topimg

Famaritana mialoha ny fiovan'ny viriosy izay mandositra antikôla ampiasaina hitsaboana COVID-19

Antibody maromaro no efa ampiasaina na eo am-pamolavolana ho fitsaboana amin'ny fitsaboana ny COVID-19.Miaraka amin'ny fiposahan'ny karazany vaovao amin'ny aretin'ny taovam-pisefoana mahery vaika coronavirus 2 (SARS-CoV-2), dia zava-dehibe ny maminavina raha mbola ho mora voan'ny fitsaboana antibody izy ireo.Starr et al.Nisy tranomboky masirasira iray nampiasaina, izay mandrakotra ny fiovana rehetra ao amin'ny sehatra mifamatotra amin'ny mpikatroka SARS-CoV-2 izay tsy hanelingelina mafy ny fatorana amin'ny mpandray mpampiantrano (ACE2), ary sarintany ny fiantraikan'ireo fiovana ireo amin'ny telo Ny tena anti-SARS-CoV - 2 antibody mamatotra.Ireo tarehimarika ireo dia mamaritra ny fiovana izay mandositra ny fatoran'ny antibody, ao anatin'izany ny mutations tokana izay mandositra ny antikora roa ao amin'ny fifangaroan'ny antibody Regeneron.Miparitaka amin'ny olombelona ny fiovana maro izay miala amin'ny antibody tokana.
Ny antibiôsy dia fitsaboana mety amin'ny fitsaboana ny aretin'ny taovam-pisefoana mahery vaika coronavirus 2 (SARS-CoV-2), saingy tsy fantatra mazava fa mipoitra ny otrikaretina mba hialana amin'ny loza aterany.Eto izahay dia sari-tany ny fiantraikan'ny mutations rehetra ao amin'ny domaine binding receptor SARS-CoV-2 (RBD) amin'ny famatorana ny cocktail REGN-COV2 amin'ny antibody LY-CoV016.Ireo sarintany feno ireo dia nanambara ny fiovan'ny asidra amino izay nandositra tanteraka ny fangaro REGN-COV2, izay misy antikôla roa REGN10933 sy REGN10987 izay mikendry epitope ara-drafitra samihafa.Ireo tarehimarika ireo ihany koa dia mamaritra ny fiovan'ny viriosy voafantina amin'ny marary voan'ny aretina maharitra tsaboina amin'ny REGN-COV2 sy mandritra ny fifantenana ny fandosirana ny viriosy in vitro.Farany, ireo tarehimarika ireo dia manambara fa ny mutations izay mandositra ny antibody tokana dia efa misy amin'ny fiparitahan'ny tadin'ny SARS-CoV-2.Ireo sarintany fandosirana feno ireo dia afaka manazava ny vokatry ny fiovan'ny toetr'andro hita mandritra ny fanaraha-maso otrikaretina.
Ny antibiôsy dia novolavolaina hitsaboana ny aretin'ny taovam-pisefoana mahery vaika coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (1).Ny antibiôsy miady amin'ny viriosy hafa dia mety ho tsy mahomby amin'ny alàlan'ny fiovan'ny viriosy voafantina mandritra ny fitsaboana ny marary voan'ny aretina (2, 3) na ny fiovan'ny viriosy izay niparitaka nanerana izao tontolo izao mba hanoherana ny clade virus iray manontolo.Noho izany, ny famaritana hoe iza amin'ireo fiovan'ny SARS-CoV-2 no afaka mandositra antikôla fototra dia zava-dehibe amin'ny fanombanana ny fiantraikan'ny mutation hita mandritra ny fanaraha-maso otrikaretina amin'ny fahombiazan'ny fitsaboana antibody.
Ny ankamaroan'ny antibody anti-SARS-CoV-2 mitarika dia mikendry ny domaine binding receptor viral (RBD), izay manelanelana ny fatorana amin'ny receptor angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) (5, 6).Vao haingana, namolavola fomba fitiliana mutation lalina izahay mba hanoratana ny fiantraikan'ny fiovan'ny RBD rehetra amin'ny asany sy ny fahafantarana azy amin'ny alàlan'ny antiviral antibody (7, 8).Ny fomba dia ny famoronana tranomboky misy ny mutant RBD, ny fanehoana azy ireo eo amin'ny tampon'ny leviora, ary amin'ny fampiasana ny fanasokajiana sela misy fluorescence sy ny filaharany lalina mba hamaritana ny fiantraikan'ny mutation tsirairay ny RBD folding, ACE2 affinity (refesina amin'ny andiany titration), ary ny fatoran'ny antibody. (sary S1A).Tao anatin'ity fandalinana ity dia nampiasa ny tranomboky mutant miverimberina voalaza ao amin'ny (7), izay misy variana RBD misy barcode, mandrakotra ny 3804 amin'ny 3819 mety ho fiovan'ny asidra amine.Ny tranombokinay dia nomanina avy amin'ny fototarazo RBD an'ny Wuhan-Hu-1 mitoka-monina voalohany.Na dia mitombo aza ny fatran'ny mutant maromaro, dia mbola maneho ny filaharan'ny RBD mahazatra indrindra izy ireo (9, 10).Nahita fiovana roa tamin'ny 2034 izahay izay tsy manakorontana mafy ny fametahana RBD sy ny fatorana ACE (7) ny fomba handefasana ny cocktail REGN-COV2 (REGN10933 sy REGN10987) (11, 12) ary ny LY-CoV016 an'i Eli Lilly. ny antibody dia misy fiantraikany amin'ny fomba famatorana antibody (antsoina koa hoe CB6 na JS016) (13) (sary S1B).Ny REGN-COV2 dia nahazo alalana hampiasa vonjy maika ho an'ny COVID-19 (14), raha ny LY-CoV016 kosa dia mandalo fitsapana klinika dingana faha-3 (15).
[Glu406→Trp(E406W)] dia nandositra mafy ny fifangaroan'ny antibody roa (sary 1A).Ny sarintanin'ny fandosiran'ny LY-CoV016 dia nanambara fiovana maro fandosirana amin'ny toerana samihafa ao amin'ny RBD (sary 1B).Na dia mety hanimba ny fahafahan'ny RBD mifatotra amin'ny ACE2 na maneho amin'ny endrika mivalona mety aza ny fiovan'ny fandosirana sasany dia mety hanimba ny fahafahan'ny RBD mifatotra amin'ny ACE2 na maneho amin'ny endrika mivalona araka ny tokony ho izy, araka ny fandrefesana teo aloha momba ny scan mutation lalina amin'ny alàlan'ny RBD aseho amin'ny leviora, ny fiovan'ny fiasa maro dia misy fiantraikany kely na tsy misy fiantraikany amin'ireo fananana miasa ireo (7). ) (sary 1, A sy B dia maneho ny fahaverezan'ny fifandraisana ACE2, raha ny sary S2 kosa dia maneho ny fihenan'ny fanehoana RBD.
(A) Mapping ny antibody ao amin'ny REGN-COV2.Ny sarin'ny tsipika eo amin'ny ankavia dia mampiseho ny fandosiran'ny toerana tsirairay ao amin'ny RBD (ny fitambaran'ny fiovana rehetra amin'ny tranokala tsirairay).Ny sary famantarana eo ankavanana dia mampiseho ny toerana fandosirana mafy (tsipitsipika volomparasy).Ny haavon'ny litera tsirairay dia mifanandrify amin'ny tanjaky ny fandosirana nanelanelana ny fiovan'ny asidra amino, ary ny "isa fandosirana" amin'ny 1 isaky ny mutation dia mifanitsy amin'ny fandosirana tanteraka.Ny mari-pamantarana y-axis dia tsy mitovy amin'ny andalana tsirairay, noho izany, ohatra, ny E406W dia mandositra ny antibody REGN rehetra, saingy miharihary indrindra amin'ny cocktails satria tototry ny toerana fandosiran'ny antikora tsirairay.Ho an'ny dikan-teny azo scalable, S2, A ary B, dia ampiasaina handokoana ny sarintany amin'ny fiantraikan'ny fiovana eo amin'ny fanehoana ny RBD miforitra.S2, C ary D dia ampiasaina hizarana ny fiantraikany amin'ny fifandraisana ACE2 sy ny fanehoana RBD amin'ireo fiovana rehetra hita amin'ny fitokana-monina virus.(B) Araka ny aseho ao amin'ny (A), sariho ny LY-CoV016.(C) Mampiasà singa lentiviral pseudotyped spike mba hanamarinana ireo fiovana lehibe amin'ny fitiliana neutralization.Nisafidy ny hanamarina ny fiovan'ny toetr'andro izay voalaza fa hisy fiantraikany lehibe kokoa na misy matetika amin'ny mitokana SARS-CoV-2 (toy ny N439K) amin'ny mivezivezy izahay.Ny teboka tsirairay dia maneho ny fitomboan'ny fatran'ny median inhibitory (IC50) amin'ny fiovan'ny toetr'andro mifandraika amin'ny tampon'ny karazana wild-type (WT) misy D614G.Ny tsipika manga 1 dia maneho ny fiantraikan'ny neutralization mitovy amin'ny WT, ary ny sanda> 1 dia maneho ny fanoherana ny neutralization.Ny lokon'ny teboka dia manondro raha te hiala amin'ny sari-tany ianao.Ny teboka dia manondro fa satria ny IC50 dia ivelan'ny andian-tsarin'ny dilution ampiasaina, dia voamarina ny fiovana marobe (farany ambony na ambany).Ny ankamaroan'ny mutants dia andrana amin'ny dika mitovy, ka misy teboka roa.Ny curve neutralization tanteraka dia aseho amin'ny sary 2. S3.Toy izao manaraka izao ny fanafohezan-tsoratra iray ny sisa tavela amin'ny asidra: A, Ala;C, Cysteine;D, Asp;E, Glu;F, Phe;G, Gly;H, ny;I, Ile;K, lysine ;L, Liu;Metropolis N, Assen;P, Pro;Q, Gln;R, Arg;S, Ser;T, Thr;V, Val;W, tryptophan;ary Y, Tyr.
Mba hanamarinana ny fiantraikan'ny antigène amin'ny fiovan'ny fototra, dia nanao fitiliana neutralization izahay tamin'ny alàlan'ny panic pseudotyped lentiviral particles, ary hita fa misy ny tsy fitoviana eo amin'ny sarintany mandositra ny antibody sy ny fitiliana neutralization (sary 1C sy sary S3).Araka ny efa nampoizina tamin'ny sarintanin'ny antibody REGN-COV2, ny mutation amin'ny toerana 486 dia tsy miandany amin'ny REGN10933 fotsiny, fa ny mutation amin'ny toerana 439 sy 444 dia tsy miandany amin'ny REGN10987 ihany, ka tsy afa-miala ireo mutation ireo.Saingy ny E406W dia nandositra ny antikôla REGN-COV2 roa, noho izany dia nandositra mafy ny fangaro.Amin'ny alàlan'ny famakafakana ara-drafitra sy ny fifantenana ny fandosiran'ny viriosy, Regeneron dia mino fa tsy misy fiovan'ny asidra amino tokana afaka mandositra ny antikôla roa ao amin'ny cocktail (11, 12), fa ny sarintany feno dia mamaritra ny E406W ho fiovan'ny cocktail mandositra.E406W dia misy fiantraikany amin'ny antibody REGN-COV2 amin'ny fomba voafaritra manokana, ary tsy manelingelina ny fiasan'ny RBD, satria mampihena kely fotsiny ny fiantraikan'ny neutralization an'ny LY-CoV016 (sary 1C) sy ny titeran'ny singa lentiviral pseudotyped (sary). S3F).
Mba hijerena raha mifanaraka amin'ny fivoaran'ny viriosy eo ambanin'ny fisafidianana antibody ny sarintany fandosirana, dia nojerenay aloha ny angon-drakitra momba ny fanandramana fifantenana ny fandosiran'ny virus Regeneron, izay nitomboan'ny fitenenana spike tamin'ny kolontsaina sela raha misy REGN10933 Ny vesicular stomatitis virus (VSV), REGN10987 na REGN-COV2 cocktail (12).Ity asa ity dia nahitana fiovan'ny fandosirana dimy avy amin'ny REGN10933, fiovan'ny fandosirana roa avy amin'ny REGN10987, ary tsy misy fiovana avy amin'ny cocktail (sary 2A).Ny mutations nofantenan'ny kolontsaina sela fito rehetra dia asongadina ao amin'ny sari-tany fandosirana, ary azo idirana ihany koa ny fiovan'ny nucleotide tokana amin'ny codon karazana bibidia ao amin'ny filaharana RBD Wuhan-Hu-1 (sary 2B), izay manondro ny fahasamihafana misy eo amin'ny Concordance mandositra. sary sy fivoaran'ny viriosy eo ambanin'ny tsindry antibody amin'ny kolontsaina sela.Tsara ny manamarika fa ny E406W dia tsy azo idirana amin'ny fiovan'ny nucleotide tokana, izay mety hanazava ny antony tsy ahafahan'ny fisafidianana cocktail Regeneron na dia eo aza ny fandeferana tsara amin'ny RBD folding sy ny ACE2.
(A) Eo anatrehan'ny antibody, Regeneron dia mampiasa pseudotype VSV panicle mba hisafidianana ny fiovan'ny viriosy amin'ny kolontsaina sela (12).(B) Ny kisary fandosirana, araka ny aseho amin'ny sary 1A, fa mampiseho fotsiny ny fiovan'ny fiovan'ny nucleotide tokana ao amin'ny filaharana Wuhan-Hu-1.Ny tsy volondavenona dia manondro fiovana eo amin'ny kolontsaina sela (mena), ary marary voan'ny aretina (manga) ), na izy roa (volomparasy).Ny sary S5 dia mampiseho ireo sary ireo, izay miloko amin'ny fiantraikan'ny mutation amin'ny fifandraisan'ny ACE2 na ny fanehoana RBD.(C) Kinetika ny fiovan'ny RBD amin'ny marary tsaboina amin'ny REGN-COV2 amin'ny andro faha-145 amin'ny otrikaretina (tsipika mitsangana misy teboka mainty).Nitombo ny fatran'ny fifamatorana eo amin'ny E484A sy F486I, fa satria ny E484A dia tsy fiovan'ny fandosirana amin'ny endrikay, dia tsy aseho amin'ny tontonana hafa izany.Jereo koa sary.S4.(D) Ny fiovan'ny fandosirana izay mitranga amin'ny kolontsain'ny sela sy ny marary voan'ny aretina dia azo idirana amin'ny nucleotide tokana, ary ny fatoran'ny antikôla fandosirana dia tsy miteraka vidiny lehibe amin'ny fifandraisana ACE2 [araka ny fandrefesana ny fomba fampisehoana leviora (7)].Ny teboka tsirairay dia fiovana, ary ny endriny sy ny lokony dia manondro raha azo idirana sy voafantina mandritra ny fitomboan'ny viriosy.Ny teboka havanana bebe kokoa amin'ny x-axis dia manondro ny fandosiran'ny antibody matanjaka kokoa;ny teboka ambony amin'ny axis y dia manondro ny fifandraisana ACE2 ambony kokoa.
Mba hamaritana raha afaka mamakafaka ny fivoaran'ny viriosy mamindra ny olombelona ny Escape Atlas, dia nandinika ny angon-drakitra momba ny filaharana lalina avy amin'ny marary immunocompromised voan'ny aretina tsy mitsaha-mitombo izahay izay nahazo REGN-COV2 tamin'ny andro faha-145 taorian'ny fitiliana ny fitsaboana COVID-19 (16).Ny fitsaboana tara dia mamela ny isan'ny viriosy amin'ny marary hanangona ny fahasamihafana ara-pananahana, ny sasany amin'izy ireo dia mety entin'ny adin'ny hery fiarovana, satria ny marary dia manana valin-kafatra antibody malemy autoneutralizing alohan'ny fitsaboana (16).Taorian'ny fitantanana ny REGN-COV2, niova haingana ny fatran'ny fiovan'ny asidra amino dimy ao amin'ny RBD (sary 2C sy sary S4).Ny sarintanin'ny fandosirana anay dia nampiseho fa ny telo amin'ireo fiovana ireo dia nandositra ny REGN10933 ary ny iray nandositra REGN10987 (sary 2B).Tsara ny manamarika fa taorian'ny fitsaboana antibody dia tsy ny fiovana rehetra no nafindra tany amin'ny toerana raikitra.Mifanohitra amin'izany, misy ny fiakaran'ny fifaninanana (sary 2C).Ity lamina ity dia voamarika amin'ny fivoaran'ny atiny amin'ny mpampiantrano virosy hafa (17, 18), angamba noho ny fifaninanana eo amin'ny taranjam-pirazanana virosy.Ireo hery roa ireo dia toa mitana anjara toerana amin'ireo marary voan'ny otrikaretina maharitra (sary 2C sy Sary S4C): E484A (fa tsy fiovan'ny fandosirana ao amin'ny kisary) ary F486I (escape REGN10933) mandeha maimaim-poana aorian'ny fitsaboana, ary ny virosy mitondra N440D Ary Q493K (nandositra REGN10987 sy REGN10933, tsirairay avy) dia nifaninana tamin'ny REGN10933 escape mutant Y489H, ary avy eo dia nifaninana tamin'ny tsipika mitondra E484A sy F486I ary Q493K.
Ny telo amin'ireo fandosirana efatra amin'ireo marary tsaboina amin'ny REGN-COV2 dia tsy fantatra tamin'ny fisafidianana ny kolontsaina sela virus Regeneron (sary 2B), izay mampiseho ny tombony amin'ny sarintany feno.Tsy feno ny fifantenana virosy satria izy ireo ihany no afaka mamantatra izay fiovana nofantenana kisendrasendra amin'io andrana kolontsaina sela manokana io.Mifanohitra amin'izany, ny sarintany feno dia manondro ny fiovan'ny toetr'andro rehetra, izay mety ahitana fiovana vokatry ny antony tsy misy ifandraisany amin'ny fitsaboana, fa misy fiantraikany tsy nahy amin'ny fatoran'ny antibody.
Mazava ho azy fa ny fivoaran'ny viriosy dia misy fiantraikany amin'ny fetran'ny fiasa sy ny fanerena hialana amin'ny antibody.Ny fiovan'ny toetr'andro sy ny marary voafantina amin'ny kolontsaina sela dia mahafeno ireto fepetra manaraka ireto: mandositra ny fatoran'ny antibody izy ireo, afaka miditra amin'ny fiovan'ny nucleotide tokana, ary kely na tsy misy vidiny amin'ny fifandraisana ACE2 [amin'ny alàlan'ny fiovan'ny lalina teo aloha naseho tamin'ny fampiasana leviora Fandrefesana RBD (7). )] (sary 2D sy sary S5).Noho izany, ny sarintany feno momba ny fiantraikan'ny fiovan'ny toetr'andro amin'ny phenotypes biochemika lehibe amin'ny RBD (toy ny ACE sy ny fatoran'ny antibody) dia azo ampiasaina hanombanana ny lalana mety ho an'ny fivoaran'ny viriosy.Ny fampitandremana iray dia ny hoe ao anatin'ny vanim-potoanan'ny evolisiona lava kokoa, araka ny hita amin'ny tsy fahampian'ny viriosy sy ny fandosiran'ny zava-mahadomelina, noho ny fifandraisan'ny epistatika, dia mety hiova ny habaka fandeferana amin'ny fiovan'ny toetr'andro (19-21).
Ny sarintany feno dia ahafahantsika manombatombana ny fiovan'ny fandosirana misy ao amin'ny SARS-CoV-2 mivezivezy.Nojerenay avokoa ny filaharan'ny SARS-CoV-2 azo avy amin'ny olombelona tamin'ny 11 Janoary 2021 ary hitanay fa betsaka ny fiovan'ny RBD nandositra antikôla iray na maromaro (sary 3).Na izany aza, ny hany fiovan'ny fandosirana hita ao amin'ny> 0.1% amin'ny filaharana dia ny REGN10933 escape mutant Y453F [0.3% amin'ny filaharana;jereo (12)], REGN10987 escape mutant N439K [1.7% amin'ny filaharana;jereo Sary 1C sy (22)], Ary LY-CoV016 mitsoaka mutation K417N (0.1% filaharana; jereo koa ny sary 1C).Y453F dia mifandray amin'ny fipoahana tsy miankina mifandraika amin'ny toeram-pambolena mink any Holandy sy Danemark (23, 24);Tsara ny manamarika fa ny filaharan'ny mink mihitsy indraindray dia misy fiovana hafa mandositra, toy ny F486L (24).Tena malaza any Eoropa ny N439K, ary ahitana ampahany betsaka amin'ny filaharana avy any Ekosy sy Irlandy any Eoropa (22, 25).K417N dia misy ao amin'ny taranaka B.1.351 hita voalohany tany Afrika Atsimo (10).Ny fiovan'ny olana hafa amin'izao fotoana izao dia ny N501Y, izay hita ao amin'ny B.1.351 ary koa ao amin'ny tsipika B.1.1.7 izay fantatra tany UK (9).Ny sarintany dia mampiseho fa ny N501Y dia tsy misy fiantraikany amin'ny antibody REGN-COV2, fa antonony ihany amin'ny LY-CoV016 (sary 3).
Ho an'ny fitambaran'ny antibody na antibody tsirairay, hatramin'ny 11 janoary 2021, dia anisan'ireo andiany SARS-CoV-2 avo lenta 317,866 avo lenta avy amin'ny olombelona ao amin'ny GISAID (26), ny fifandraisana misy eo amin'ny isa nandosiran'ny mutation tsirairay sy ny fahitany.Voamarika izany.Ny fiovan'ny cocktail REGN-COV2 E406W dia mitaky fiovan'ny nucleotide maromaro ao amin'ny filaharana RBD Wuhan-Hu-1, ary tsy voamarika ao amin'ny filaharan'ny GISAID.Ny fiovana hafa amin'ny sisa tavela E406 (E406Q sy E406D) dia voamarika tamin'ny fanisana matetika, fa ireo asidra amine mutant ireo dia tsy fiovan'ny nucleotide tokana lavitra ny W.
Araka ny efa nampoizina, matetika mitranga ao amin'ny interface antibody-RBD ny fiovan'ny fandosirana.Na izany aza, ny rafitra fotsiny dia tsy ampy haminavina hoe iza amin'ireo mutations no manelanelana ny fandosirana.Ohatra, ny LY-CoV016 dia mampiasa ny rojony mavesatra sy maivana mba hamatotra amin'ny epitope midadasika izay mifanipaka amin'ny faritra mifamatotra ACE2, fa ny fizotran'ny fandosirana dia misy fiovana ao amin'ny sisa tavela amin'ny RBD ao amin'ny faritra mamaritra ny famenon'ny rojo mavesatra (sary 4A sy Sary S6, E ka hatramin'ny). G).Mifanohitra amin'izany kosa, ny fandosiran'ny REGN10933 sy REGN10987 dia nitranga indrindra tamin'ny sisa tavela tamin'ny RBD napetraka teo amin'ny fifandraisan'ny rojo mavesatra sy maivana antibody (sary 4A sy sary S6, A hatramin'ny D).Ny fiovan'ny E406W izay nandositra ny fangaro REGN-COV2 dia niseho tamin'ny sisa tavela izay tsy nifandray tamin'ny antibody (sary 4, A ary B).Na dia akaiky kokoa amin'ny LY-CoV016 aza ny E406 (sary 4B sy sary S6H), ny mutation E406W dia misy fiantraikany kely kokoa amin'ny antibody (sary 1, B ary C), izay manondro fa ny mekanika ara-drafitra lavitra lavitra dia manohitra ny REGN. - Antibody COV2 (sary S6I).Raha fintinina, ny fiovana amin'ny sisa tavela amin'ny RBD mifandray amin'ny antibiôsy dia tsy manelanelana ny fandosirana, ary misy fiovana manan-danja sasany mitranga amin'ny sisa tsy mifandray amin'ny antibody (sary 4B sy sary S6, D ary G).
(A) Ny kisary fandosirana naseho tamin'ny rafitra RBD voafatotry ny antibody.[REGN10933 sy REGN10987: Protein Database (PDB) ID 6XDG (11);LY-CoV016: PDB ID 7C01 (13)].Ny sehatra miovaova amin'ny rojo mavesatra sy maivana amin'ny antibody dia aseho ho sariitatra manga, ary ny loko eo amin'ny tontolon'ny RBD dia manondro ny tanjaky ny fandosiran'ny mutation amin'ity tranokala ity (ny fotsy dia manondro ny tsy fandosirana, ary ny mena dia manondro ny matanjaka indrindra. toerana fandosirana ny antibody na fangaro).Ny tranokala tsy miova amin'ny fomba fiasa dia miloko volomparasy.(B) Ho an'ny antibody tsirairay, sokafy ny tranokala ho fifandraisana mivantana amin'ny antibody (atoma tsy hydrogène ao anatin'ny 4Å an'ny antibody), antibody proximal (4 hatramin'ny 8Å) na antibody distal (> 8Å).Ny teboka tsirairay dia maneho toerana iray, mizara ho fandosirana (mena) na tsy fandosirana (mainty).Ny tsipika miloko volondavenona dia maneho ny sanda manan-danja ampiasaina hanasokajiana ny tranokala ho fandosirana na tsy fandosirana (raha mila fanazavana fanampiny dia jereo ny fitaovana sy ny fomba).Ny isa mena sy mainty dia manondro ny isan'ny tranokala isaky ny sokajy no afa-nandositra na tsy afa-nandositra.
Ao anatin'ity fanadihadiana ity, dia nanao sarintany tanteraka ireo fiovana izay misoroka ireo antibody anti-SARS-CoV-2 lehibe telo.Ireo sarintany ireo dia manondro fa tsy feno ny famaritana teo aloha momba ny fiovan'ny fandosirana.Na ny fiovan'ny asidra amino tokana izay afaka mandositra ny antikôla roa ao amin'ny cocktail REGN-COV2 dia tsy fantatra, ary tsy fantatra koa ny ankamaroan'ny marary otrikaretina maharitra tsaboina amin'ny cocktail.mutation.Mazava ho azy fa tsy mbola namaly ny fanontaniana manindry indrindra ny sari-tany: Ny SARS-CoV-2 ve dia hampivelatra fanoherana lehibe amin'ireo antibiôsy ireo?Saingy ny azo antoka dia ny mampanahy fa ny fiovan'ny fandosirana be dia be dia tsy dia misy fiantraikany amin'ny fiforonan'ny RBD na ny fifandraisan'ny mpandray, ary efa misy fiovana ambany amin'ny viriosy mivezivezy.Amin'ny farany dia ilaina ny miandry sy mandinika izay fiovan'ny SARS-CoV-2 hamindra rehefa miparitaka amin'ny mponina.Ny asantsika dia hanampy amin'ny "fandinihana" amin'ny fanazavana avy hatrany ny fiantraikan'ny fiovan'ny toetr'andro voasokajy amin'ny fanaraha-maso genome viral.
Ity dia lahatsoratra fidirana misokatra nozaraina araka ny fepetran'ny Creative Commons Attribution License.Ny lahatsoratra dia mamela ny fampiasana tsy misy fetra, ny fizarana ary ny famokarana amin'ny fitaovana rehetra raha toa ka voatonona araka ny tokony ho izy ny asa voalohany.
Fanamarihana: Mangataka anao izahay hanome ny adiresy mailakao mba hahafantaran'ilay olona arosonao amin'ny pejy fa tianao ho hitan'izy ireo ilay mailaka ary tsy spam ilay izy.Tsy haka adiresy mailaka izahay.
Ity fanontaniana ity dia ampiasaina hitsapana raha mpitsidika ianao ary hisorohana ny fandefasana spam mandeha ho azy.
Tyler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, William W. Hannon, Manish C. Choudhary (Manish C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S.
Ny sarintany feno momba ny fiovan'ny SARS-CoV-2 izay mandositra ny fangaro antibody monoclonal Regeneron dia manampy amin'ny fanazavana ny fivoaran'ny viriosy amin'ny fitsaboana ny marary.
Tyler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, William W. Hannon, Manish C. Choudhary (Manish C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S.
Ny sarintany feno momba ny fiovan'ny SARS-CoV-2 izay mandositra ny fangaro antibody monoclonal Regeneron dia manampy amin'ny fanazavana ny fivoaran'ny viriosy amin'ny fitsaboana ny marary.
©2021 American Association for the Advancement of Science.Zo rehetra voatokana.AAAS dia mpiara-miasa amin'ny HINARI, AGORA, OARE, CHORUS, CLOCKSS, CrossRef ary COUNTER.Science ISSN 1095-9203.


Fotoana fandefasana: Feb-24-2021