alt úsáid neamhshrianta, dáileadh, agus atáirgeadh in aon mheán ar an gcoinníoll go luaitear an saothar bunaidh i gceart.
Nóta: Ní iarraimid ort ach do sheoladh ríomhphoist a sholáthar ionas go mbeidh a fhios ag an duine a mholann tú don leathanach gur mian leat go bhfeicfeadh siad an ríomhphost agus nach turscar é.Ní ghlacfaimid aon seoltaí ríomhphoist.
Úsáidtear an cheist seo chun a thástáil an bhfuil tú i do chuairteoir agus le cosc a chur ar chur isteach uathoibríoch turscair.
Tyler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, William W. Hannon, Manish C. Choudhary (Manish C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S.
Cuidíonn an léarscáil iomlán de shócháin SARS-CoV-2 a éalaíonn ó mheascán antashubstaint mhonaclónach Regeneron le héabhlóid an víris a mhíniú maidir le hothair a chóireáil.
Tyler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, William W. Hannon, Manish C. Choudhary (Manish C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S.
Cuidíonn an léarscáil iomlán de shócháin SARS-CoV-2 a éalaíonn ó mheascán antashubstaint mhonaclónach Regeneron le héabhlóid an víris a mhíniú maidir le hothair a chóireáil.
©2021 Cumann Meiriceánach um Chur Chun Cinn na hEolaíochta.gach ceart ar cosaint.Tá AAAS ina chomhpháirtí de HINARI, AGORA, OARE, CHORUS, CLOCKSS, CrossRef agus COUNTER.Science ISSN 1095-9203.
Am postála: Feabhra-24-2021