Tha grunn antibodies mu thràth gan cleachdadh no gan leasachadh mar leigheasan airson làimhseachadh COVID-19.Le nochdadh atharrachaidhean ùra de dhroch syndrome analach coronavirus 2 (SARS-CoV-2), tha e cudromach ro-innse am bi iad fhathast buailteach do leigheas antibody.Starr et al.Chaidh leabharlann beirm a chleachdadh, a tha a’ còmhdach a h-uile mùthadh ann an raon ceangail gabhadair SARS-CoV-2 nach cuir dragh mòr air a ’cheangal ris an gabhadair aoigheachd (ACE2), agus a’ mapadh mar a bheir na mùthaidhean sin buaidh air na trì prìomh anti-SARS-CoV -2 ceangaltach antibody.Tha na h-àireamhan sin a’ comharrachadh mùthaidhean a theicheas bho cheangal antibody, a’ toirt a-steach mùthaidhean singilte a theicheas às an dà antibodies ann am measgachadh antibody Regeneron.Tha mòran mhùthaidhean a theich bho aon antibody a’ sgaoileadh ann an daoine.
Tha antibodies nan leigheas a dh’ fhaodadh a bhith ann airson làimhseachadh fìor dhroch syndrome analach coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ach chan eil e soilleir an leasaich am bhìoras gus faighinn seachad air a’ chunnart aca.An seo, bidh sinn a’ mapadh mar a bheir a h-uile mùthadh ann an raon ceangail gabhadair SARS-CoV-2 (RBD) buaidh air ceangal cocktail REGN-COV2 ris an antibody LY-CoV016.Nochd na mapaichean coileanta sin mùthadh aminoideach a dh’ fhuasgail gu tur am measgachadh REGN-COV2, a tha air a dhèanamh suas de dhà antibodies REGN10933 agus REGN10987 a tha ag amas air diofar epitopes structarail.Bidh na h-àireamhan sin cuideachd a’ comharrachadh mùthaidhean bhìoras a chaidh a thaghadh ann an euslaintich le galair leantainneach air an làimhseachadh le REGN-COV2 agus rè taghadh teicheadh bhìoras in vitro.Mu dheireadh, tha na h-àireamhan sin a’ nochdadh gu bheil mùthaidhean a theich bho aon antibody mar-thà an làthair ann a bhith a’ cuairteachadh sreathan SARS-CoV-2.Faodaidh na mapaichean teicheadh iomlan seo mìneachadh a dhèanamh air buaidh mùthaidhean a chaidh fhaicinn rè sgrùdadh bhìoras.
Thathas a’ leasachadh antibodies gus làimhseachadh fìor dhroch syndrome analach coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (1).Faodar antibodies an aghaidh bhìorasan sònraichte eile a thoirt seachad neo-èifeachdach le mùthaidhean bhìoras a chaidh a thaghadh nuair a thathar a’ làimhseachadh euslaintich le galair (2, 3) no mùthaidhean viral a tha air sgaoileadh air feadh na cruinne gus cuir an-aghaidh a’ bhìoras gu lèir.Mar sin, tha e deatamach gun tèid co-dhùnadh dè na mùthaidhean SARS-CoV-2 as urrainn teicheadh bho phrìomh antibodies gus measadh a dhèanamh air mar a bheir mùthaidhean a chaidh fhaicinn rè sgrùdadh bhìoras buaidh air èifeachdas leigheas antibody.
Bidh a ’mhòr-chuid de antibodies anti-SARS-CoV-2 a’ cuimseachadh air an raon ceangail gabhadair viral (RBD), a bhios a ’meadhanachadh ceangail ris an gabhadair tionndadh angiotensin enzyme 2 (ACE2) (5, 6).O chionn ghoirid, tha sinn air dòigh sganaidh mùthaidh domhainn a leasachadh gus mapadh a dhèanamh air mar a tha gach mùthadh de RBD a’ toirt buaidh air an obair aige agus air aithneachadh le antibodies anti-bhìorasach (7, 8).Tha an dòigh a’ toirt a-steach a bhith a’ cruthachadh leabharlann de mutants RBD, gan cur an cèill air uachdar beirm, agus a’ cleachdadh seòrsachadh cealla air a ghnìomhachadh le fluorescence agus sreath domhainn gus tomhas mar a bheir gach mùthadh buaidh air pasgadh RBD, dàimh ACE2 (air a thomhas ann an sreath titration), agus ceangal antibody. (Figear S1A).Anns an sgrùdadh seo, chleachd sinn an leabharlann mutant ath-aithriseach a chaidh a mhìneachadh ann an (7), a tha air a dhèanamh suas de dh ’eadar-dhealachaidhean RBD le còd-barra, a’ còmhdach 3804 de na mùthaidhean aminoideach 3819 a dh’ fhaodadh a bhith ann.Chaidh an leabharlann againn ullachadh bho chùl-raon ginteil RBD an tràth aonaranach Wuhan-Hu-1.Ged a tha tricead grunn mutants a ’dol am meud, tha iad fhathast a’ riochdachadh na sreathan RBD as cumanta (9, 10).Tha sinn air dhà de mhùthaidhean 2034 a tharraing nach cuir dragh mòr air pasgadh RBD agus ceangaltach ACE (7) mar a thèid thu seachad air cocktail REGN-COV2 (REGN10933 agus REGN10987) (11, 12) agus LY-CoV016 aig Eli Lilly An cruth ath-leasaichte den bidh antibody a’ toirt buaidh air an dòigh air antibody a cheangal (ris an canar cuideachd CB6 no JS016) (13) (Figear S1B).O chionn ghoirid fhuair REGN-COV2 cead cleachdadh èiginn airson COVID-19 (14), fhad ‘s a tha LY-CoV016 an-dràsta a’ dol tro dheuchainnean clionaigeach ìre 3 (15).
[Glu406 → Trp (E406W)] theich gu làidir bhon mheasgachadh de dhà antibodies (Figear 1A).Nochd am mapa teicheadh de LY-CoV016 cuideachd mòran mhùthaidhean teicheadh aig diofar làraich ann an RBD (Figear 1B).Ged a dh’ fhaodadh cuid de mhùthaidhean teiche bacadh a chuir air comas RBD ceangal ri ACE2 no cur an cèill ann an cruth fillte iomchaidh, a rèir tomhais a chaidh a dhèanamh roimhe de sganadh mùthaidh domhainn a’ cleachdadh RBD a tha air a thaisbeanadh le beirm, chan eil mòran buaidh aig mòran mhùthaidhean gnìomh air na feartan gnìomh sin (7). ) (Tha Figear 1, A agus B a’ riochdachadh call dàimh ACE2, agus tha Figear S2 a’ riochdachadh an lùghdachadh ann an abairt RBD.
(A) A’ mapadh an antibody ann an REGN-COV2.Tha an graf loidhne air an taobh chlì a’ sealltainn an teiche aig gach làrach san RBD (suim gach mùthaidh aig gach làrach).Tha an ìomhaigh suaicheantas air an làimh dheis a’ sealltainn an àite teicheadh làidir (fo-loidhne purpaidh).Tha àirde gach litir co-rèireach ri neart an teiche air a mheadhanachadh leis a’ ghluasad aminoideach, agus tha “sgòr teicheadh” de 1 airson gach mùthaidh a’ freagairt ri teicheadh iomlan.Tha an sgèile y-axis eadar-dhealaichte airson gach sreath, agus mar sin, mar eisimpleir, bidh E406W a’ teicheadh bho gach antibodies REGN, ach tha e nas fhollaisiche airson cocktails leis gu bheil e a’ faighinn thairis air na làraich teicheadh eile de antibodies fa leth.Airson an tionndadh so-ruigsinneach, bithear a’ cleachdadh S2, A agus B, airson dath a chur air a’ mhapa leis mar a tha mùthaidhean a’ toirt buaidh air abairt RBD fillte.Thathas a’ cleachdadh S2, C agus D gus a’ bhuaidh air dàimh ACE2 agus abairt RBD a sgaoileadh am measg a h-uile mùthadh a chaidh fhaicinn ann a bhith a’ cuairteachadh aonaranachd bhìoras.(B) Mar a chithear ann an (A), tarraing LY-CoV016.(C) Cleachd mìrean lentiviral spike-pseudotyped gus dearbhadh a dhèanamh air prìomh mhùthaidhean anns a’ mheasadh neodachaidh.Roghnaich sinn dearbhadh a dhèanamh air na mùthaidhean a thathas an dùil a bheir buaidh nas motha no a tha ann aig tricead àrd ann an aonaranachd SARS-CoV-2 (leithid N439K) anns an cuairteachadh.Tha gach puing a’ riochdachadh àrdachadh fillte ann an dùmhlachd meadhanach casg (IC50) den mhùthadh an coimeas ris an ìre as àirde den t-seòrsa fiadhaich gun atharrachadh (WT) anns a bheil D614G.Tha an loidhne gorm gorm 1 a’ riochdachadh buaidh neodachaidh coltach ri WT, agus tha luach> 1 a’ riochdachadh barrachd strì an aghaidh neodachaidh.Tha dath an dot a’ sealltainn a bheil thu airson teicheadh bhon mhapa.Tha na dotagan a’ nochdadh, leis gu bheil an IC50 taobh a-muigh an t-sreath caolachaidh a thathar a’ cleachdadh, gu bheil an ioma-atharrachadh air a sgrùdadh (crìoch àrd no ìosal).Tha a’ mhòr-chuid de mutants air an deuchainn ann an dùblachadh, agus mar sin tha dà phuing ann.Tha an lùb neodachadh iomlan ri fhaicinn ann am Figear 2. S3.Tha na giorrachaidhean aon-litir de fhuigheall aminoideach mar a leanas: A, Ala;C, Cystein;D, Asp;E, Glu;F, Phe ;G, Glic ;H, aige;I, Ile;K, liosine;L, Liu;Cathair-bhaile N, Assen;P, Pro;Q, Gln;R, Arg;S, Ser;T, Thr;V, Val;W, tryptophan;agus Y, Tyr.
Gus dearbhadh a dhèanamh air buaidh antigenic prìomh mhùthaidhean, rinn sinn assay neodachaidh a’ cleachdadh mìrean lentiviral pseudotyped panicle, agus lorg sinn gu robh cunbhalachd eadar am mapa teicheadh ceangail antibody agus an assay neodachaidh (Figear 1C agus Figear S3).Mar a bhiodh dùil bho mhapa antibody REGN-COV2, chan eil am mùthadh aig suidheachadh 486 air a neodachadh ach le REGN10933, fhad ‘s a tha am mùthadh aig dreuchdan 439 agus 444 dìreach air a neodachadh le REGN10987, agus mar sin chan urrainn dha na mùthaidhean sin teicheadh.Ach theich E406W às an dà antibodies REGN-COV2, agus mar sin theich e bhon mheasgachadh gu làidir.Tro mhion-sgrùdadh structarail agus taghadh teicheadh bhìoras, tha Regeneron den bheachd nach urrainn dha mùthadh amino-aigéid sam bith teicheadh às an dà antibodies anns an cocktail (11, 12), ach tha am mapa iomlan againn a’ comharrachadh E406W mar mhùthadh teicheadh cocktail.Bidh E406W a ’toirt buaidh air antibody REGN-COV2 ann an dòigh gu ìre mhath sònraichte, agus chan eil e a’ toirt buaidh mhòr air gnìomh RBD, leis gu bheil e dìreach a ’lughdachadh buaidh neodachaidh LY-CoV016 (Figear 1C) agus titer gràinean lentiviral pseudotyped spìosrach (Figear S3F).
Gus sgrùdadh a dhèanamh a bheil ar mapa teicheadh co-chòrdail ri mean-fhàs bhìorasan fo thaghadh antibody, rinn sinn sgrùdadh an-toiseach air dàta deuchainn taghaidh teicheadh bhìoras Regeneron, anns an deach an spìc abairt fhàs ann an cultar cealla an làthair REGN10933 sam bith. bhìoras stomatitis (VSV), REGN10987 no cocktail REGN-COV2 (12).Chomharraich an obair seo còig mùthaidhean teicheadh bho REGN10933, dà mhùthadh teicheadh bho REGN10987, agus gun mùthaidhean bho cocktail (Figear 2A).Tha na mùthaidhean a thagh na seachd cultaran cealla air an comharrachadh anns a’ mhapa teicheadh againn, agus tha an atharrachadh aon-nucleotide den codon seòrsa fiadhaich ann an sreath Wuhan-Hu-1 RBD cuideachd ruigsinneach (Figear 2B), a’ nochdadh an eadar-dhealachadh eadar teicheadh Concordance graf agus mean-fhàs bhìoras fo chuideam antibody ann an cultar cealla.Is fhiach a bhith mothachail nach urrainn dha E406W faighinn a-steach le atharrachaidhean singilte nucleotide, a dh ’fhaodadh mìneachadh carson nach urrainn taghadh cocktail Regeneron a chomharrachadh a dh’ aindeoin fulangas coimeasach math ri pasgadh RBD agus dàimh ACE2.
(A) Ann an làthaireachd antibodies, bidh Regeneron a ’cleachdadh pseudotype VSV panicle gus mùthaidhean teicheadh bhìoras a thaghadh ann an cultar cealla (12).(B) Tha an diagram teicheadh, mar a chithear ann am Figear 1A, ach a’ sealltainn na mùthaidhean a tha ruigsinneach le aon atharrachadh nucleotide ann an sreath Wuhan-Hu-1.Tha neo-liath a’ comharrachadh mùthaidhean ann an cultar cealla (dearg), agus euslaintich le galair (gorm) ), no an dà chuid (purpaidh).Tha Figear S5 a’ sealltainn na grafaichean sin, a tha air an dath le mar a tha mùthaidhean a’ toirt buaidh air dàimh ACE2 no abairt RBD.(C) Kinetics de mhùthadh RBD ann an euslaintich air an làimhseachadh le REGN-COV2 air an 145mh latha den ghalar (loidhne dhìreach dubh dotagach).Mheudaich tricead ceangail eadar E484A agus F486I, ach leis nach e mùthadh teicheadh a th’ ann an E484A san fhigear againn, chan eil e ri fhaicinn ann am pannalan eile.Faic cuideachd am figear.S4.(D) Tha na mùthaidhean teicheadh a tha a’ tachairt ann an cultar cealla agus euslaintich le galair ruigsinneach le aon nucleotide, agus chan eil ceangal antibodies teicheadh ag adhbhrachadh cosgais mhòr sam bith air dàimh ACE2 [mar a thomhais leis an dòigh taisbeanaidh beirm (7)].Is e mùthadh a th’ anns gach puing, agus tha a chumadh agus a dath a’ nochdadh an gabh faighinn thuige agus a thaghadh aig àm fàs bhìoras.Tha na puingean eile air an làimh dheis air an axis-x a’ comharrachadh teicheadh ceangail antibody nas làidire;tha na puingean nas àirde air an y-axis a’ nochdadh dàimh ACE2 nas àirde.
Gus faighinn a-mach an urrainn dha Escape Atlas mion-sgrùdadh a dhèanamh air mean-fhàs bhìorasan a tha a’ toirt buaidh air daoine, rinn sinn sgrùdadh air dàta sreath domhainn bho euslainteach le galair leantainneach a fhuair REGN-COV2 air an 145mh latha às deidh làimhseachadh COVID-19 a dhearbhadh (16).Tha làimhseachadh anmoch a’ leigeil le sluagh viral an euslaintich iomadachd ginteil a chruinneachadh, cuid dhiubh a dh’ fhaodadh a bhith air an stiùireadh le cuideam dìonachd, leis gu bheil freagairt lag antibody autoneutralizing aig an euslainteach ron làimhseachadh (16).Às deidh rianachd REGN-COV2, dh’ atharraich tricead còig mùthaidhean amino-aigéid ann an RBD gu luath (Figear 2C agus Figear S4).Sheall am mapa teicheadh againn gun do theich trì de na mùthaidhean sin bho REGN10933 agus gun do theich aon eile REGN10987 (Figear 2B).Is fhiach a bhith mothachail, às deidh làimhseachadh antibody, nach deach a h-uile mùthadh a ghluasad chun làrach stèidhichte.Air an làimh eile, tha àrdachadh is tuiteam ann am farpais (Figear 2C).Chaidh am pàtran seo fhaicinn ann an mean-fhàs taobh a-staigh luchd-aoigheachd atharrachail bhìorasan eile (17, 18), is dòcha mar thoradh air farpais eadar saor-marcachd ginteil agus sreathan viral.Tha e coltach gu bheil pàirt aig an dà fheachd sin ann an euslaintich le galair leantainneach (Figear 2C agus Figear S4C): E484A (chan e mùthadh teicheadh anns an diagram againn) agus F486I (teicheadh REGN10933) saor-marcachd às deidh làimhseachadh, agus sreathan bhìoras a ’giùlan N440D Agus Bha Q493K (a’ teicheadh bho REGN10987 agus REGN10933, fa leth) an-toiseach a’ farpais ri REGN10933 teicheadh mutant Y489H, agus an uairsin a’ farpais ris an loidhne a bha a’ giùlan E484A agus F486I agus Q493K.
Cha deach trì de na ceithir mùthaidhean teicheadh ann an euslaintich a chaidh an làimhseachadh le REGN-COV2 a chomharrachadh ann an taghadh cultar cealla bhìoras Regeneron (Figear 2B), a tha a’ nochdadh buannachd a ’mhapa iomlan.Tha taghadh bhìoras neo-choileanta oir chan urrainn dhaibh ach mùthaidhean sam bith a chaidh a thaghadh air thuaiream aithneachadh anns an deuchainn cultar cealla sònraichte sin.Air an làimh eile, tha am mapa iomlan a’ comharrachadh a h-uile mùthadh, a dh’ fhaodadh a bhith a’ toirt a-steach mùthaidhean air adhbhrachadh le adhbharan nach eil ceangailte ri làimhseachadh, ach a bheir buaidh gun fhiosta air ceangal antibody.
Gu dearbh, tha buaidh aig crìochan gnìomh agus cuideam gus antibodies a sheachnadh air mean-fhàs bhìorasan.Bidh na mùthaidhean agus na h-euslaintich a tha air an taghadh ann an cultar cealla an-còmhnaidh a’ coinneachadh ris na slatan-tomhais a leanas: bidh iad a’ teicheadh bho cheangal antibody, faodaidh iad a dhol a-steach tro aon atharrachadh nucleotide, agus chan eil ach glè bheag de chosgais no cosgais sam bith aca do dhàimh ACE2 [tro na mùthaidhean domhainn roimhe air an taisbeanadh a’ cleachdadh beirm Tomhas sganaidh RBD (7 )] (Figear 2D agus Figear S5).Mar sin, faodar mapa iomlan de mar a bheir mùthaidhean buaidh air prìomh phenotypes bith-cheimiceach de RBD (leithid ACE agus ceangal antibody) a chleachdadh gus slighean a dh’ fhaodadh a bhith ann airson mean-fhàs bhìoras a mheasadh.Is e aon rud a th’ ann, ann am frèam-ama mean-fhàs nas fhaide, mar a chaidh fhaicinn ann an dìonachd bhìorasach agus teicheadh bho dhrogaichean, mar thoradh air eadar-obrachaidhean epistatic, gum faodadh an àite fulangas airson mùthaidhean atharrachadh (19-21).
Leigidh am mapa iomlan leinn measadh a dhèanamh air na mùthaidhean teicheadh a th’ ann an-dràsta anns na SARS-CoV-2 a tha a’ cuairteachadh.Rinn sinn sgrùdadh air a h-uile sreath SARS-CoV-2 a thàinig bho dhaoine mar 11 Faoilleach 2021 agus lorg sinn gun do theich àireamh mhòr de mhùthaidhean RBD bho aon no barrachd antibodies (Figear 3).Ach, is e an aon ghluasad teicheadh a tha an làthair ann an> 0.1% den t-sreath REGN10933 teicheadh mutant Y453F [0.3% den t-sreath;faic (12)], REGN10987 teicheadh mutant N439K [1.7% den t-sreath;faic Figear 1C agus (22)], Agus LY-CoV016 teicheadh mutation K417N (sreath 0.1%; faic cuideachd Figear 1C).Tha Y453F co-cheangailte ri briseadh a-mach neo-eisimeileach co-cheangailte ri tuathanasan mionc san Òlaind agus san Danmhairg (23, 24);is fhiach a bhith mothachail gu bheil mùthaidhean teicheadh eile anns an t-sreath mionc fhèin uaireannan, leithid F486L (24).Tha fèill mhòr air N439K san Roinn Eòrpa, agus tha e na phàirt mhòr den t-sreath à Alba agus Èirinn san Roinn Eòrpa (22, 25).Tha K417N ann an loidhne B.1.351 a chaidh a lorg an toiseach ann an Afraga a Deas (10).Is e mùthadh eile de dhraghan làithreach N501Y, a tha an làthair ann am B.1.351 agus cuideachd anns an loidhne B.1.1.7 a chaidh a chomharrachadh san RA an toiseach (9).Tha am mapa againn a’ sealltainn nach eil buaidh sam bith aig N501Y air antibody REGN-COV2, ach dìreach buaidh meadhanach air LY-CoV016 (Figear 3).
Airson gach cothlamadh antibody no antibody, mar 11 Faoilleach 2021, am measg nan 317,866 sreathan SARS-CoV-2 àrd-inbhe a thig bho dhaonna air GISAID (26), an dàimh eadar an sgòr teicheadh airson gach mùthadh agus cho tric ‘s a tha e.Tha e air a chomharrachadh.Feumaidh am mùthadh teicheadh cocktail REGN-COV2 E406W grunn atharrachaidhean nucleotide ann an sreath Wuhan-Hu-1 RBD, agus chan eilear ga fhaicinn ann an sreath GISAID.Chaidh mùthaidhean eile de fhuigheall E406 (E406Q agus E406D) fhaicinn le cunntadh tricead ìosal, ach chan e mùthaidhean nucleotide singilte a th’ anns na h-amino-aigéid mutant sin fada air falbh bho W.
Mar a bhiodh dùil, mar as trice bidh mùthaidhean teicheadh a ’tachairt anns an eadar-aghaidh antibody-RBD.Ach, chan eil structar leis fhèin gu leòr airson ro-innse dè na mùthaidhean a bhios a’ teicheadh.Mar eisimpleir, bidh LY-CoV016 a’ cleachdadh a shlabhraidhean troma is aotrom gus ceangal ri epitope farsaing a tha a’ dol thairis air uachdar ceangail ACE2, ach tha am pròiseas teicheadh a’ toirt a-steach mùthaidhean ann am fuigheall RBD anns an roinn dearbhaidh co-phàirteachas slabhraidh trom (Figear 4A agus Figear S6, E gu G).An coimeas ri sin, thachair teicheadh bho REGN10933 agus REGN10987 sa mhòr-chuid aig na fuigheall RBD a chaidh a chruachadh aig eadar-aghaidh slabhraidhean trom is aotrom antibody (Figear 4A agus Figear S6, A gu D).Thachair am mùthadh E406W a theich bhon mheasgachadh REGN-COV2 aig fuigheall nach robh a’ conaltradh ri antibody (Figear 4, A agus B).Ged a tha structar structarail E406 nas fhaisge air LY-CoV016 (Figear 4B agus Figear S6H), tha buaidh mòran nas lugha aig mùthadh E406W air an antibody (Figear 1, B agus C), a’ nochdadh gu bheil an uidheamachd structarail fad-ùine sònraichte anti-REGN - antibody COV2 (Figear S6I).Ann an geàrr-chunntas, chan eil mùthaidhean aig fuigheall RBD ann an conaltradh ri antibodies an-còmhnaidh a’ toirt buaidh air teicheadh, agus bidh cuid de mhùthaidhean teichidh cudromach a’ tachairt aig fuigheall nach eil a’ conaltradh ri antibodies (Figear 4B agus Figear S6, D agus G).
(A) An diagram teiche air a ro-mheasadh air an structar RBD air a cheangal leis an antibody.[REGN10933 agus REGN10987: Stòr-dàta Protein (PDB) ID 6XDG (11);LY-CoV016: PDB ID 7C01 (13)].Tha na raointean caochlaideach de shlabhraidhean trom is aotrom an antibody air an sealltainn mar cartùnaichean gorma, agus tha an dath air uachdar an RBD a’ nochdadh neart an teicheadh meadhanach air an làrach seo (tha geal a’ comharrachadh nach eil teicheadh ann, agus tha dearg a’ comharrachadh an tè as làidire làrach teicheadh an antibody no measgachadh).Tha làraichean nach eil air an atharrachadh gu gnìomhach air an glasadh a-mach.(B) Airson gach antibody, seòrsaich an làrach mar cheangal dìreach antibody (ataman neo-hydrogen taobh a-staigh 4Å den antibody), antibody proximal (4 gu 8Å) no antibody distal (> 8Å).Tha gach puing a’ riochdachadh làrach, air a roinn ann an teicheadh (dearg) no neo-theicheadh (dubh).Tha an loidhne briste glas a’ riochdachadh an luach èiginneach a thathar a’ cleachdadh gus an làrach a sheòrsachadh mar theicheadh no neo-theicheadh (airson mion-fhiosrachadh, faic Stuthan agus Dòighean).Tha na h-àireamhan dearg is dubh a’ sealltainn cia mheud làrach anns gach roinn a th’ air teicheadh no nach deach a shàbhaladh.
Anns an sgrùdadh seo, tha sinn air mapadh gu tur a dhèanamh air na mùthaidhean a tha a’ falmhachadh na trì prìomh antibodies an-aghaidh SARS-CoV-2.Tha na mapaichean seo a’ sealltainn gu bheil an comharrachadh roimhe de mhodhan teicheadh neo-chrìochnach.Cha deach aon de na mùthaidhean amino-aigéid singilte as urrainn teicheadh às an dà antibodies anns an cocktail REGN-COV2 a chomharrachadh, agus cha do dh’ ainmich iad a ’mhòr-chuid de dh’ euslaintich le galair leantainneach air an làimhseachadh leis an cocktail.mùthadh.Gu dearbh, chan eil am mapa againn fhathast air a’ cheist as cudromaiche a fhreagairt: An leasaich SARS-CoV-2 neart farsaing an aghaidh nan antibodies sin?Ach is e an rud a tha cinnteach gu bheil e na adhbhar dragh nach eil uimhir de mhùthaidhean teicheadh a’ toirt mòran buaidh air pasgadh RBD no dàimh gabhadair, agus tha mùthaidhean ìre ìosal ann mu thràth ann a bhith a ’cuairteachadh bhìorasan.Aig a’ cheann thall, feumar feitheamh agus faicinn dè na mùthaidhean a bheir SARS-CoV-2 seachad nuair a sgaoileas e am measg an t-sluaigh.Cuidichidh ar n-obair “amharc” le bhith a’ mìneachadh sa bhad buaidh mùthaidhean air an seòrsachadh le sgrùdadh genome viral.
Is e artaigil ruigsinneachd fosgailte a tha seo air a sgaoileadh fo chumhachan an Creative Commons Attribution License.Tha an artaigil a’ ceadachadh cleachdadh, cuairteachadh, agus ath-riochdachadh gun bhacadh ann am meadhan sam bith fon chumha gu bheil an obair thùsail air a ghairm ceart.
Nota: Chan iarr sinn ort ach do sheòladh puist-d a thoirt seachad gus am bi fios aig an neach a mholas tu don duilleag gu bheil thu airson gum faic iad am post-d agus nach e spam a th’ ann.Cha ghlac sinn seòlaidhean puist-d sam bith.
Tha a’ cheist seo air a cleachdadh gus dearbhadh a bheil thu nad neach-tadhail agus gus casg a chuir air tagradh spama fèin-ghluasadach.
Tyler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, Uilleam W. Hannon, Manish C. Choudhary (Manish C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S.
Tha am mapa iomlan de mhùthaidhean SARS-CoV-2 a tha a’ teicheadh bho mheasgachadh antibody monoclonal Regeneron a’ cuideachadh le bhith a’ mìneachadh mean-fhàs a’ bhìoras ann a bhith a’ làimhseachadh euslaintich.
Tyler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, Uilleam W. Hannon, Manish C. Choudhary (Manish C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S.
Tha am mapa iomlan de mhùthaidhean SARS-CoV-2 a tha a’ teicheadh bho mheasgachadh antibody monoclonal Regeneron a’ cuideachadh le bhith a’ mìneachadh mean-fhàs a’ bhìoras ann a bhith a’ làimhseachadh euslaintich.
©2021 Comann Ameireagaidh airson Adhartachadh Saidheans.Còraichean uile glèidhte.Tha AAAS na chom-pàirtiche aig HINARI, AGORA, OARE, CHORUS, CLOCKSS, CrossRef agus COUNTER.Science ISSN 1095-9203.
Ùine puist: 24/24/2021