ພູມຕ້ານທານຫຼາຍອັນໄດ້ຖືກນຳໃຊ້ຢູ່ກ່ອນແລ້ວ ຫຼືກຳລັງພັດທະນາເປັນການປິ່ນປົວສຳລັບການປິ່ນປົວ COVID-19.ດ້ວຍການປະກົດຕົວຂອງຕົວແປໃໝ່ຂອງໂຣກລະບົບຫາຍໃຈສ້ວຍແຫຼມທີ່ຮຸນແຮງ 2 (SARS-CoV-2), ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຈະຄາດຄະເນວ່າພວກເຂົາຈະຍັງມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານຫຼືບໍ່.ດາວ et al.ຫ້ອງສະຫມຸດເຊື້ອລາໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້, ເຊິ່ງກວມເອົາການກາຍພັນທັງຫມົດໃນໂດເມນການຜູກມັດ SARS-CoV-2 receptor ທີ່ຈະບໍ່ລົບກວນການຜູກມັດກັບ host receptor (ACE2), ແລະແຜນທີ່ວິທີການການກາຍພັນເຫຼົ່ານີ້ມີຜົນກະທົບຕໍ່ສາມຕົ້ນຕໍຕ້ານ SARS-CoV. -2 ການຜູກມັດພູມຕ້ານທານ.ຕົວເລກເຫຼົ່ານີ້ລະບຸການກາຍພັນທີ່ໜີໄປຈາກການຜູກມັດພູມຕ້ານທານ, ລວມທັງການກາຍພັນອັນດຽວທີ່ໜີອອກສອງພູມຕ້ານທານໃນການປະສົມ Regeneron antibody.ການກາຍພັນຫຼາຍຊະນິດທີ່ໜີອອກຈາກພູມຕ້ານທານອັນດຽວກຳລັງແຜ່ລາມຢູ່ໃນຄົນ.
ພູມຕ້ານທານແມ່ນການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການປິ່ນປົວໂຣກລະບົບຫາຍໃຈສ້ວຍແຫຼມຮ້າຍແຮງ SARS-CoV-2, ແຕ່ມັນບໍ່ຊັດເຈນວ່າເຊື້ອໄວຣັສພັດທະນາເພື່ອຫນີຄວາມສ່ຽງຂອງພວກເຂົາ.ທີ່ນີ້, ພວກເຮົາສ້າງແຜນທີ່ວ່າການກາຍພັນທັງໝົດໃນ SARS-CoV-2 receptor binding domain (RBD) ມີຜົນກະທົບແນວໃດຕໍ່ການຜູກມັດຂອງຄັອກເທນ REGN-COV2 ກັບ antibody LY-CoV016.ແຜນທີ່ຄົບຖ້ວນເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ເປີດເຜີຍການກາຍພັນຂອງອາຊິດ amino ທີ່ຫຼີກລ່ຽງການປະສົມ REGN-COV2 ຢ່າງສົມບູນ, ເຊິ່ງປະກອບດ້ວຍສອງພູມຕ້ານທານ REGN10933 ແລະ REGN10987 ທີ່ແນໃສ່ epitopes ໂຄງສ້າງທີ່ແຕກຕ່າງກັນ.ຕົວເລກເຫຼົ່ານີ້ຍັງລະບຸການກາຍພັນຂອງເຊື້ອໄວຣັສທີ່ເລືອກຢູ່ໃນຄົນເຈັບທີ່ຕິດເຊື້ອຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ REGN-COV2 ແລະໃນລະຫວ່າງການເລືອກການຫລົບຫນີຂອງໄວຣັສໃນ vitro.ສຸດທ້າຍ, ຕົວເລກເຫຼົ່ານີ້ເປີດເຜີຍວ່າການກາຍພັນທີ່ໜີອອກຈາກພູມຕ້ານທານອັນດຽວແມ່ນມີຢູ່ໃນການແຜ່ກະຈາຍສາຍພັນ SARS-CoV-2 ແລ້ວ.ແຜນທີ່ການຫລົບຫນີທີ່ສົມບູນເຫຼົ່ານີ້ສາມາດອະທິບາຍເຖິງຜົນສະທ້ອນຂອງການກາຍພັນທີ່ສັງເກດເຫັນໃນລະຫວ່າງການເຝົ້າລະວັງໄວຣັດ.
ພູມຕ້ານທານກໍາລັງຖືກພັດທະນາເພື່ອປິ່ນປົວໂຣກລະບົບຫາຍໃຈສ້ວຍແຫຼມຮ້າຍແຮງ ໄວຣັສໂຄໂຣນາໄວຣັສ 2 (SARS-CoV-2) (1).ພູມຕ້ານທານຕໍ່ກັບໄວຣັສອື່ນໆບາງຊະນິດສາມາດສະແດງຜົນບໍ່ໄດ້ຜົນໂດຍການກາຍພັນຂອງເຊື້ອໄວຣັສທີ່ເລືອກໃນລະຫວ່າງການປິ່ນປົວຄົນເຈັບທີ່ຕິດເຊື້ອ (2, 3) ຫຼືການກາຍພັນຂອງໄວຣັສທີ່ແຜ່ລາມໄປທົ່ວໂລກເພື່ອສ້າງຄວາມຕ້ານທານຕໍ່ເຊື້ອໄວຣັດທັງໝົດ.ດັ່ງນັ້ນ, ການກໍານົດວ່າການກາຍພັນຂອງ SARS-CoV-2 ໃດສາມາດຫນີຈາກພູມຕ້ານທານທີ່ສໍາຄັນແມ່ນສໍາຄັນເພື່ອປະເມີນວ່າການກາຍພັນທີ່ສັງເກດເຫັນໃນລະຫວ່າງການເຝົ້າລະວັງເຊື້ອໄວຣັສມີຜົນກະທົບຕໍ່ປະສິດທິພາບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານ.
ພູມຕ້ານທານຕ້ານ SARS-CoV-2 ຊັ້ນນໍາສ່ວນໃຫຍ່ໄດ້ແນເປົ້າໃສ່ໂດເມນການຜູກມັດຂອງ viral receptor (RBD), ເຊິ່ງ mediates binding ກັບ enzyme angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) receptor (5, 6).ບໍ່ດົນມານີ້, ພວກເຮົາໄດ້ພັດທະນາວິທີການສະແກນການກາຍພັນຢ່າງເລິກເຊິ່ງເພື່ອວາງແຜນວິທີການທີ່ການກາຍພັນທັງຫມົດຂອງ RBD ມີຜົນກະທົບຕໍ່ຫນ້າທີ່ແລະການຮັບຮູ້ຂອງມັນໂດຍ antiviral antibodies (7, 8).ວິທີການປະກອບມີການສ້າງຫ້ອງສະຫມຸດຂອງ RBD mutants, ສະແດງອອກໃນຫນ້າດິນຂອງເຊື້ອລາ, ແລະນໍາໃຊ້ການຈັດລຽງຈຸລັງທີ່ເປີດໃຊ້ງານ fluorescence ແລະລໍາດັບເລິກເພື່ອປະເມີນວ່າແຕ່ລະການກາຍພັນມີຜົນກະທົບຕໍ່ການພັບ RBD, ACE2 affinity (ວັດແທກໃນຊຸດ titration), ແລະການຜູກມັດ antibody. (ຮູບ S1A).ໃນການສຶກສານີ້, ພວກເຮົາໄດ້ນໍາໃຊ້ຫ້ອງສະຫມຸດ mutant ຊ້ໍາຊ້ອນທີ່ອະທິບາຍໄວ້ໃນ (7), ເຊິ່ງປະກອບດ້ວຍ barcoded RBD variants, ກວມເອົາ 3804 ຂອງ 3819 ການກາຍພັນຂອງອາຊິດ amino ທີ່ເປັນໄປໄດ້.ຫ້ອງສະຫມຸດຂອງພວກເຮົາໄດ້ຖືກກະກຽມຈາກພື້ນຖານພັນທຸກໍາ RBD ຂອງ Wuhan-Hu-1 ທີ່ໂດດດ່ຽວໃນຕອນຕົ້ນ.ເຖິງແມ່ນວ່າຄວາມຖີ່ຂອງ mutants ຫຼາຍແມ່ນເພີ່ມຂຶ້ນ, ພວກເຂົາເຈົ້າຍັງເປັນຕົວແທນຂອງລໍາດັບ RBD ທົ່ວໄປທີ່ສຸດ (9, 10).ພວກເຮົາໄດ້ແຕ້ມສອງການກາຍພັນຂອງ 2034 ທີ່ບໍ່ລົບກວນການພັບ RBD ແລະການຜູກມັດ ACE (7) ວິທີການຜ່ານ cocktail REGN-COV2 (REGN10933 ແລະ REGN10987) (11, 12) ແລະ Eli Lilly's LY-CoV016 ຮູບແບບ recombinant ຂອງ. ພູມຕ້ານທານຜົນກະທົບຕໍ່ວິທີການຜູກມັດ antibody (ຍັງເອີ້ນວ່າ CB6 ຫຼື JS016) (13) (ຮູບ S1B).ເມື່ອບໍ່ດົນມານີ້ REGN-COV2 ໄດ້ຮັບອະນຸຍາດນຳໃຊ້ສຸກເສີນສຳລັບ COVID-19 (14), ໃນຂະນະທີ່ LY-CoV016 ກຳລັງດຳເນີນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໄລຍະ 3 (15).
[Glu406→Trp(E406W)] ໄດ້ຫລົບໜີການປະສົມຂອງພູມຕ້ານທານສອງຢ່າງຢ່າງແຂງແຮງ (ຮູບ 1A).ແຜນທີ່ການຫລົບຫນີຂອງ LY-CoV016 ຍັງໄດ້ເປີດເຜີຍການກາຍພັນຂອງການຫລົບຫນີຈໍານວນຫຼາຍຢູ່ສະຖານທີ່ຕ່າງໆໃນ RBD (ຮູບ 1B).ເຖິງແມ່ນວ່າບາງການກາຍພັນທີ່ຫລົບຫນີສາມາດທໍາລາຍຄວາມສາມາດຂອງ RBD ໃນການຜູກມັດກັບ ACE2 ຫຼືສະແດງອອກໃນຮູບແບບພັບທີ່ເຫມາະສົມ, ອີງຕາມການວັດແທກທີ່ຜ່ານມາຂອງການສະແກນການກາຍພັນຢ່າງເລິກເຊິ່ງໂດຍໃຊ້ RBD ທີ່ສະແດງດ້ວຍເຊື້ອລາ, ການກາຍພັນທີ່ມີປະໂຫຍດຫຼາຍຢ່າງມີຜົນກະທົບຫນ້ອຍຫຼືບໍ່ມີຜົນຕໍ່ຄຸນສົມບັດທີ່ເປັນປະໂຫຍດເຫຼົ່ານີ້ (7. ) (ຮູບ 1, A ແລະ B ເປັນຕົວແທນຂອງການສູນເສຍ ACE2 affinity, ໃນຂະນະທີ່ຮູບ S2 ສະແດງເຖິງການຫຼຸດລົງຂອງການສະແດງອອກ RBD.
(A) ການສ້າງແຜນທີ່ພູມຕ້ານທານໃນ REGN-COV2.ເສັ້ນສະແດງເສັ້ນຢູ່ເບື້ອງຊ້າຍສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫລົບຫນີຢູ່ແຕ່ລະບ່ອນຢູ່ໃນ RBD (ຜົນລວມຂອງການກາຍພັນຂອງແຕ່ລະບ່ອນ).ຮູບພາບໂລໂກ້ດ້ານຂວາສະແດງໃຫ້ເຫັນສະຖານທີ່ຫລົບຫນີທີ່ເຂັ້ມແຂງ (ສີສີມ່ວງ underline).ຄວາມສູງຂອງແຕ່ລະຕົວອັກສອນແມ່ນອັດຕາສ່ວນກັບຄວາມເຂັ້ມແຂງຂອງການຫລົບຫນີທີ່ໄກ່ເກ່ຍໂດຍການກາຍພັນຂອງອາຊິດ amino, ແລະ "ຄະແນນຫນີ" ຂອງ 1 ສໍາລັບການກາຍພັນຂອງແຕ່ລະແມ່ນເທົ່າກັບການຫລົບຫນີທີ່ສົມບູນ.ຂະຫນາດແກນ y ແມ່ນແຕກຕ່າງກັນສໍາລັບແຕ່ລະແຖວ, ດັ່ງນັ້ນ, ສໍາລັບການຍົກຕົວຢ່າງ, E406W ຫນີຈາກພູມຕ້ານທານ REGN ທັງຫມົດ, ແຕ່ມັນຈະແຈ້ງທີ່ສຸດສໍາລັບຄັອກເທນເພາະວ່າມັນຖືກຄອບຄຸມໂດຍສະຖານທີ່ຫລົບຫນີອື່ນໆຂອງພູມຕ້ານທານສ່ວນບຸກຄົນ.ສໍາລັບສະບັບທີ່ສາມາດຂະຫຍາຍໄດ້, S2, A ແລະ B, ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອສີແຜນທີ່ໂດຍວິທີການປ່ຽນແປງຜົນກະທົບຕໍ່ການສະແດງອອກຂອງ RBD folded.S2, C ແລະ D ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອແຈກຢາຍອິດທິພົນຕໍ່ ACE2 affinity ແລະການສະແດງອອກ RBD ໃນບັນດາການກາຍພັນທັງຫມົດທີ່ສັງເກດເຫັນໃນການແຜ່ກະຈາຍເຊື້ອໄວຣັສທີ່ໂດດດ່ຽວ.(B) ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນ (A), ແຕ້ມ LY-CoV016.(C) ໃຊ້ອະນຸພາກ lentiviral spike-pseudotyped ເພື່ອກວດສອບການກາຍພັນທີ່ສໍາຄັນໃນການວິເຄາະການເປັນກາງ.ພວກເຮົາເລືອກທີ່ຈະກວດສອບການກາຍພັນທີ່ຄາດຄະເນວ່າຈະມີຜົນກະທົບຫຼາຍກວ່າເກົ່າຫຼືມີຢູ່ໃນຄວາມຖີ່ສູງໃນຕົວແຍກ SARS-CoV-2 (ເຊັ່ນ: N439K) ໃນການໄຫຼວຽນ.ແຕ່ລະຈຸດສະແດງເຖິງການເພີ່ມຂຶ້ນເທົ່າຕົວຂອງຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ inhibitory ປານກາງ (IC50) ຂອງການກາຍພັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຈຸດສູງສຸດຂອງຊະນິດປ່າທໍາມະຊາດທີ່ບໍ່ປ່ຽນແປງ (WT) ທີ່ມີ D614G.ເສັ້ນ dashed ສີຟ້າ 1 ເປັນຕົວແທນຂອງຜົນກະທົບທີ່ເປັນກາງທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບ WT, ແລະຄ່າ> 1 ສະແດງເຖິງຄວາມຕ້ານທານທີ່ເປັນກາງເພີ່ມຂຶ້ນ.ສີຂອງຈຸດຊີ້ບອກວ່າທ່ານຕ້ອງການໜີອອກຈາກແຜນທີ່ຫຼືບໍ່.ຈຸດຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່ານັບຕັ້ງແຕ່ IC50 ຢູ່ນອກຊຸດການເຈືອຈາງທີ່ໃຊ້, ການປ່ຽນແປງຫຼາຍແມ່ນຖືກກວດສອບ (ຂອບເຂດຈໍາກັດເທິງຫຼືຕ່ໍາ).mutants ສ່ວນໃຫຍ່ຖືກທົດສອບຊ້ໍາກັນ, ດັ່ງນັ້ນມີສອງຈຸດ.ເສັ້ນໂຄ້ງ neutralization ຄົບຖ້ວນແມ່ນສະແດງຢູ່ໃນຮູບ 2. S3.ຕົວຫຍໍ້ຫນຶ່ງຕົວອັກສອນຂອງສານຕົກຄ້າງອາຊິດ amino ມີດັ່ງນີ້: A, Ala;C, Cysteine;D, Asp;E, Glu;F, ເພ;G, Gly;H, ລາວ;I, Ile;K, lysine ;L, Liu;Metropolis N, Assen;P, Pro;ຖາມ, Gln;R, Arg;S, Ser;T, Thr;V, Val;W, tryptophan;ແລະ Y, Tyr.
ເພື່ອກວດສອບຜົນກະທົບ antigenic ຂອງການກາຍພັນທີ່ສໍາຄັນ, ພວກເຮົາໄດ້ປະຕິບັດການວິເຄາະຄວາມເປັນກາງໂດຍໃຊ້ panicle pseudotyped particles lentiviral particles, ແລະພົບວ່າມີຄວາມສອດຄ່ອງລະຫວ່າງແຜນທີ່ antibody binding escape ແລະ assay neutralization (ຮູບ 1C ແລະຮູບ S3).ຕາມທີ່ຄາດໄວ້ຈາກແຜນທີ່ພູມຕ້ານທານ REGN-COV2, ການກາຍພັນຢູ່ຕຳແໜ່ງ 486 ແມ່ນພຽງແຕ່ເປັນກາງໂດຍ REGN10933, ໃນຂະນະທີ່ການກາຍພັນຢູ່ຕຳແໜ່ງ 439 ແລະ 444 ແມ່ນພຽງແຕ່ເປັນກາງໂດຍ REGN10987, ດັ່ງນັ້ນການກາຍພັນເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ສາມາດໜີໄປໄດ້.ແຕ່ E406W ໄດ້ຫລົບຫນີສອງພູມຕ້ານທານ REGN-COV2, ດັ່ງນັ້ນມັນຍັງຫລົບຫນີການປະສົມຢ່າງແຂງແຮງ.ໂດຍຜ່ານການວິເຄາະໂຄງສ້າງແລະການຄັດເລືອກການຫລົບຫນີຂອງເຊື້ອໄວຣັສ, Regeneron ເຊື່ອວ່າບໍ່ມີການກາຍພັນຂອງອາຊິດ amino ດຽວສາມາດຫນີສອງ antibodies ໃນ cocktail (11, 12), ແຕ່ແຜນທີ່ຄົບຖ້ວນຂອງພວກເຮົາກໍານົດ E406W ເປັນການກາຍພັນຂອງ cocktail escape.E406W ມີຜົນກະທົບຕໍ່ພູມຕ້ານທານ REGN-COV2 ໃນລັກສະນະທີ່ຂ້ອນຂ້າງສະເພາະ, ແລະບໍ່ແຊກແຊງຢ່າງຈິງຈັງກັບການເຮັດວຽກຂອງ RBD, ເພາະວ່າມັນພຽງແຕ່ຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບທີ່ເປັນກາງຂອງ LY-CoV016 (ຮູບ 1C) ແລະ titer ຂອງ particles lentiviral spiked (ຮູບ. S3F).
ເພື່ອຄົ້ນຫາວ່າແຜນທີ່ການຫລົບຫນີຂອງພວກເຮົາແມ່ນສອດຄ່ອງກັບການວິວັດທະນາການຂອງໄວຣັສພາຍໃຕ້ການເລືອກພູມຕ້ານທານ, ພວກເຮົາທໍາອິດໄດ້ກວດເບິ່ງຂໍ້ມູນຂອງການທົດລອງການຄັດເລືອກການຫລົບຫນີຂອງເຊື້ອໄວຣັສ Regeneron, ເຊິ່ງໃນນັ້ນການສະແດງອອກແມ່ນຂະຫຍາຍຕົວຢູ່ໃນວັດທະນະທໍາເຊນຢູ່ໃນທີ່ປະທັບຂອງ REGN10933 vesicular ໃດ. ເຊື້ອໄວຣັສ stomatitis (VSV), REGN10987 ຫຼື REGN-COV2 cocktail (12).ວຽກງານນີ້ໄດ້ກໍານົດການກາຍພັນຫ້າຕົວຫນີຈາກ REGN10933, ສອງການກາຍພັນທີ່ຫລົບຫນີຈາກ REGN10987, ແລະບໍ່ມີການກາຍພັນຈາກຄັອກເທນ (ຮູບ 2A).ການກາຍພັນທີ່ເລືອກໂດຍວັດທະນະທໍາເຊນທັງເຈັດແມ່ນເນັ້ນໃສ່ໃນແຜນທີ່ຫນີຂອງພວກເຮົາ, ແລະການປ່ຽນແປງ nucleotide ດຽວຂອງ codon ປະເພດທໍາມະຊາດໃນລໍາດັບ Wuhan-Hu-1 RBD ແມ່ນສາມາດເຂົ້າເຖິງໄດ້ (ຮູບ 2B), ຊີ້ໃຫ້ເຫັນຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງການຫລົບຫນີ Concordance. ເສັ້ນສະແດງແລະການວິວັດທະນາການເຊື້ອໄວຣັສພາຍໃຕ້ຄວາມກົດດັນຂອງພູມຕ້ານທານໃນວັດທະນະທໍາເຊນ.ມັນເປັນມູນຄ່າທີ່ສັງເກດວ່າ E406W ບໍ່ສາມາດເຂົ້າເຖິງໄດ້ໂດຍການປ່ຽນແປງ nucleotide ດຽວ, ເຊິ່ງອາດຈະອະທິບາຍວ່າເປັນຫຍັງການເລືອກຄັອກເທນ Regeneron ບໍ່ສາມາດລະບຸມັນໄດ້ເຖິງວ່າຈະມີຄວາມທົນທານຂ້ອນຂ້າງດີຂອງ RBD folding ແລະ ACE2 affinity.
(A) ໃນທີ່ປະທັບຂອງພູມຕ້ານທານ, Regeneron ໃຊ້ panicle pseudotype VSV ເພື່ອເລືອກການກາຍພັນຂອງເຊື້ອໄວຣັດໃນຈຸລັງ (12).(B) ແຜນວາດການຫລົບຫນີ, ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຮູບ 1A, ແຕ່ພຽງແຕ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນການກາຍພັນທີ່ສາມາດເຂົ້າເຖິງໄດ້ໂດຍການປ່ຽນແປງນິວຄລີໂອໄຕດຽວໃນລໍາດັບ Wuhan-Hu-1.ທີ່ບໍ່ແມ່ນສີຂີ້ເຖົ່າຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການກາຍພັນໃນຈຸລັງວັດທະນະທໍາ (ສີແດງ), ແລະຄົນເຈັບທີ່ຕິດເຊື້ອ (ສີຟ້າ) ), ຫຼືທັງສອງ (ສີມ່ວງ).ຮູບ S5 ສະແດງກຣາຟເຫຼົ່ານີ້, ເຊິ່ງຖືກສີໂດຍວິທີການປ່ຽນແປງຜົນກະທົບຕໍ່ ACE2 affinity ຫຼື RBD expression.(C) Kinetics ຂອງການກາຍພັນຂອງ RBD ໃນຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ REGN-COV2 ໃນມື້ທີ່ 145 ຂອງການຕິດເຊື້ອ (ເສັ້ນຕັ້ງຈຸດສີດໍາ).ຄວາມຖີ່ຂອງການເຊື່ອມໂຍງລະຫວ່າງ E484A ແລະ F486I ເພີ່ມຂຶ້ນ, ແຕ່ເນື່ອງຈາກ E484A ບໍ່ແມ່ນການປ່ຽນແປງທີ່ຫລົບຫນີໃນຮູບຂອງພວກເຮົາ, ມັນບໍ່ໄດ້ຖືກສະແດງຢູ່ໃນກະດານອື່ນໆ.ເບິ່ງຮູບ.S4.(D) ການກາຍພັນທີ່ຫລົບຫນີທີ່ເກີດຂຶ້ນໃນວັດທະນະທໍາເຊນແລະຄົນເຈັບທີ່ຕິດເຊື້ອແມ່ນສາມາດເຂົ້າເຖິງໄດ້ໂດຍ nucleotide ດຽວ, ແລະການຜູກມັດຂອງ antibodies ຫນີບໍ່ໄດ້ເຮັດໃຫ້ເກີດຄ່າໃຊ້ຈ່າຍທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ ACE2 affinity [ຕາມການວັດແທກໂດຍວິທີການສະແດງເຊື້ອລາ (7)].ແຕ່ລະຈຸດແມ່ນການກາຍພັນ, ແລະຮູບຮ່າງແລະສີຂອງມັນຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າມັນສາມາດເຂົ້າເຖິງແລະເລືອກໃນລະຫວ່າງການເຕີບໃຫຍ່ຂອງໄວຣັດ.ຈຸດຂວາມືຫຼາຍຢູ່ໃນແກນ x ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການຫລົບຫນີການຜູກມັດຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ເຂັ້ມແຂງກວ່າ;ຈຸດທີ່ສູງກວ່າໃນແກນ y ສະແດງເຖິງຄວາມສຳພັນຂອງ ACE2 ທີ່ສູງກວ່າ.
ເພື່ອກວດສອບວ່າ Escape Atlas ສາມາດວິເຄາະວິວັດທະນາການຂອງໄວຣັສທີ່ຕິດເຊື້ອມະນຸດໄດ້ຫຼືບໍ່, ພວກເຮົາໄດ້ກວດເບິ່ງຂໍ້ມູນການຕິດຕໍ່ກັນຢ່າງເລິກເຊິ່ງຈາກຄົນເຈັບທີ່ຕິດເຊື້ອພູມຄຸ້ມກັນຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງທີ່ໄດ້ຮັບ REGN-COV2 ໃນມື້ທີ 145 ຫຼັງຈາກການວິນິດໄສຂອງການປິ່ນປົວ COVID-19 (16).ການປິ່ນປົວຊ້າເຮັດໃຫ້ປະຊາກອນໄວຣັດຂອງຄົນເຈັບສາມາດສະສົມຄວາມຫຼາກຫຼາຍທາງພັນທຸກໍາ, ບາງຄົນອາດຈະຖືກຂັບເຄື່ອນໂດຍຄວາມກົດດັນຂອງພູມຕ້ານທານ, ເພາະວ່າຄົນເຈັບມີການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ autoneutralizing ອ່ອນແອກ່ອນການປິ່ນປົວ (16).ຫຼັງຈາກການບໍລິຫານ REGN-COV2, ຄວາມຖີ່ຂອງການກາຍພັນຂອງອາຊິດ amino 5 ໃນ RBD ໄດ້ປ່ຽນແປງຢ່າງໄວວາ (ຮູບ 2C ແລະຮູບ S4).ແຜນທີ່ການຫລົບຫນີຂອງພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າສາມຂອງການກາຍພັນເຫຼົ່ານີ້ຫນີ REGN10933 ແລະຫນຶ່ງຫນີ REGN10987 (ຮູບ 2B).ມັນເປັນມູນຄ່າທີ່ສັງເກດວ່າຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວພູມຕ້ານທານ, ບໍ່ແມ່ນການກາຍພັນທັງຫມົດຖືກໂອນໄປຫາສະຖານທີ່ຄົງທີ່.ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ມີການເພີ່ມຂຶ້ນແລະຫຼຸດລົງຂອງການແຂ່ງຂັນ (ຮູບ 2C).ຮູບແບບນີ້ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນວິວັດທະນາການພາຍໃນຂອງເຈົ້າພາບການປັບຕົວຂອງໄວຣັສອື່ນໆ (17, 18), ອາດຈະເປັນຍ້ອນການແຂ່ງຂັນລະຫວ່າງພັນທຸກໍາແລະສາຍພັນໄວຣັດ.ທັງສອງກໍາລັງເຫຼົ່ານີ້ເບິ່ງຄືວ່າມີບົດບາດໃນຄົນເຈັບທີ່ມີການຕິດເຊື້ອຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ (ຮູບ 2C ແລະຮູບ S4C): E484A (ບໍ່ແມ່ນການກາຍພັນທີ່ຫລົບຫນີໃນແຜນວາດຂອງພວກເຮົາ) ແລະ F486I (ຫນີ REGN10933) ຂີ່ຟຣີຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ, ແລະສາຍເຊື້ອໄວຣັດທີ່ດໍາເນີນ N440D ແລະ Q493K (ຫນີ REGN10987 ແລະ REGN10933, ຕາມລໍາດັບ) ທໍາອິດແຂ່ງຂັນກັບ REGN10933 escape mutant Y489H, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນແຂ່ງຂັນກັບ lineage ດໍາເນີນ E484A ແລະ F486I ແລະ Q493K.
3 ໃນສີ່ການກາຍພັນທີ່ຫລົບຫນີໃນຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ REGN-COV2 ບໍ່ໄດ້ຖືກລະບຸໄວ້ໃນການເລືອກວັດທະນະທໍາຈຸລັງຂອງເຊື້ອໄວຣັສ Regeneron (ຮູບ 2B), ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມໄດ້ປຽບຂອງແຜນທີ່ທີ່ສົມບູນ.ການຄັດເລືອກໄວຣັສແມ່ນບໍ່ຄົບຖ້ວນເພາະວ່າພວກມັນພຽງແຕ່ສາມາດກໍານົດການກາຍພັນໃດໆທີ່ເລືອກແບບສຸ່ມໃນການທົດລອງວັດທະນະທໍາເຊນສະເພາະນັ້ນ.ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ແຜນທີ່ຄົບຖ້ວນອະທິບາຍເຖິງການກາຍພັນທັງໝົດ, ເຊິ່ງອາດລວມເຖິງການກາຍພັນທີ່ເກີດຈາກເຫດຜົນທີ່ບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປິ່ນປົວ, ແຕ່ໂດຍບັງເອີນຜົນກະທົບຕໍ່ການຜູກມັດຂອງພູມຕ້ານທານ.
ແນ່ນອນ, ການວິວັດທະນາການຂອງໄວຣັດໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກຂໍ້ຈໍາກັດດ້ານການເຮັດວຽກແລະຄວາມກົດດັນທີ່ຈະຫລີກລ້ຽງພູມຕ້ານທານ.ການກາຍພັນແລະຄົນເຈັບທີ່ເລືອກໃນວັດທະນະທໍາເຊນສະເຫມີຕອບສະຫນອງເງື່ອນໄຂດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້: ພວກມັນຫນີຈາກການຜູກມັດຂອງພູມຕ້ານທານ, ສາມາດເຂົ້າໄປໃນການປ່ຽນແປງ nucleotide ດຽວ, ແລະມີຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຫນ້ອຍຫຼືບໍ່ມີຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຕໍ່ ACE2 [ໂດຍຜ່ານການກາຍພັນແບບເລິກທີ່ຜ່ານມາສະແດງໂດຍໃຊ້ການວັດແທກການສະແກນເຊື້ອລາ RBD (7. )] (ຮູບ 2D ແລະຮູບ S5).ດັ່ງນັ້ນ, ແຜນທີ່ຄົບຖ້ວນສົມບູນຂອງວິທີການກາຍພັນທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ phenotypes ທາງຊີວະເຄມີທີ່ສໍາຄັນຂອງ RBD (ເຊັ່ນ: ACE ແລະ antibody binding) ສາມາດນໍາໃຊ້ເພື່ອປະເມີນເສັ້ນທາງທີ່ເປັນໄປໄດ້ສໍາລັບການວິວັດທະນາການເຊື້ອໄວຣັສ.ຂໍ້ເຕືອນຫນຶ່ງແມ່ນວ່າໃນໄລຍະເວລາວິວັຖນາການທີ່ຍາວກວ່າ, ດັ່ງທີ່ສັງເກດເຫັນໃນພູມຕ້ານທານໄວຣັສແລະການຫລົບຫນີຂອງຢາເສບຕິດ, ເນື່ອງຈາກການໂຕ້ຕອບ epistatic, ພື້ນທີ່ຄວາມທົນທານຕໍ່ການກາຍພັນອາດຈະປ່ຽນແປງ (19-21).
ແຜນທີ່ທີ່ສົມບູນອະນຸຍາດໃຫ້ພວກເຮົາເພື່ອປະເມີນຜົນການປ່ຽນແປງທີ່ມີຢູ່ແລ້ວໃນການແຜ່ກະຈາຍ SARS-CoV-2.ພວກເຮົາໄດ້ກວດເບິ່ງລໍາດັບ SARS-CoV-2 ທີ່ມາຈາກມະນຸດທັງໝົດໃນວັນທີ 11 ມັງກອນ 2021 ແລະພົບວ່າການກາຍພັນຂອງ RBD ຈໍານວນຫຼວງຫຼາຍໄດ້ໜີອອກຈາກພູມຕ້ານທານອັນໜຶ່ງ ຫຼືຫຼາຍອັນ (ຮູບທີ 3).ແນວໃດກໍ່ຕາມ, ການກາຍພັນທີ່ຫລົບຫນີພຽງແຕ່ມີຢູ່ໃນ > 0.1% ຂອງລໍາດັບແມ່ນ REGN10933 escape mutant Y453F [0.3% ຂອງລໍາດັບ;ເບິ່ງ (12)], REGN10987 escape mutant N439K [1.7% ຂອງລໍາດັບ;ເບິ່ງຮູບ 1C ແລະ (22)], ແລະ LY-CoV016 escape mutation K417N (0.1% ລໍາດັບ; ເບິ່ງຮູບ 1C).Y453F ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການລະບາດຂອງເອກະລາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບກະສິກໍາ mink ໃນປະເທດເນເທີແລນແລະເດນມາກ (23, 24);ມັນເປັນມູນຄ່າທີ່ສັງເກດວ່າລໍາດັບ mink ຕົວຂອງມັນເອງບາງຄັ້ງມີການກາຍພັນທີ່ຫລົບຫນີອື່ນໆ, ເຊັ່ນ F486L (24).N439K ແມ່ນມີຄວາມນິຍົມຫຼາຍໃນເອີຣົບ, ແລະປະກອບເປັນສ່ວນໃຫຍ່ຂອງລໍາດັບຈາກສະກັອດແລນແລະໄອແລນໃນເອີຣົບ (22, 25).K417N ມີຢູ່ໃນເຊື້ອສາຍ B.1.351 ທີ່ຄົ້ນພົບຄັ້ງທໍາອິດໃນອາຟຣິກາໃຕ້ (10).ການກາຍພັນຂອງຄວາມກັງວົນໃນປັດຈຸບັນອີກອັນຫນຶ່ງແມ່ນ N501Y, ເຊິ່ງມີຢູ່ໃນ B.1.351 ແລະຍັງຢູ່ໃນສາຍພັນ B.1.1.7 ທີ່ຖືກກໍານົດໄວ້ໃນເບື້ອງຕົ້ນໃນປະເທດອັງກິດ (9).ແຜນທີ່ຂອງພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ N501Y ບໍ່ມີຜົນຕໍ່ພູມຕ້ານທານ REGN-COV2, ແຕ່ວ່າມີຜົນກະທົບປານກາງຕໍ່ LY-CoV016 (ຮູບ 3).
ສໍາລັບແຕ່ລະ antibody ຫຼື antibody ປະສົມປະສານ, ມາຮອດວັນທີ 11 ມັງກອນ 2021, ໃນບັນດາ 317,866 ລໍາດັບ SARS-CoV-2 ຂອງມະນຸດທີ່ມີຄຸນນະພາບສູງໃນ GISAID (26), ຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງຄະແນນຫນີສໍາລັບແຕ່ລະການກາຍພັນແລະຄວາມຖີ່ຂອງມັນ.ມັນໄດ້ຖືກຫມາຍ.ການກາຍພັນຂອງຄັອກເທນ REGN-COV2 E406W ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການປ່ຽນແປງ nucleotide ຫຼາຍໃນລໍາດັບ Wuhan-Hu-1 RBD, ແລະບໍ່ໄດ້ສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນລໍາດັບ GISAID.ການກາຍພັນອື່ນໆຂອງສານຕົກຄ້າງ E406 (E406Q ແລະ E406D) ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນດ້ວຍການນັບຄວາມຖີ່ຕ່ໍາ, ແຕ່ອາຊິດ amino ທີ່ກາຍພັນເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ແມ່ນການກາຍພັນ nucleotide ດຽວທີ່ຢູ່ໄກຈາກ W.
ຕາມທີ່ຄາດໄວ້, ການກາຍພັນທີ່ຫລົບຫນີມັກຈະເກີດຂຶ້ນໃນການໂຕ້ຕອບ antibody-RBD.ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ໂຄງສ້າງຢ່າງດຽວແມ່ນບໍ່ພຽງພໍທີ່ຈະຄາດຄະເນວ່າການກາຍພັນໃດທີ່ຈະໄກ່ເກ່ຍຫນີ.ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, LY-CoV016 ໃຊ້ຕ່ອງໂສ້ຫນັກແລະເບົາຂອງມັນເພື່ອຜູກມັດກັບ epitope ກວ້າງທີ່ທັບຊ້ອນກັນກັບຫນ້າດິນການຜູກມັດ ACE2, ແຕ່ຂະບວນການຫລົບຫນີກ່ຽວຂ້ອງກັບການກາຍພັນໃນ RBD residues ໃນເຂດການກໍານົດການເສີມຂອງຕ່ອງໂສ້ຫນັກ (ຮູບ 4A ແລະຮູບ S6, E ເຖິງ. G).ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ການຫລົບຫນີຈາກ REGN10933 ແລະ REGN10987 ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນເກີດຂຶ້ນຢູ່ທີ່ສານຕົກຄ້າງ RBD stacked ຢູ່ໃນການໂຕ້ຕອບຂອງ antibody ຫນັກແລະຕ່ອງໂສ້ເບົາ (ຮູບ 4A ແລະຮູບ S6, A ຫາ D).ການກາຍພັນຂອງ E406W ທີ່ຫລົບໜີການປະສົມ REGN-COV2 ເກີດຂຶ້ນຢູ່ທີ່ສານຕົກຄ້າງທີ່ບໍ່ຕິດຕໍ່ກັບພູມຕ້ານທານທັງສອງ (ຮູບ 4, A ແລະ B).ເຖິງແມ່ນວ່າ E406 ແມ່ນໂຄງສ້າງທີ່ໃກ້ຊິດກັບ LY-CoV016 (ຮູບ 4B ແລະຮູບ S6H), ການກາຍພັນຂອງ E406W ມີຜົນກະທົບທີ່ນ້ອຍກວ່າຕໍ່ກັບພູມຕ້ານທານ (ຮູບ 1, B ແລະ C), ເຊິ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າກົນໄກໂຄງສ້າງທີ່ມີຄວາມຍາວສະເພາະແມ່ນຕ້ານ REGN. - ພູມຕ້ານທານ COV2 (ຮູບ S6I).ສະຫລຸບລວມແລ້ວ, ການກາຍພັນທີ່ RBD residues ຕິດຕໍ່ກັບພູມຕ້ານທານບໍ່ສະເຫມີໄປໄກ່ເກ່ຍການຫລົບຫນີ, ແລະບາງການກາຍພັນຂອງ escape ທີ່ສໍາຄັນເກີດຂຶ້ນຢູ່ທີ່ residues ທີ່ບໍ່ຕິດຕໍ່ກັບພູມຕ້ານທານ (ຮູບ 4B ແລະຮູບ S6, D ແລະ G ).
(A) ແຜນວາດການຫລົບຫນີທີ່ຄາດຄະເນກ່ຽວກັບໂຄງສ້າງ RBD ທີ່ຜູກມັດດ້ວຍພູມຕ້ານທານ.[REGN10933 ແລະ REGN10987: ຖານຂໍ້ມູນໂປຣຕີນ (PDB) ID 6XDG (11);LY-CoV016: PDB ID 7C01 (13)].ໂດເມນທີ່ປ່ຽນແປງໄດ້ຂອງສາຍຕ່ອງໂສ້ ໜັກ ແລະເບົາຂອງພູມຕ້ານທານແມ່ນສະແດງເປັນກາຕູນສີຟ້າ, ແລະສີຢູ່ດ້ານຂອງ RBD ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມເຂັ້ມແຂງຂອງການຫລົບຫນີການກາຍພັນທີ່ໄກ່ເກ່ຍຢູ່ບ່ອນນີ້ (ສີຂາວຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການຫລົບຫນີທີ່ບໍ່ມີ, ແລະສີແດງຊີ້ໃຫ້ເຫັນຄວາມເຂັ້ມແຂງທີ່ສຸດ. ບ່ອນຫລົບຫນີຂອງພູມຕ້ານທານຫຼືປະສົມ).ເວັບໄຊທີ່ບໍ່ໄດ້ປ່ຽນແປງຢ່າງມີປະສິດທິພາບແມ່ນເປັນສີຂີ້ເຖົ່າ.(B) ສໍາລັບແຕ່ລະພູມຕ້ານທານ, ຈັດປະເພດສະຖານທີ່ເປັນການຕິດຕໍ່ໂດຍກົງຂອງພູມຕ້ານທານ (ອາຕອມທີ່ບໍ່ແມ່ນ hydrogen ພາຍໃນ 4Å ຂອງພູມຕ້ານທານ), ພູມຕ້ານທານ proximal (4 ຫາ 8Å) ຫຼືພູມຕ້ານທານ distal (> 8Å).ແຕ່ລະຈຸດເປັນຕົວແທນຂອງສະຖານທີ່, ແບ່ງອອກເປັນ escape (ສີແດງ) ຫຼື non-escape (ສີດໍາ).ເສັ້ນ dashed ສີຂີ້ເຖົ່າເປັນຕົວແທນຂອງຄ່າສໍາຄັນທີ່ໃຊ້ໃນການຈັດປະເພດຂອງເວັບໄຊທີ່ເປັນ escape ຫຼືບໍ່ຫນີ (ສໍາລັບລາຍລະອຽດ, ເບິ່ງອຸປະກອນແລະວິທີການ).ຕົວເລກສີແດງແລະສີດໍາຊີ້ບອກຈໍານວນສະຖານທີ່ໃນແຕ່ລະປະເພດທີ່ຖືກຫລົບຫນີຫຼືຫນີ.
ໃນການສຶກສານີ້, ພວກເຮົາໄດ້ວາງແຜນການກາຍພັນຢ່າງຄົບຖ້ວນທີ່ຫຼີກລ່ຽງ 3 ພູມຕ້ານທານ SARS-CoV-2 ທີ່ສໍາຄັນ.ແຜນທີ່ເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າລັກສະນະທີ່ຜ່ານມາຂອງການປ່ຽນແປງຫນີແມ່ນບໍ່ຄົບຖ້ວນສົມບູນ.ບໍ່ມີການກາຍພັນຂອງອາຊິດອາມິໂນອັນດຽວທີ່ສາມາດໜີອອກຈາກພູມຕ້ານທານສອງອັນໃນຄັອກເທນ REGN-COV2 ໄດ້ຖືກລະບຸ, ແລະພວກເຂົາບໍ່ໄດ້ລະບຸຕົວຄົນເຈັບທີ່ຕິດເຊື້ອຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງສ່ວນໃຫຍ່ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຄັອກເທນ.ການກາຍພັນ.ແນ່ນອນ, ແຜນທີ່ຂອງພວກເຮົາຍັງບໍ່ທັນໄດ້ຕອບຄໍາຖາມທີ່ກົດດັນທີ່ສຸດ: SARS-CoV-2 ຈະພັດທະນາຄວາມຕ້ານທານຢ່າງກວ້າງຂວາງຕໍ່ພູມຕ້ານທານເຫຼົ່ານີ້ບໍ?ແຕ່ສິ່ງທີ່ແນ່ນອນແມ່ນວ່າມັນເປັນຄວາມກັງວົນວ່າການກາຍພັນທີ່ຫລົບຫນີຈໍານວນຫຼາຍມີຜົນກະທົບເລັກນ້ອຍຕໍ່ການພັບ RBD ຫຼື receptor affinity, ແລະມີບາງການກາຍພັນໃນລະດັບຕໍ່າໃນການແຜ່ເຊື້ອໄວຣັດ.ໃນທີ່ສຸດ, ມັນຈໍາເປັນຕ້ອງລໍຖ້າແລະສັງເກດເບິ່ງວ່າການກາຍພັນຂອງ SARS-CoV-2 ຈະສົ່ງຕໍ່ແນວໃດເມື່ອມັນແຜ່ລາມໄປສູ່ປະຊາກອນ.ວຽກງານຂອງພວກເຮົາຈະຊ່ວຍໃຫ້ "ການສັງເກດການ" ໂດຍການອະທິບາຍທັນທີທັນໃດຜົນກະທົບຂອງການກາຍພັນຈັດປະເພດໂດຍການເຝົ້າລະວັງ genome ໄວຣັສ.
ນີ້ແມ່ນບົດຄວາມການເຂົ້າເຖິງແບບເປີດທີ່ແຈກຢາຍພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂຂອງ Creative Commons Attribution License.ບົດຄວາມອະນຸຍາດໃຫ້ນໍາໃຊ້ແບບບໍ່ຈໍາກັດ, ການແຈກຢາຍແລະການແຜ່ພັນໃນສື່ຕ່າງໆພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂທີ່ວຽກງານຕົ້ນສະບັບຖືກອ້າງອີງຢ່າງຖືກຕ້ອງ.
ໝາຍເຫດ: ພວກເຮົາພຽງແຕ່ຂໍໃຫ້ເຈົ້າໃຫ້ທີ່ຢູ່ອີເມວຂອງເຈົ້າເພື່ອໃຫ້ຄົນທີ່ທ່ານແນະນຳໃຫ້ກັບໜ້າເວັບຮູ້ວ່າເຈົ້າຕ້ອງການໃຫ້ພວກເຂົາເຫັນອີເມວນັ້ນ ແລະບໍ່ແມ່ນສະແປມ.ພວກເຮົາຈະບໍ່ບັນທຶກທີ່ຢູ່ອີເມວໃດໆ.
ຄໍາຖາມນີ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອທົດສອບວ່າທ່ານເປັນຜູ້ເຂົ້າຊົມແລະປ້ອງກັນການສົ່ງ spam ອັດຕະໂນມັດ.
Tyler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, William W. Hannon, Manish C. Choudhary (Manish C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S.
ແຜນທີ່ຄົບຖ້ວນສົມບູນຂອງການກາຍພັນຂອງ SARS-CoV-2 ທີ່ໜີຈາກການປະສົມ Regeneron monoclonal antibody ຊ່ວຍອະທິບາຍວິວັດທະນາການຂອງເຊື້ອໄວຣັສໃນການປິ່ນປົວຄົນເຈັບ.
Tyler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, William W. Hannon, Manish C. Choudhary (Manish C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S.
ແຜນທີ່ຄົບຖ້ວນສົມບູນຂອງການກາຍພັນຂອງ SARS-CoV-2 ທີ່ໜີຈາກການປະສົມ Regeneron monoclonal antibody ຊ່ວຍອະທິບາຍວິວັດທະນາການຂອງເຊື້ອໄວຣັສໃນການປິ່ນປົວຄົນເຈັບ.
© 2021 ສະມາຄົມອາເມລິກາເພື່ອຄວາມກ້າວໜ້າຂອງວິທະຍາສາດ.ສະຫງວນລິຂະສິດທັງໝົດ.AAAS ເປັນຄູ່ຮ່ວມງານຂອງ HINARI, AGORA, OARE, CHORUS, CLOCKSS, CrossRef ແລະ COUNTER.Science ISSN 1095-9203.
ເວລາປະກາດ: 24-24-2021