ଅନେକ ଆଣ୍ଟିବଡି COVID-19 ର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଥେରାପି ଭାବରେ ବ୍ୟବହାରରେ କିମ୍ବା ବିକାଶରେ ଅଛି |ଭୟଙ୍କର ତୀବ୍ର ଶ୍ ir ାସକ୍ରିୟା ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ କରୋନାଭାଇରସ୍ ୨ (SARS-CoV-2) ର ନୂତନ ପ୍ରକାରର ଆବିର୍ଭାବ ସହିତ, ସେମାନେ ଆଣ୍ଟିବଡି ଥେରାପିରେ ସଂକ୍ରମିତ ହେବେ କି ନାହିଁ ତାହା ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବା ଜରୁରୀ ଅଟେ |ଷ୍ଟାର୍ ଏଟ୍ଏକ ଖମୀର ଲାଇବ୍ରେରୀ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥିଲା, ଯାହାକି SARS-CoV-2 ରିସେପ୍ଟର ବାଇଣ୍ଡିଂ ଡୋମେନ୍ ରେ ଥିବା ସମସ୍ତ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିଥାଏ ଯାହା ହୋଷ୍ଟ ରିସେପ୍ଟର (ACE2) କୁ ବାନ୍ଧିବାରେ ଦୃ strongly ଭାବରେ ବାଧା ଦେବ ନାହିଁ, ଏବଂ ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକ ତିନୋଟି ମୁଖ୍ୟ ଆଣ୍ଟି- SARS-CoV କୁ କିପରି ପ୍ରଭାବିତ କରେ ମାନଚିତ୍ର କରେ | -2 ଆଣ୍ଟିବଡି ବନ୍ଧନ |ଏହି ଆକଳନଗୁଡିକ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଚିହ୍ନଟ କରେ ଯାହା ଆଣ୍ଟିବଡି ବନ୍ଧନରୁ ରକ୍ଷା ପାଇଥାଏ, ଏକକ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଯାହା ରେଜେନେରନ୍ ଆଣ୍ଟିବଡି ମିଶ୍ରଣରେ ଦୁଇଟି ଆଣ୍ଟିବଡିରୁ ରକ୍ଷା ପାଇଥାଏ |ଅନେକ ଆଣ୍ଟିବାଡିରୁ ରକ୍ଷା ପାଇଥିବା ଅନେକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ମନୁଷ୍ୟରେ ବ୍ୟାପିଥାଏ |
ତୀବ୍ର ତୀବ୍ର ଶ୍ ir ାସକ୍ରିୟା ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ କରୋନାଭାଇରସ୍ ୨ (SARS-CoV-2) ର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଆଣ୍ଟିବଡି ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଚିକିତ୍ସା, କିନ୍ତୁ ସେମାନଙ୍କ ବିପଦରୁ ରକ୍ଷା ପାଇବା ପାଇଁ ଜୀବାଣୁ ବିକଶିତ ହୁଏ ତାହା ସ୍ପଷ୍ଟ ନୁହେଁ |ଏଠାରେ, ଆମେ ମାନଚିତ୍ର କରୁଛୁ ଯେ SARS-CoV-2 ରିସେପ୍ଟର ବାଇଣ୍ଡିଂ ଡୋମେନ୍ (RBD) ରେ ଥିବା ସମସ୍ତ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକ REGN-COV2 କକଟେଲର ଆଣ୍ଟିବଡି LY-CoV016 ସହିତ ବାନ୍ଧିବା ଉପରେ କିପରି ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ |ଏହି ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ ମାନଚିତ୍ରଗୁଡିକ ଏକ ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ପ୍ରକାଶ କରିଥିଲା ଯାହାକି REGN-COV2 ମିଶ୍ରଣକୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ରୂପେ ଏଡାଇ ଦେଇଥିଲା, ଯାହା ଦୁଇଟି ଆଣ୍ଟିବଡି REGN10933 ଏବଂ REGN10987 କୁ ନେଇ ଗଠିତ ଯାହା ବିଭିନ୍ନ ଗଠନମୂଳକ ଏପିଟୋପ୍ କୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରେ |ଏହି ଆକଳନଗୁଡିକ REGN-COV2 ସହିତ ଚିକିତ୍ସିତ ହେଉଥିବା ଏବଂ ଭିଟ୍ରୋ ଭାଇରସ୍ ଏସ୍କେପ୍ ଚୟନ ସମୟରେ କ୍ରମାଗତ ଭାବରେ ସଂକ୍ରମିତ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ମନୋନୀତ ଜୀବାଣୁ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ମଧ୍ୟ ଚିହ୍ନଟ କରିଥାଏ |ଶେଷରେ, ଏହି ଆକଳନଗୁଡିକ ପ୍ରକାଶ କରେ ଯେ SARS-CoV-2 ଷ୍ଟ୍ରେନ୍ ଗୁଡ଼ିକରେ ଏକ ଆଣ୍ଟିବଡିରୁ ରକ୍ଷା ପାଇଥିବା ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକ ପୂର୍ବରୁ ଉପସ୍ଥିତ |ଏହି ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ ପଳାୟନ ମାନଚିତ୍ରଗୁଡିକ ଜୀବାଣୁ ନୀରିକ୍ଷଣ ସମୟରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକର ପରିଣାମ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିପାରନ୍ତି |
ଭୟଙ୍କର ତୀବ୍ର ଶ୍ ir ାସକ୍ରିୟା ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ କରୋନାଭାଇରସ୍ ୨ (SARS-CoV-2) (1) ର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଆଣ୍ଟିବଡି ବିକଶିତ କରାଯାଉଛି |ସଂକ୍ରମିତ ରୋଗୀଙ୍କ ଚିକିତ୍ସା ସମୟରେ ମନୋନୀତ ଭାଇରସ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ କିମ୍ବା ଭାଇରାଲ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଦ୍ other ାରା ଅନ୍ୟ କେତେକ ଜୀବାଣୁ ବିରୁଦ୍ଧରେ ଆଣ୍ଟିବଡି ପ୍ରଭାବହୀନ ହୋଇପାରେ ଯାହା ସମଗ୍ର ଭାଇରସ୍ କ୍ଲେଡକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିବା ପାଇଁ ସର୍ବଭାରତୀୟ ସ୍ତରରେ ବିସ୍ତାର କରିଥିଲା।ତେଣୁ, କେଉଁ SARS-CoV-2 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ମୁଖ୍ୟ ଆଣ୍ଟିବଡିରୁ ରକ୍ଷା ପାଇପାରିବ ତାହା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବା ଜୀବାଣୁ ନୀରିକ୍ଷଣ ସମୟରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକ ଆଣ୍ଟିବଡି ଥେରାପିର ପ୍ରଭାବ ଉପରେ କିପରି ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ ତାହା ଆକଳନ କରିବା ଅତ୍ୟନ୍ତ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ |
ଅଧିକାଂଶ ଅଗ୍ରଣୀ ଆଣ୍ଟି- SARS-CoV-2 ଆଣ୍ଟିବଡି ଭାଇରାଲ୍ ରିସେପ୍ଟର ବାଇଣ୍ଡିଂ ଡୋମେନ୍ (RBD) କୁ ଟାର୍ଗେଟ୍ କରେ, ଯାହା ଆଞ୍ଜିଓଟେନସିନ୍ ରୂପାନ୍ତରକାରୀ ଏନଜାଇମ୍ 2 (ACE2) ରିସେପ୍ଟର (5, 6) ସହିତ ବାନ୍ଧିବାରେ ମଧ୍ୟସ୍ଥି |ସମ୍ପ୍ରତି, ଆମେ ଏକ ଗଭୀର ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ସ୍କାନିଂ ପଦ୍ଧତି ବିକଶିତ କରିଛୁ ଯାହା RBD ର ସମସ୍ତ ପରିବର୍ତ୍ତନ କିପରି ଏହାର କାର୍ଯ୍ୟ ଏବଂ ଆଣ୍ଟିଭାଇରାଲ୍ ଆଣ୍ଟିବଡି ଦ୍ recognition ାରା ସ୍ୱୀକୃତି ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ (7, 8) |ଏହି ପଦ୍ଧତିରେ RBD ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟଗୁଡିକର ଏକ ଲାଇବ୍ରେରୀ ସୃଷ୍ଟି, ଖମୀର ପୃଷ୍ଠରେ ପ୍ରକାଶ କରିବା ଏବଂ ଫ୍ଲୋରୋସେନ୍ସ-ଆକ୍ଟିଭେଟଡ୍ ସେଲ୍ ସର୍ଟିଂ ଏବଂ ଗଭୀର କ୍ରମ ବ୍ୟବହାର କରି ପ୍ରତ୍ୟେକ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ RBD ଫୋଲ୍ଡିଂ, ACE2 ଆଫିନିଟି (ଏକ ଟାଇଟ୍ରେସନ୍ କ୍ରମରେ ମାପ କରାଯାଏ) ଏବଂ ଆଣ୍ଟିବଡି ବନ୍ଧନ ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ | (ଚିତ୍ର S1A) |ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଆମେ (7) ରେ ବର୍ଣ୍ଣିତ ପୁନରାବୃତ୍ତି ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ ଲାଇବ୍ରେରୀ ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲୁ, ଯାହା ବାରକୋଡେଡ୍ RBD ପ୍ରକାରରେ ଗଠିତ, 3819 ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ମଧ୍ୟରୁ 3804 କୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିଥିଲା |ଆମର ଲାଇବ୍ରେରୀ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ବିଚ୍ଛିନ୍ନ ୱୁହାନ୍-ହୁ -1 ର RBD ଜେନେଟିକ୍ ପୃଷ୍ଠଭୂମିରୁ ପ୍ରସ୍ତୁତ |ଯଦିଓ ଅନେକ ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟର ଫ୍ରିକ୍ୱେନ୍ସି ବ increasing ୁଛି, ତଥାପି ସେମାନେ ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ RBD କ୍ରମ (9, 10) କୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରନ୍ତି |ଆମେ 2034 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ମଧ୍ୟରୁ ଦୁଇଟି ଅଙ୍କନ କରିଛୁ ଯାହା RBD ଫୋଲ୍ଡିଂ ଏବଂ ACE ବାନ୍ଧିବା (7) କୁ କିପରି REGN-COV2 କକଟେଲ୍ (REGN10933 ଏବଂ REGN10987) (11, 12) ଏବଂ ଏଲି ଲିଲିଙ୍କ LY-CoV016 ର ପୁନର୍ବାର ଫର୍ମକୁ ବାଧା ଦେବ ନାହିଁ | ଆଣ୍ଟିବଡି ଆଣ୍ଟିବଡି ବାନ୍ଧିବା ପ୍ରଣାଳୀକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ (CB6 କିମ୍ବା JS016 ମଧ୍ୟ କୁହାଯାଏ) (13) (ଚିତ୍ର S1B) |REGN-COV2 କୁ COVID-19 (14) ପାଇଁ ଜରୁରୀକାଳୀନ ବ୍ୟବହାର ପ୍ରାଧିକରଣ ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଥିବାବେଳେ LY-CoV016 ବର୍ତ୍ତମାନ ପର୍ଯ୍ୟାୟ 3 କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷା (15) ରେ ଚାଲିଛି |
[Glu406 → Trp (E406W)] ଦୁଇଟି ଆଣ୍ଟିବଡି ମିଶ୍ରଣରୁ ଦୃ strongly ଭାବରେ ରକ୍ଷା ପାଇଲା (ଚିତ୍ର 1A) |LY-CoV016 ର ପଳାୟନ ମାନଚିତ୍ରରେ RBD ର ବିଭିନ୍ନ ସାଇଟରେ ଅନେକ ପଳାୟନ ପରିବର୍ତ୍ତନ ମଧ୍ୟ ପ୍ରକାଶ ପାଇଲା (ଚିତ୍ର 1 ବି) |ଯଦିଓ କିଛି ଏସ୍କେପ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ RBD ର ACE2 କୁ ବାନ୍ଧିବା କିମ୍ବା ଉପଯୁକ୍ତ ଫୋଲ୍ଡ୍ ଫର୍ମରେ ପ୍ରକାଶ କରିବାର କ୍ଷମତାକୁ ଦୁର୍ବଳ କରିପାରେ, ଖମୀର ପ୍ରଦର୍ଶିତ RBD ବ୍ୟବହାର କରି ଗଭୀର ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ସ୍କାନିଂର ପୂର୍ବ ମାପ ଅନୁଯାୟୀ, ଅନେକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକ ଏହି କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଉପରେ କ little ଣସି ପ୍ରଭାବ ପକାଇବ ନାହିଁ (7) ) (ଚିତ୍ର 1, A ଏବଂ B ACE2 ସମ୍ବନ୍ଧର କ୍ଷୟକୁ ପ୍ରତିପାଦିତ କରୁଥିବାବେଳେ ଚିତ୍ର S2 RBD ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ହ୍ରାସକୁ ଦର୍ଶାଏ |
(କ) REGN-COV2 ରେ ଆଣ୍ଟିବଡି ମ୍ୟାପିଙ୍ଗ୍ |ବାମ ପାର୍ଶ୍ୱରେ ଥିବା ରେଖା ଗ୍ରାଫ୍ RBD ର ପ୍ରତ୍ୟେକ ସାଇଟରେ ପଳାୟନକୁ ଦର୍ଶାଏ (ପ୍ରତ୍ୟେକ ସାଇଟରେ ସମସ୍ତ ପରିବର୍ତ୍ତନର ସମଷ୍ଟି) |ଡାହାଣ ପାର୍ଶ୍ୱରେ ଥିବା ଲୋଗୋ ପ୍ରତିଛବି ଶକ୍ତିଶାଳୀ ପଳାୟନ ସ୍ଥାନ (ବାଇଗଣୀ ଅଣ୍ଡରଲାଇନ୍) ଦେଖାଏ |ପ୍ରତ୍ୟେକ ଅକ୍ଷରର ଉଚ୍ଚତା ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଦ୍ୱାରା ମଧ୍ୟସ୍ଥ ହୋଇଥିବା ପଳାୟନର ଶକ୍ତି ସହିତ ଆନୁପାତିକ, ଏବଂ ପ୍ରତ୍ୟେକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପାଇଁ 1 ର “ଏସ୍କେପ୍ ସ୍କୋର” ଏକ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ପଳାୟନ ସହିତ ଅନୁରୂପ ଅଟେ |Y-axis ସ୍କେଲ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଧାଡି ପାଇଁ ଅଲଗା ଅଟେ, ତେଣୁ, ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, E406W ସମସ୍ତ REGN ଆଣ୍ଟିବଡିରୁ ରକ୍ଷା ପାଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ ଏହା କକଟେଲ ପାଇଁ ଅଧିକ ସ୍ପଷ୍ଟ କାରଣ ଏହା ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ଆଣ୍ଟିବଡିଗୁଡିକର ଅନ୍ୟ ପଳାୟନ ସ୍ଥାନଗୁଡିକ ଦ୍ୱାରା ଅତିଷ୍ଠ |ମାପନୀୟ ସଂସ୍କରଣ ପାଇଁ, S2, A ଏବଂ B, ମାନଚିତ୍ରକୁ ରଙ୍ଗ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ, କିପରି ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକ ଫୋଲଡ୍ RBD ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ |S2, C ଏବଂ D ACE2 ଆଫିନିଟି ଏବଂ RBD ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ବଣ୍ଟନ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ, ଜୀବାଣୁ ବିଚ୍ଛିନ୍ନ ହେବାରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ସମସ୍ତ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକ ମଧ୍ୟରେ |(ଖ) (A) ରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ପରି, LY-CoV016 ଟାଣନ୍ତୁ |(ଗ) ନିରପେକ୍ଷତା ଅନୁସନ୍ଧାନରେ ପ୍ରମୁଖ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକ ଯାଞ୍ଚ କରିବାକୁ ସ୍ପାଇକ୍-ସିଉଡୋଟାଇପ୍ ହୋଇଥିବା ଲେଣ୍ଟିଭାଇରାଲ୍ କଣିକା ବ୍ୟବହାର କରନ୍ତୁ |ଆମେ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଯାଞ୍ଚ କରିବାକୁ ବାଛିଛୁ ଯାହା ଅଧିକ ପ୍ରଭାବ ପକାଇବ କିମ୍ବା SARS-CoV-2 ବିଚ୍ଛିନ୍ନତା (ଯେପରିକି N439K) ର ଉଚ୍ଚ ଫ୍ରିକ୍ୱେନ୍ସିରେ ବିଦ୍ୟମାନ ବୋଲି ପୂର୍ବାନୁମାନ କରାଯାଇଛି |ପ୍ରତ୍ୟେକ ବିନ୍ଦୁ, D614G ଧାରଣ କରିଥିବା ଅଣସଂରକ୍ଷିତ ବନ୍ୟ ପ୍ରକାର (WT) ର ଶିଖର ସହିତ ପରିବର୍ତ୍ତନର ମଧ୍ୟମ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ଏକାଗ୍ରତା (IC50) ର ଫୋଲ୍ଡ ବୃଦ୍ଧିକୁ ପ୍ରତିପାଦିତ କରେ |ନୀଳ ଡ୍ୟାଶ୍ ରେଖା WT ସହିତ ସମାନ ନିରପେକ୍ଷତା ପ୍ରଭାବକୁ ଦର୍ଶାଏ, ଏବଂ ଏକ ମୂଲ୍ୟ> 1 ବର୍ଦ୍ଧିତ ନିରପେକ୍ଷତା ପ୍ରତିରୋଧକୁ ପ୍ରତିପାଦିତ କରେ |ବିନ୍ଦୁ ରଙ୍ଗ ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ଆପଣ ମାନଚିତ୍ରରୁ ଖସିଯିବାକୁ ଚାହୁଁଛନ୍ତି କି?ବିନ୍ଦୁଗୁଡିକ ସୂଚିତ କରେ ଯେହେତୁ IC50 ବ୍ୟବହୃତ dilution ସିରିଜ୍ ବାହାରେ, ଏକାଧିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଯାଞ୍ଚ କରାଯାଏ (ଉପର କିମ୍ବା ନିମ୍ନ ସୀମା) |ଅଧିକାଂଶ ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ ନକଲରେ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଏ, ତେଣୁ ଦୁଇଟି ପଏଣ୍ଟ ଅଛି |ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ ନିରପେକ୍ଷତା ବକ୍ର ଚିତ୍ର 2 S3 ରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି |ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ଅବଶିଷ୍ଟଗୁଡିକର ଏକ ଅକ୍ଷରର ସଂକ୍ଷିପ୍ତକରଣ ହେଉଛି: ଏ, ଆଲା;ସି, ସିଷ୍ଟାଇନ୍;D, Asp;ଇ, ଗ୍ଲୁ;F, Phe;ଜି, ଗଲି;H, ତାଙ୍କର;ମୁଁ, ଇଲେ;କେ, ଲାଇସେନ୍;L, ଲିୟୁ;ମେଟ୍ରୋପଲିସ୍ ଏନ, ଆସେନ୍;P, Pro;ପ୍ର, ଗ୍ଲନ୍;R, Arg;S, Ser;T, Thr;ଭି, ଭାଲ୍;W, ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍;ଏବଂ Y, Tyr
କି ପରିବର୍ତ୍ତନର ଆଣ୍ଟିଜେନିକ୍ ପ୍ରଭାବ ଯାଞ୍ଚ କରିବାକୁ, ଆମେ ପାନିକଲ୍ ସିଉଡୋଟାଇପ୍ ହୋଇଥିବା ଲେଣ୍ଟିଭାଇରାଲ୍ କଣିକା ବ୍ୟବହାର କରି ଏକ ନିରପେକ୍ଷତା ଅନୁଧ୍ୟାନ କରିଥିଲୁ ଏବଂ ଆଣ୍ଟିବଡି ବାଇଣ୍ଡିଂ ଏସ୍କେପ୍ ମାନଚିତ୍ର ଏବଂ ନିରପେକ୍ଷତା ଅନୁଧ୍ୟାନ (ଚିତ୍ର 1C ଏବଂ ଚିତ୍ର S3) ମଧ୍ୟରେ ଏକ ସ୍ଥିରତା ଥିବା ଜାଣିଲୁ |REGN-COV2 ଆଣ୍ଟିବଡି ମାନଚିତ୍ରରୁ ଆଶା କରାଯାଉଥିବା ପରି, 486 ସ୍ଥିତିର ପରିବର୍ତ୍ତନ କେବଳ REGN10933 ଦ୍ neutral ାରା ନିରପେକ୍ଷ ହୋଇଥିବାବେଳେ 439 ଏବଂ 444 ସ୍ଥିତିର ପରିବର୍ତ୍ତନ କେବଳ REGN10987 ଦ୍ neutral ାରା ନିରପେକ୍ଷ ହୋଇଛି, ତେଣୁ ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକ ରକ୍ଷା ପାଇପାରିବ ନାହିଁ |କିନ୍ତୁ E406W ଦୁଇଟି REGN-COV2 ଆଣ୍ଟିବଡିରୁ ରକ୍ଷା ପାଇଲା, ତେଣୁ ଏହା ମଧ୍ୟ ମିଶ୍ରଣକୁ ଦୃ strongly ଭାବରେ ରକ୍ଷା କଲା |ଗଠନମୂଳକ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଏବଂ ଜୀବାଣୁ ପଳାୟନ ଚୟନ ମାଧ୍ୟମରେ, ରେଜେନେରନ୍ ବିଶ୍ୱାସ କରନ୍ତି ଯେ କ single ଣସି ଗୋଟିଏ ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ କକଟେଲରେ ଥିବା ଦୁଇଟି ଆଣ୍ଟିବଡିରୁ ରକ୍ଷା ପାଇପାରିବ ନାହିଁ, କିନ୍ତୁ ଆମର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ମାନଚିତ୍ର E406W କୁ କକଟେଲ ଏସ୍କେପ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରେ |E406W ଅପେକ୍ଷାକୃତ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଉପାୟରେ REGN-COV2 ଆଣ୍ଟିବଡି ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ, ଏବଂ RBD ର କାର୍ଯ୍ୟରେ ଗୁରୁତର ଭାବରେ ହସ୍ତକ୍ଷେପ କରେ ନାହିଁ, କାରଣ ଏହା କେବଳ LY-CoV016 (ଚିତ୍ର 1C) ର ନିରପେକ୍ଷତା ପ୍ରଭାବ ଏବଂ ସ୍ପିକଡ୍ ସିଉଡୋଟାଇପ୍ ଲେଣ୍ଟିଭାଇରାଲ୍ କଣିକାର ଟାଇଟର୍ କୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ | S3F) |
ଆଣ୍ଟିବଡି ଚୟନ ଅନ୍ତର୍ଗତ ଭାଇରସର ବିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ଆମର ପଳାୟନ ମାନଚିତ୍ର ସୁସଙ୍ଗତ କି ନୁହେଁ ତାହା ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବାକୁ, ଆମେ ପ୍ରଥମେ ରେଜେନେରନ୍ ଜୀବାଣୁ ପଳାୟନ ଚୟନ ପରୀକ୍ଷଣର ତଥ୍ୟ ଯାଞ୍ଚ କରିଥିଲୁ, ଯେଉଁଥିରେ କ RE ଣସି REGN10933 ଭେସିକୁଲାର ଉପସ୍ଥିତିରେ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସ୍ପାଇକ୍ କୋଷ ସଂସ୍କୃତିରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା | ଷ୍ଟୋମାଟାଇଟିସ୍ ଜୀବାଣୁ (VSV), REGN10987 କିମ୍ବା REGN-COV2 କକଟେଲ୍ (12) |ଏହି କାର୍ଯ୍ୟଟି REGN10933 ରୁ ପାଞ୍ଚଟି ପଳାୟନ ପରିବର୍ତ୍ତନ, REGN10987 ରୁ ଦୁଇଟି ପଳାୟନ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏବଂ କକଟେଲରୁ କ mut ଣସି ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇନଥିଲା (ଚିତ୍ର 2A) |ସମସ୍ତ ସାତୋଟି କୋଷ ସଂସ୍କୃତି ଦ୍ selected ାରା ମନୋନୀତ ହୋଇଥିବା ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକ ଆମର ପଳାୟନ ମାନଚିତ୍ରରେ ହାଇଲାଇଟ୍ ହୋଇଛି, ଏବଂ ୱୁହାନ୍-ହୁ -1 ଆରବିଡି କ୍ରମରେ ୱାଇଲ୍ଡ-ଟାଇପ୍ କୋଡନର ଏକକ-ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ମଧ୍ୟ ଉପଲବ୍ଧ (ଚିତ୍ର 2 ବି), କନକର୍ଡାନ୍ସରୁ ପଳାୟନ ମଧ୍ୟରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ ସୂଚାଇଥାଏ | କୋଷ ସଂସ୍କୃତିରେ ଆଣ୍ଟିବଡି ଚାପରେ ଗ୍ରାଫ୍ ଏବଂ ଜୀବାଣୁ ବିବର୍ତ୍ତନ |ସୂଚନାଯୋଗ୍ୟ ଯେ ଏକକ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦ୍ୱାରା E406W ଆକ୍ସେସ୍ ହୋଇପାରିବ ନାହିଁ, ଯାହା RBD ଫୋଲ୍ଡିଂ ଏବଂ ACE2 ସମ୍ବନ୍ଧର ଅପେକ୍ଷାକୃତ ଭଲ ସହନଶୀଳତା ସତ୍ତ୍ Re େ ରେଜେନେରନ୍ କକଟେଲ ଚୟନ କାହିଁକି ଚିହ୍ନଟ କରିପାରିବ ନାହିଁ ତାହା ବର୍ଣ୍ଣନା କରିପାରେ |
(କ) ଆଣ୍ଟିବଡିଗୁଡିକର ଉପସ୍ଥିତିରେ, ରେଜେନେରନ୍ ପାନିକଲ୍ ସିଉଡୋଟାଇପ୍ VSV ବ୍ୟବହାର କରି କୋଷ ସଂସ୍କୃତିରେ ଭାଇରସ୍ ଏସ୍କେପ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଚୟନ କରନ୍ତି |(ଖ) ପଳାୟନ ଚିତ୍ର, ଚିତ୍ର 1A ରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ପରି, କିନ୍ତୁ କେବଳ ୱୁହାନ୍-ହୁ -1 କ୍ରମରେ ଏକକ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦ୍ୱାରା ଉପଲବ୍ଧ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଦର୍ଶାଏ |ଅଣ-ଧୂସର କୋଷ ସଂସ୍କୃତି (ଲାଲ), ଏବଂ ସଂକ୍ରମିତ ରୋଗୀ (ନୀଳ), କିମ୍ବା ଉଭୟ (ବାଇଗଣୀ) ରେ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ସୂଚିତ କରେ |ଚିତ୍ର S5 ଏହି ଗ୍ରାଫଗୁଡ଼ିକୁ ଦର୍ଶାଏ, ଯାହାକି ACE2 ସମ୍ବନ୍ଧ କିମ୍ବା RBD ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଉପରେ କିପରି ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୁଏ ତାହା ଦ୍ୱାରା ରଙ୍ଗିତ |(ଗ) ସଂକ୍ରମଣର 145 ତମ ଦିନରେ REGN-COV2 ସହିତ ଚିକିତ୍ସିତ ହେଉଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କରେ RBD ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ର କିନେଟିକ୍ସ (କଳା ବିନ୍ଦୁ ଭୂଲମ୍ବ ରେଖା) |E484A ଏବଂ F486I ମଧ୍ୟରେ ସଂଯୋଗର ଆବୃତ୍ତି ବୃଦ୍ଧି ପାଇଲା, କିନ୍ତୁ ଯେହେତୁ E484A ଆମ ଚିତ୍ରରେ ଏସ୍କେପ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ନୁହେଁ, ଏହା ଅନ୍ୟ ପ୍ୟାନେଲରେ ଦେଖାଯାଇନଥାଏ |ଚିତ୍ର ମଧ୍ୟ ଦେଖନ୍ତୁ |S4।(ଘ) କୋଷ ସଂସ୍କୃତିରେ ସଂକ୍ରମିତ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଏବଂ ସଂକ୍ରମିତ ରୋଗୀମାନେ ଗୋଟିଏ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ଦ୍ access ାରା ଉପଲବ୍ଧ ହୋଇପାରନ୍ତି, ଏବଂ ଏସ୍କେପ୍ ଆଣ୍ଟିବଡିଗୁଡିକର ବନ୍ଧନ ACE2 ସମ୍ବନ୍ଧ ପାଇଁ କ cost ଣସି ବଡ଼ ମୂଲ୍ୟ ସୃଷ୍ଟି କରେ ନାହିଁ (ଖମୀର ପ୍ରଦର୍ଶନ ପଦ୍ଧତି ଦ୍ meas ାରା ମାପ କରାଯାଏ) |ପ୍ରତ୍ୟେକ ବିନ୍ଦୁ ହେଉଛି ଏକ ପରିବର୍ତ୍ତନ, ଏବଂ ଏହାର ଆକୃତି ଏବଂ ରଙ୍ଗ ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ଜୀବାଣୁ ବୃଦ୍ଧି ସମୟରେ ଏହାକୁ ପ୍ରବେଶ କରାଯାଇପାରିବ ଏବଂ ଚୟନ କରାଯାଇପାରିବ |X- ଅକ୍ଷରେ ଅଧିକ ଡାହାଣ ହାତର ପଏଣ୍ଟଗୁଡିକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଆଣ୍ଟିବଡି ବାନ୍ଧିବା ପଳାୟନକୁ ସୂଚିତ କରେ |y- ଅକ୍ଷରେ ଥିବା ଉଚ୍ଚ ବିନ୍ଦୁଗୁଡ଼ିକ ଉଚ୍ଚ ACE2 ସମ୍ବନ୍ଧକୁ ସୂଚିତ କରେ |
ଏସ୍କେପ୍ ଆଟଲାସ୍ ମଣିଷକୁ ସଂକ୍ରମିତ ଭାଇରସର ବିବର୍ତ୍ତନକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିପାରିବ କି ନାହିଁ ତାହା ସ୍ଥିର କରିବାକୁ, ଆମେ କ୍ରମାଗତ ଭାବରେ ସଂକ୍ରମିତ ଇମ୍ୟୁନୋକୋପ୍ରୋମାଇଜଡ୍ ରୋଗୀଙ୍କଠାରୁ ଗଭୀର କ୍ରମାନ୍ୱୟରେ ତଥ୍ୟ ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ, ଯିଏ COVID-19 ଚିକିତ୍ସା (16) ରୋଗର ନିରାକରଣ ପରେ 145 ଦିନରେ REGN-COV2 ଗ୍ରହଣ କରିଥିଲେ |ବିଳମ୍ବରେ ଚିକିତ୍ସା ରୋଗୀର ଭାଇରାଲ୍ ଜନସଂଖ୍ୟାକୁ ଜେନେଟିକ ବିବିଧତା ସଂଗ୍ରହ କରିବାକୁ ଅନୁମତି ଦିଏ, ଯାହା ମଧ୍ୟରୁ କେତେକ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଚାପ ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ ହୋଇପାରେ, କାରଣ ରୋଗୀର ଚିକିତ୍ସା ପୂର୍ବରୁ ଆଣ୍ଟିବଡି ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ଦୁର୍ବଳ ସ୍ aut ୟଂ ନିରପେକ୍ଷତା ଥାଏ |REGN-COV2 ର ପ୍ରଶାସନ ପରେ, RBD ରେ ପାଞ୍ଚଟି ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ର ଆବୃତ୍ତି ଦ୍ରୁତ ଗତିରେ ବଦଳିଗଲା (ଚିତ୍ର 2C ଏବଂ ଚିତ୍ର S4) |ଆମର ପଳାୟନ ମାନଚିତ୍ର ଦର୍ଶାଇଲା ଯେ ଏହି ତିନୋଟି ପରିବର୍ତ୍ତନ REGN10933 ଏବଂ ଗୋଟିଏ REGN10987 (ଚିତ୍ର 2 ବି) ରୁ ରକ୍ଷା ପାଇଲା |ସୂଚନାଯୋଗ୍ୟ ଯେ ଆଣ୍ଟିବଡି ଚିକିତ୍ସା ପରେ ସମସ୍ତ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସ୍ଥିର ସାଇଟକୁ ସ୍ଥାନାନ୍ତରିତ ହୋଇନଥିଲା |ଅପରପକ୍ଷେ, ପ୍ରତିଯୋଗିତାର ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ପତନ ହେଉଛି (ଚିତ୍ର 2C) |ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଜୀବାଣୁ (17, 18) ର ଆଡାପ୍ଟିଭ୍ ହୋଷ୍ଟଗୁଡିକର ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ବିବର୍ତ୍ତନରେ ଏହି pattern ାଞ୍ଚା ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଛି, ସମ୍ଭବତ gen ଜେନେଟିକ୍ ଫ୍ରି-ରାଇଡିଂ ଏବଂ ଭାଇରାଲ୍ ଲାଇନ୍ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରତିଯୋଗିତା ହେତୁ |କ୍ରମାଗତ ସଂକ୍ରମଣ (ଚିତ୍ର 2C ଏବଂ ଚିତ୍ର S4C) ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଏହି ଉଭୟ ଶକ୍ତି ଏକ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରୁଥିବା ପରି ମନେହୁଏ: E484A (ଆମ ଚିତ୍ରରେ ଏସ୍କେପ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ନୁହେଁ) ଏବଂ F486I (REGN10933 ପଳାୟନ) ଚିକିତ୍ସା ପରେ ମୁକ୍ତ ଚାଳନା, ଏବଂ N440D ଏବଂ ଭାଇରସ୍ ଲାଇନ୍ସ | Q493K (ଯଥାକ୍ରମେ REGN10987 ଏବଂ REGN10933 ପଳାୟନ) ପ୍ରଥମେ REGN10933 ଏସ୍କେପ୍ ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ Y489H ସହିତ ପ୍ରତିଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱିତା କଲା, ଏବଂ ତାପରେ E484A ଏବଂ F486I ଏବଂ Q493K ବହନ କରୁଥିବା ବଂଶ ସହିତ ପ୍ରତିଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱିତା କଲା |
REGN-COV2 ସହିତ ଚିକିତ୍ସିତ ହେଉଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ଚାରିଟି ପଳାୟନ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ରେଜେନେରନ୍ଙ୍କ ଜୀବାଣୁ କୋଷ ସଂସ୍କୃତି ଚୟନରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇନଥିଲା (ଚିତ୍ର 2 ବି), ଯାହା ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ମାନଚିତ୍ରର ସୁବିଧା ବର୍ଣ୍ଣନା କରିଥାଏ |ଭାଇରସ୍ ଚୟନ ଅସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ କାରଣ ସେମାନେ କେବଳ ସେହି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କୋଷ ସଂସ୍କୃତି ପରୀକ୍ଷଣରେ ମନଇଚ୍ଛା ମନୋନୀତ ଯେକ mut ଣସି ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିପାରିବେ |ଅପରପକ୍ଷେ, ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ ମାନଚିତ୍ର ସମସ୍ତ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରେ, ଯାହା ଚିକିତ୍ସା ସହିତ ଜଡିତ କାରଣ ହେତୁ ହୋଇଥିବା ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିପାରେ, କିନ୍ତୁ ହଠାତ୍ ଆଣ୍ଟିବଡି ବନ୍ଧନକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ |
ଅବଶ୍ୟ, ଜୀବାଣୁଙ୍କର ବିବର୍ତ୍ତନ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ସୀମିତତା ଏବଂ ଆଣ୍ଟିବଡିରୁ ଦୂରେଇ ରହିବା ପାଇଁ ଚାପ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବିତ ହୁଏ |କୋଷ ସଂସ୍କୃତିରେ ମନୋନୀତ ହୋଇଥିବା ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏବଂ ରୋଗୀମାନେ ସର୍ବଦା ନିମ୍ନଲିଖିତ ମାନଦଣ୍ଡ ପୂରଣ କରନ୍ତି: ସେମାନେ ଆଣ୍ଟିବଡି ବନ୍ଧନରୁ ରକ୍ଷା ପାଇପାରନ୍ତି, ଗୋଟିଏ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ମାଧ୍ୟମରେ ପ୍ରବେଶ କରିପାରିବେ, ଏବଂ ACE2 ସମ୍ବନ୍ଧ ପାଇଁ କ little ଣସି ମୂଲ୍ୟ ନାହିଁ କିମ୍ବା ଖମୀର ସ୍କାନିଂ ମାପ RBD (7 ବ୍ୟବହାର କରି ପ୍ରଦର୍ଶିତ ପୂର୍ବ ଗଭୀର ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକ ମାଧ୍ୟମରେ) | )] (ଚିତ୍ର 2D ଏବଂ ଚିତ୍ର S5) |ତେଣୁ, ଜୀବାଣୁ ବିବର୍ତ୍ତନ ପାଇଁ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପଥଗୁଡିକର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ପାଇଁ RBD ର ମୁଖ୍ୟ ବାୟୋକେମିକାଲ୍ ଫେନୋଟାଇପ୍ (ଯେପରିକି ACE ଏବଂ ଆଣ୍ଟିବଡି ବାଇଣ୍ଡିଂ) ଉପରେ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକ କିପରି ପ୍ରଭାବିତ ହୁଏ ତାହାର ଏକ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ମାନଚିତ୍ର ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇପାରିବ |ଗୋଟିଏ ସଚେତନତା ହେଉଛି ଏକ ଦୀର୍ଘ ବିବର୍ତ୍ତନ ସମୟ ସୀମା ମଧ୍ୟରେ, ଯେପରି ଭାଇରାଲ୍ ଇମ୍ୟୁନିଟି ଏବଂ ଡ୍ରଗ୍ ପଳାୟନରେ ଦେଖାଯାଏ, epistatic ପାରସ୍ପରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ହେତୁ, ପରିବର୍ତ୍ତନ ପାଇଁ ସହନଶୀଳତା ସ୍ଥାନ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇପାରେ (19-21) |
ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ ମାନଚିତ୍ର ଆମକୁ SARS-CoV-2 ରେ ବିଦ୍ୟମାନ ପଳାୟନ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବାକୁ ଅନୁମତି ଦିଏ |ଜାନୁୟାରୀ 11, 2021 ସୁଦ୍ଧା ଆମେ ସମସ୍ତ ଉପଲବ୍ଧ ମାନବ-ଉତ୍ପାଦିତ SARS-CoV-2 କ୍ରମ ଯାଞ୍ଚ କରି ଦେଖିଲୁ ଯେ ବହୁ ସଂଖ୍ୟକ ଆରବଡି ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଏକ ବା ଏକାଧିକ ଆଣ୍ଟିବଡିରୁ ରକ୍ଷା ପାଇଲା (ଚିତ୍ର 3) |ଅବଶ୍ୟ, କ୍ରମର 0.1% ରେ ଥିବା ଏକମାତ୍ର ପଳାୟନ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ହେଉଛି REGN10933 ଏସ୍କେପ୍ ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ Y453F [କ୍ରମର 0.3%;ଦେଖନ୍ତୁ (12)], REGN10987 ପଳାୟନ ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ N439K [କ୍ରମର 1.7%;ଚିତ୍ର 1C ଏବଂ (22) ଦେଖନ୍ତୁ, ଏବଂ LY-CoV016 ଏସ୍କେପ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ K417N (0.1% କ୍ରମ; ଚିତ୍ର 1C କୁ ମଧ୍ୟ ଦେଖନ୍ତୁ) |Y453F ନେଦରଲ୍ୟାଣ୍ଡ ଏବଂ ଡେନମାର୍କର ମିଙ୍କ ଫାର୍ମ ସହିତ ଜଡିତ ସ୍ independent ାଧୀନ ବିସ୍ତାର ସହିତ ଜଡିତ (23, 24);ସୂଚନାଯୋଗ୍ୟ ଯେ ମିଙ୍କ କ୍ରମ ନିଜେ ବେଳେବେଳେ ଅନ୍ୟ ଏସ୍କେପ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଧାରଣ କରିଥାଏ, ଯେପରିକି F486L (24) |N439K ୟୁରୋପରେ ବହୁତ ଲୋକପ୍ରିୟ, ଏବଂ ୟୁରୋପରେ ସ୍କଟଲ୍ୟାଣ୍ଡ ଏବଂ ଆୟର୍ଲାଣ୍ଡରୁ କ୍ରମର ଏକ ବଡ଼ ଅଂଶ ଗଠନ କରେ (22, 25) |ଦକ୍ଷିଣ ଆଫ୍ରିକାରେ ପ୍ରଥମେ ଆବିଷ୍କୃତ B.1.351 ବଂଶରେ K417N ବିଦ୍ୟମାନ |ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଚିନ୍ତାର ଅନ୍ୟ ଏକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହେଉଛି N501Y, ଯାହା B.1.351 ରେ ଉପସ୍ଥିତ ଏବଂ B.1.1.7 ବଂଶରେ ମଧ୍ୟ ବ୍ରିଟେନରେ ଚିହ୍ନିତ ହୋଇଥିଲା (9) |ଆମର ମାନଚିତ୍ର ଦର୍ଶାଏ ଯେ REGN-COV2 ଆଣ୍ଟିବଡି ଉପରେ N501Y ର କ effect ଣସି ପ୍ରଭାବ ନାହିଁ, କିନ୍ତୁ LY-CoV016 ଉପରେ କେବଳ ମଧ୍ୟମ ପ୍ରଭାବ (ଚିତ୍ର 3) |
ପ୍ରତ୍ୟେକ ଆଣ୍ଟିବଡି କିମ୍ବା ଆଣ୍ଟିବଡି ମିଶ୍ରଣ ପାଇଁ, ଜାନୁୟାରୀ 11, 2021 ସୁଦ୍ଧା, GISAID (26) ରେ ଥିବା 317,866 ଉଚ୍ଚମାନର ମାନବ-ଉତ୍ପାଦିତ SARS-CoV-2 କ୍ରମ ମଧ୍ୟରେ, ପ୍ରତ୍ୟେକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପାଇଁ ପଳାୟନ ସ୍କୋର ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କ ଏବଂ ଏହାର ଆବୃତ୍ତି |ଏହା ଚିହ୍ନିତ ହୋଇଛି |REGN-COV2 କକଟେଲ୍ ଏସ୍କେପ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ E406W ୱୁହାନ୍-ହୁ -1 ଆରବିଡି କ୍ରମରେ ଏକାଧିକ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଆବଶ୍ୟକ କରେ, ଏବଂ GISAID କ୍ରମରେ ପାଳନ କରାଯାଏ ନାହିଁ |ଅବଶିଷ୍ଟ E406 (E406Q ଏବଂ E406D) ର ଅନ୍ୟ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକ କମ୍ ଫ୍ରିକ୍ୱେନ୍ସି ଗଣନା ସହିତ ଦେଖାଗଲା, କିନ୍ତୁ ଏହି ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ଡବ୍ଲୁ ଠାରୁ ବହୁ ଦୂରରେ ଏକକ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ନୁହେଁ |
ଆଶା କରାଯାଉଥିବା ପରି, ପଳାୟନ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସାଧାରଣତ the ଆଣ୍ଟିବଡି- RBD ଇଣ୍ଟରଫେସରେ ହୁଏ |ଅବଶ୍ୟ, କେଉଁ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ପଳାୟନ କରିବାକୁ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବା ପାଇଁ କେବଳ ସଂରଚନା ପର୍ଯ୍ୟାପ୍ତ ନୁହେଁ |ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, LY-CoV016 ଏହାର ଭାରୀ ଏବଂ ହାଲୁକା ଶୃଙ୍ଖଳାକୁ ଏକ ବ୍ୟାପକ ଏପିଟୋପ୍ ସହିତ ବାନ୍ଧିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରେ ଯାହା ACE2 ବନ୍ଧନ ପୃଷ୍ଠକୁ ଓଭରପ୍ଲପ୍ କରେ, କିନ୍ତୁ ପଳାୟନ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଭାରୀ ଶୃଙ୍ଖଳା ପରିପକ୍ୱତା ନିର୍ଣ୍ଣୟ ଅଞ୍ଚଳରେ RBD ଅବଶିଷ୍ଟାଂଶରେ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରେ (ଚିତ୍ର 4A ଏବଂ ଚିତ୍ର S6, E ରୁ ଜି)ଏହାର ବିପରୀତରେ, REGN10933 ଏବଂ REGN10987 ରୁ ପଳାୟନ ମୁଖ୍ୟତ ant ଆଣ୍ଟିବଡି ଭାରୀ ଏବଂ ହାଲୁକା ଶୃଙ୍ଖଳାର ଇଣ୍ଟରଫେସରେ ଷ୍ଟାକ୍ ହୋଇଥିବା RBD ଅବଶିଷ୍ଟାଂଶରେ ଘଟିଥିଲା (ଚିତ୍ର 4A ଏବଂ ଚିତ୍ର S6, A ରୁ D) |REGN-COV2 ମିଶ୍ରଣରୁ ରକ୍ଷା ପାଇଥିବା E406W ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଅବଶିଷ୍ଟାଂଶରେ ଘଟିଥିଲା ଯାହା ଆଣ୍ଟିବଡି (ଚିତ୍ର 4, ଏ ଏବଂ ବି) ସହିତ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସି ନଥିଲା |ଯଦିଓ E406 ଗଠନମୂଳକ ଭାବରେ LY-CoV016 (ଚିତ୍ର 4B ଏବଂ ଚିତ୍ର S6H) ର ନିକଟତର, E406W ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଆଣ୍ଟିବଡି ଉପରେ ବହୁତ ଛୋଟ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ (ଚିତ୍ର 1, ବି ଏବଂ ସି), ଏହା ଦର୍ଶାଏ ଯେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଦୀର୍ଘ ଦୂରତା ବିଶିଷ୍ଟ ସଂରଚନା ପ୍ରଣାଳୀ ଆଣ୍ଟି- REGN ଅଟେ | - COV2 ଆଣ୍ଟିବଡି (ଚିତ୍ର S6I) |ସଂକ୍ଷେପରେ, ଆଣ୍ଟିବଡି ସହିତ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିଥିବା RBD ଅବଶିଷ୍ଟାଂଶରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସର୍ବଦା ପଳାୟନର ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରେ ନାହିଁ, ଏବଂ ଆଣ୍ଟିବଡି ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ନଥିବା ଅବଶିଷ୍ଟାଂଶରେ କିଛି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପଳାୟନ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୁଏ (ଚିତ୍ର 4 ବି ଏବଂ ଚିତ୍ର S6, D ଏବଂ G) |
(କ) ଆଣ୍ଟିବଡି ଦ୍ୱାରା ବନ୍ଧା ହୋଇଥିବା ଆରବିଡି structure ାଞ୍ଚାରେ ପଳାୟନ ଚିତ୍ର |[REGN10933 ଏବଂ REGN10987: ପ୍ରୋଟିନ୍ ଡାଟାବେସ୍ (PDB) ID 6XDG (11);LY-CoV016: PDB ID 7C01 (13)] |ଆଣ୍ଟିବଡିର ଭାରୀ ଏବଂ ହାଲୁକା ଶୃଙ୍ଖଳର ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳ ଡୋମେନ୍ ଗୁଡିକ ନୀଳ କାର୍ଟୁନ୍ ଭାବରେ ପ୍ରଦର୍ଶିତ ହୁଏ, ଏବଂ ଆରବିଡି ପୃଷ୍ଠରେ ଥିବା ରଙ୍ଗ ଏହି ସାଇଟରେ ମ୍ୟୁଟେସନ୍-ମଧ୍ୟସ୍ଥି ପଳାୟନର ଶକ୍ତି ସୂଚାଇଥାଏ (ଧଳା କ escape ଣସି ପଳାୟନକୁ ସୂଚାଏ ନାହିଁ, ଏବଂ ଲାଲ୍ ସବୁଠାରୁ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ସୂଚାଏ | ଆଣ୍ଟିବଡି କିମ୍ବା ମିଶ୍ରଣର ପଳାୟନ ସ୍ଥାନ) |ସାଇଟଗୁଡିକ ଯାହା କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଭାବରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇନଥାଏ, ଧୂସର ହୋଇଯାଏ |(ଖ) ପ୍ରତ୍ୟେକ ଆଣ୍ଟିବଡି ପାଇଁ ସାଇଟକୁ ସିଧାସଳଖ ଆଣ୍ଟିବଡି ଯୋଗାଯୋଗ (ଆଣ୍ଟିବଡିର 4Å ମଧ୍ୟରେ ଅଣ-ହାଇଡ୍ରୋଜେନ୍ ପରମାଣୁ), ପ୍ରକ୍ସିମାଲ୍ ଆଣ୍ଟିବଡି (4 ରୁ 8Å) କିମ୍ବା ଡିଷ୍ଟାଲ୍ ଆଣ୍ଟିବଡି (> 8Å) ଭାବରେ ଶ୍ରେଣୀଭୁକ୍ତ କର |ପ୍ରତ୍ୟେକ ପଏଣ୍ଟ ଏକ ସାଇଟକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ, ଏସ୍କେପ୍ (ଲାଲ୍) କିମ୍ବା ଅଣ-ଏସ୍କେପ୍ (କଳା) ରେ ବିଭକ୍ତ |ଧୂସର ଡ୍ୟାଶ୍ ରେଖା ସାଇଟକୁ ପଳାୟନ କିମ୍ବା ପଳାୟନ ଭାବରେ ଶ୍ରେଣୀଭୁକ୍ତ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ଜଟିଳ ମୂଲ୍ୟକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ (ବିବରଣୀ ପାଇଁ, ସାମଗ୍ରୀ ଏବଂ ପଦ୍ଧତି ଦେଖନ୍ତୁ) |ନାଲି ଏବଂ କଳା ସଂଖ୍ୟା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ପ୍ରତ୍ୟେକ ବର୍ଗରେ କେତେ ସାଇଟ୍ ପଳାୟନ କରାଯାଇଛି କିମ୍ବା ଅଣସଂରକ୍ଷିତ |
ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଆମେ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ରୂପେ ମ୍ୟାପ୍ କରିଛୁ ଯାହା ତିନୋଟି ପ୍ରମୁଖ ଆଣ୍ଟି- SARS-CoV-2 ଆଣ୍ଟିବଡିରୁ ଦୂରେଇ ଯାଏ |ଏହି ମାନଚିତ୍ରଗୁଡିକ ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ପଳାୟନ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକର ପୂର୍ବ ଚରିତ୍ର ଅସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଅଟେ |କ single ଣସି ଏକକ ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଯାହା REGN-COV2 କକଟେଲରେ ଥିବା ଦୁଇଟି ଆଣ୍ଟିବଡିରୁ ରକ୍ଷା ପାଇପାରିବ ନାହିଁ କିମ୍ବା କକଟେଲ ସହିତ ଚିକିତ୍ସିତ ହେଉଥିବା ଅଧିକାଂଶ ସ୍ଥାୟୀ ସଂକ୍ରମଣ ରୋଗୀଙ୍କୁ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇ ନାହିଁ |ପରିବର୍ତ୍ତନଅବଶ୍ୟ, ଆମର ମାନଚିତ୍ର ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସବୁଠାରୁ ଗୁରୁତ୍ question ପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଶ୍ନର ଉତ୍ତର ଦେଇନାହିଁ: SARS-CoV-2 ଏହି ଆଣ୍ଟିବଡିଗୁଡିକ ପାଇଁ ବ୍ୟାପକ ପ୍ରତିରୋଧ ବିକାଶ କରିବ କି?କିନ୍ତୁ ଏହା ନିଶ୍ଚିତ ଯେ ଏହା ଚିନ୍ତାଜନକ ଯେ ଏତେ ସଂଖ୍ୟକ ପଳାୟନ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଆରବଡି ଫୋଲ୍ଡିଂ କିମ୍ବା ରିସେପ୍ଟର ଆଫିନିଟି ଉପରେ କ little ଣସି ପ୍ରଭାବ ପକାଇବ ନାହିଁ, ଏବଂ ଜୀବାଣୁ ବିସ୍ତାର କରିବାରେ ପୂର୍ବରୁ କିଛି ନିମ୍ନ ସ୍ତରର ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇପାରେ |ପରିଶେଷରେ, ଏହା ଜନସଂଖ୍ୟା ମଧ୍ୟରେ ବ୍ୟାପିବା ପରେ SARS-CoV-2 କେଉଁ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକ ପ୍ରସାରଣ କରିବ ତାହା ଅପେକ୍ଷା କରିବା ଏବଂ ପାଳନ କରିବା ଆବଶ୍ୟକ |ଭାଇରାଲ୍ ଜିନୋମ ସିସିଟିଭି ଦ୍ୱାରା ବର୍ଗୀକୃତ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକର ପ୍ରଭାବକୁ ତୁରନ୍ତ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରି ଆମର କାର୍ଯ୍ୟ “ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷଣ” କୁ ସାହାଯ୍ୟ କରିବ |
କ୍ରିଏଟିଭ କମନ୍ସ ଆଟ୍ରିବ୍ୟୁସନ୍ ଲାଇସେନ୍ସ ସର୍ତ୍ତାବଳୀ ଅନୁଯାୟୀ ଏହା ଏକ ଖୋଲା ଆକ୍ସେସ୍ ଆର୍ଟିକିଲ୍ |ମୂଳ କାର୍ଯ୍ୟଟି ସଠିକ୍ ଭାବରେ ଦର୍ଶାଯାଇଥିବା ସର୍ତ୍ତରେ ଆର୍ଟିକିଲ୍ ଯେକ medium ଣସି ମାଧ୍ୟମରେ ସୀମିତ ବ୍ୟବହାର, ବଣ୍ଟନ ଏବଂ ପୁନ oduction ପ୍ରବାହକୁ ଅନୁମତି ଦିଏ |
ଟିପନ୍ତୁ: ଆମେ ଆପଣଙ୍କୁ କେବଳ ଆପଣଙ୍କର ଇମେଲ୍ ଠିକଣା ପ୍ରଦାନ କରିବାକୁ କହୁଛୁ ଯାହା ଦ୍ you ାରା ଆପଣ ପୃଷ୍ଠାକୁ ସୁପାରିଶ କରୁଥିବା ବ୍ୟକ୍ତି ଜାଣନ୍ତି ଯେ ଆପଣ ଇମେଲ୍ ଦେଖିବା ପାଇଁ ଚାହୁଁଛନ୍ତି ଏବଂ ଏହା ସ୍ପାମ୍ ନୁହେଁ |ଆମେ କ any ଣସି ଇମେଲ୍ ଠିକଣା କ୍ୟାପଚର୍ କରିବୁ ନାହିଁ |
ଏହି ପ୍ରଶ୍ନଟି ଆପଣ ଜଣେ ପରିଦର୍ଶକ କି ନାହିଁ ଏବଂ ସ୍ୱୟଂଚାଳିତ ସ୍ପାମ୍ ଉପସ୍ଥାପନାକୁ ରୋକିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ |
ଟାଇଲର ଏନ। ଷ୍ଟାର, ଆଲିସନ ଜେ।
SARS-CoV-2 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ମାନଚିତ୍ର ଯାହା ରେଜେନେରନ୍ ମୋନୋକ୍ଲୋନାଲ ଆଣ୍ଟିବଡି ମିଶ୍ରଣରୁ ରକ୍ଷା ପାଇଥାଏ, ରୋଗୀଙ୍କ ଚିକିତ୍ସାରେ ଜୀବାଣୁର ବିବର୍ତ୍ତନକୁ ବୁ explain ାଇବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରେ |
ଟାଇଲର ଏନ। ଷ୍ଟାର, ଆଲିସନ ଜେ।
SARS-CoV-2 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ମାନଚିତ୍ର ଯାହା ରେଜେନେରନ୍ ମୋନୋକ୍ଲୋନାଲ ଆଣ୍ଟିବଡି ମିଶ୍ରଣରୁ ରକ୍ଷା ପାଇଥାଏ, ରୋଗୀଙ୍କ ଚିକିତ୍ସାରେ ଜୀବାଣୁର ବିବର୍ତ୍ତନକୁ ବୁ explain ାଇବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରେ |
© 2021 ଆମେରିକୀୟ ଆସୋସିଏସନ ପାଇଁ ବିଜ୍ଞାନର ଉନ୍ନତି ପାଇଁ |ସମସ୍ତ ଅଧିକାର ସଂରକ୍ଷିତ।AAAS ହେଉଛି HINARI, AGORA, OARE, CHORUS, CLOCKSS, CrossRef ଏବଂ COUNTER ର ଏକ ଅଂଶୀଦାର | ସାଇନ୍ସ ISSN 1095-9203 |
ପୋଷ୍ଟ ସମୟ: ଫେବୃଆରୀ -24-2021 |