ਕਈ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਪਹਿਲਾਂ ਹੀ ਕੋਵਿਡ-19 ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਉਪਚਾਰਾਂ ਵਜੋਂ ਵਰਤੋਂ ਵਿੱਚ ਹਨ ਜਾਂ ਵਿਕਾਸ ਅਧੀਨ ਹਨ।ਗੰਭੀਰ ਤੀਬਰ ਸਾਹ ਲੈਣ ਵਾਲੇ ਸਿੰਡਰੋਮ ਕੋਰੋਨਾਵਾਇਰਸ 2 (SARS-CoV-2) ਦੇ ਨਵੇਂ ਰੂਪਾਂ ਦੇ ਉਭਰਨ ਦੇ ਨਾਲ, ਇਹ ਅੰਦਾਜ਼ਾ ਲਗਾਉਣਾ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ ਕਿ ਕੀ ਉਹ ਅਜੇ ਵੀ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਥੈਰੇਪੀ ਲਈ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਹੋਣਗੇ ਜਾਂ ਨਹੀਂ।ਸਟਾਰ ਐਟ ਅਲ.ਇੱਕ ਖਮੀਰ ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ, ਜੋ SARS-CoV-2 ਰੀਸੈਪਟਰ ਬਾਈਡਿੰਗ ਡੋਮੇਨ ਵਿੱਚ ਸਾਰੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨੂੰ ਕਵਰ ਕਰਦੀ ਹੈ ਜੋ ਮੇਜ਼ਬਾਨ ਰੀਸੈਪਟਰ (ACE2) ਦੇ ਬਾਈਡਿੰਗ ਨੂੰ ਜ਼ੋਰਦਾਰ ਢੰਗ ਨਾਲ ਵਿਘਨ ਨਹੀਂ ਪਾਉਣਗੇ, ਅਤੇ ਨਕਸ਼ਾ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਇਹ ਪਰਿਵਰਤਨ ਤਿੰਨ ਮੁੱਖ ਵਿਰੋਧੀ SARS-CoV ਨੂੰ ਕਿਵੇਂ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। -2 ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਬਾਈਡਿੰਗ।ਇਹ ਅੰਕੜੇ ਅਜਿਹੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਬਾਈਡਿੰਗ ਤੋਂ ਬਚਦੇ ਹਨ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸਿੰਗਲ ਪਰਿਵਰਤਨ ਵੀ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ ਜੋ ਰੀਜਨੇਰੋਨ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਮਿਸ਼ਰਣ ਵਿੱਚ ਦੋ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਤੋਂ ਬਚਦੇ ਹਨ।ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਜੋ ਇੱਕ ਸਿੰਗਲ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਤੋਂ ਬਚਦੇ ਹਨ ਮਨੁੱਖਾਂ ਵਿੱਚ ਫੈਲ ਰਹੇ ਹਨ।
ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਗੰਭੀਰ ਤੀਬਰ ਸਾਹ ਲੈਣ ਵਾਲੇ ਸਿੰਡਰੋਮ ਕੋਰੋਨਾਵਾਇਰਸ 2 (SARS-CoV-2) ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਇੱਕ ਸੰਭਾਵੀ ਥੈਰੇਪੀ ਹਨ, ਪਰ ਇਹ ਸਪੱਸ਼ਟ ਨਹੀਂ ਹੈ ਕਿ ਵਾਇਰਸ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਜੋਖਮ ਤੋਂ ਬਚਣ ਲਈ ਵਿਕਸਤ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।ਇੱਥੇ, ਅਸੀਂ ਮੈਪ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਕਿਵੇਂ SARS-CoV-2 ਰੀਸੈਪਟਰ ਬਾਈਡਿੰਗ ਡੋਮੇਨ (RBD) ਵਿੱਚ ਸਾਰੇ ਪਰਿਵਰਤਨ REGN-COV2 ਕਾਕਟੇਲ ਨੂੰ ਐਂਟੀਬਾਡੀ LY-CoV016 ਨਾਲ ਬਾਈਡਿੰਗ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ।ਇਹਨਾਂ ਸੰਪੂਰਨ ਨਕਸ਼ਿਆਂ ਨੇ ਇੱਕ ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦਾ ਖੁਲਾਸਾ ਕੀਤਾ ਜਿਸ ਨੇ REGN-COV2 ਮਿਸ਼ਰਣ ਨੂੰ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਬਚਾਇਆ, ਜੋ ਕਿ ਦੋ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ REGN10933 ਅਤੇ REGN10987 ਤੋਂ ਬਣਿਆ ਹੈ ਜੋ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਢਾਂਚਾਗਤ ਐਪੀਟੋਪਾਂ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ।ਇਹ ਅੰਕੜੇ REGN-COV2 ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕੀਤੇ ਗਏ ਲਗਾਤਾਰ ਸੰਕਰਮਿਤ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਅਤੇ ਵਿਟਰੋ ਵਾਇਰਸ ਤੋਂ ਬਚਣ ਦੀ ਚੋਣ ਦੌਰਾਨ ਚੁਣੇ ਗਏ ਵਾਇਰਸ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਵੀ ਪਛਾਣ ਕਰਦੇ ਹਨ।ਅੰਤ ਵਿੱਚ, ਇਹ ਅੰਕੜੇ ਜ਼ਾਹਰ ਕਰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਪਰਿਵਰਤਨ ਜੋ ਇੱਕ ਸਿੰਗਲ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਤੋਂ ਬਚਦੇ ਹਨ, ਪਹਿਲਾਂ ਹੀ SARS-CoV-2 ਤਣਾਅ ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦ ਹਨ।ਇਹ ਸੰਪੂਰਨ ਬਚਣ ਦੇ ਨਕਸ਼ੇ ਵਾਇਰਸ ਨਿਗਰਾਨੀ ਦੌਰਾਨ ਦੇਖੇ ਗਏ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੀ ਵਿਆਖਿਆ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ।
ਗੰਭੀਰ ਤੀਬਰ ਸਾਹ ਲੈਣ ਵਾਲੇ ਸਿੰਡਰੋਮ ਕੋਰੋਨਾਵਾਇਰਸ 2 (SARS-CoV-2) (1) ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਵਿਕਸਿਤ ਕੀਤੇ ਜਾ ਰਹੇ ਹਨ।ਸੰਕਰਮਿਤ ਮਰੀਜ਼ਾਂ (2, 3) ਦੇ ਇਲਾਜ ਦੌਰਾਨ ਚੁਣੇ ਗਏ ਵਾਇਰਸ ਪਰਿਵਰਤਨ ਜਾਂ ਵਾਇਰਸ ਪਰਿਵਰਤਨ ਜੋ ਵਿਸ਼ਵ ਪੱਧਰ 'ਤੇ ਫੈਲ ਗਏ ਹਨ, ਸਾਰੇ ਵਾਇਰਸ ਕਲੇਡ ਨੂੰ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਨ ਲਈ ਕੁਝ ਹੋਰ ਵਾਇਰਸਾਂ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਨੂੰ ਬੇਅਸਰ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।ਇਸ ਲਈ, ਇਹ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨਾ ਕਿ ਕਿਹੜੀਆਂ SARS-CoV-2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਮੁੱਖ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਤੋਂ ਬਚ ਸਕਦੇ ਹਨ ਇਹ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ ਕਿ ਕਿਵੇਂ ਵਾਇਰਸ ਨਿਗਰਾਨੀ ਦੌਰਾਨ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ ਪਰਿਵਰਤਨ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਥੈਰੇਪੀ ਦੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਕਰਦਾ ਹੈ।
ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਐਂਟੀ-SARS-CoV-2 ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਵਾਇਰਲ ਰੀਸੈਪਟਰ ਬਾਈਡਿੰਗ ਡੋਮੇਨ (RBD) ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਕਿ ਐਂਜੀਓਟੈਨਸਿਨ ਕਨਵਰਟਿੰਗ ਐਂਜ਼ਾਈਮ 2 (ACE2) ਰੀਸੈਪਟਰ (5, 6) ਨਾਲ ਬਾਈਡਿੰਗ ਵਿਚੋਲਗੀ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ, ਅਸੀਂ ਮੈਪ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਡੂੰਘੀ ਪਰਿਵਰਤਨ ਸਕੈਨਿੰਗ ਵਿਧੀ ਵਿਕਸਿਤ ਕੀਤੀ ਹੈ ਕਿ ਕਿਵੇਂ RBD ਦੇ ਸਾਰੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਇਸਦੇ ਕਾਰਜ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਐਂਟੀਵਾਇਰਲ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ (7, 8) ਦੁਆਰਾ ਮਾਨਤਾ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਦੇ ਹਨ।ਵਿਧੀ ਵਿੱਚ RBD ਮਿਊਟੈਂਟਾਂ ਦੀ ਇੱਕ ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀ ਬਣਾਉਣਾ, ਉਹਨਾਂ ਨੂੰ ਖਮੀਰ ਦੀ ਸਤ੍ਹਾ 'ਤੇ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਨਾ, ਅਤੇ ਫਲੋਰੋਸੈਂਸ-ਐਕਟੀਵੇਟਿਡ ਸੈੱਲ ਲੜੀਬੱਧ ਅਤੇ ਡੂੰਘੀ ਕ੍ਰਮ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਨਾ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ ਕਿ ਕਿਵੇਂ ਹਰੇਕ ਪਰਿਵਰਤਨ RBD ਫੋਲਡਿੰਗ, ACE2 ਸਬੰਧ (ਇੱਕ ਟਾਈਟਰੇਸ਼ਨ ਲੜੀ ਵਿੱਚ ਮਾਪਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ), ਅਤੇ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਬਾਈਡਿੰਗ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। (ਚਿੱਤਰ S1A)।ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, ਅਸੀਂ (7) ਵਿੱਚ ਵਰਣਿਤ ਦੁਹਰਾਉਣ ਵਾਲੀ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਬਾਰਕੋਡ ਵਾਲੇ RBD ਰੂਪਾਂ ਨਾਲ ਬਣੀ ਹੈ, 3819 ਸੰਭਾਵਿਤ ਐਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਿੱਚੋਂ 3804 ਨੂੰ ਕਵਰ ਕਰਦੀ ਹੈ।ਸਾਡੀ ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਅਲੱਗ-ਥਲੱਗ ਵੁਹਾਨ-ਹੂ-1 ਦੇ ਆਰਬੀਡੀ ਜੈਨੇਟਿਕ ਪਿਛੋਕੜ ਤੋਂ ਤਿਆਰ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ।ਹਾਲਾਂਕਿ ਕਈ ਮਿਊਟੈਂਟਸ ਦੀ ਬਾਰੰਬਾਰਤਾ ਵਧ ਰਹੀ ਹੈ, ਉਹ ਅਜੇ ਵੀ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਆਰਬੀਡੀ ਕ੍ਰਮ (9, 10) ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ।ਅਸੀਂ 2034 ਦੇ ਦੋ ਪਰਿਵਰਤਨ ਖਿੱਚੇ ਹਨ ਜੋ RBD ਫੋਲਡਿੰਗ ਅਤੇ ACE ਬਾਈਡਿੰਗ (7) REGN-COV2 ਕਾਕਟੇਲ (REGN10933 ਅਤੇ REGN10987) (11, 12) (11, 12) ਨੂੰ ਕਿਵੇਂ ਪਾਸ ਕਰਨਾ ਹੈ ਅਤੇ ਐਲੀ ਲਿਲੀ ਦੇ LY-CoV016 ਦੇ ਰੀਕੌਂਬਿਨੈਂਟ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਜ਼ੋਰਦਾਰ ਵਿਘਨ ਨਹੀਂ ਪਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਬਾਈਡਿੰਗ ਐਂਟੀਬਾਡੀ (ਜਿਸ ਨੂੰ CB6 ਜਾਂ JS016 ਵੀ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ) (13) (ਚਿੱਤਰ S1B) ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ।REGN-COV2 ਨੂੰ ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ COVID-19 (14) ਲਈ ਐਮਰਜੈਂਸੀ ਵਰਤੋਂ ਦਾ ਅਧਿਕਾਰ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਦੋਂ ਕਿ LY-CoV016 ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ ਪੜਾਅ 3 ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ (15) ਵਿੱਚੋਂ ਗੁਜ਼ਰ ਰਿਹਾ ਹੈ।
[Glu406→Trp(E406W)] ਦੋ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ (ਚਿੱਤਰ 1A) ਦੇ ਮਿਸ਼ਰਣ ਤੋਂ ਜ਼ੋਰਦਾਰ ਢੰਗ ਨਾਲ ਬਚ ਗਿਆ।LY-CoV016 ਦੇ ਬਚਣ ਦੇ ਨਕਸ਼ੇ ਨੇ RBD (ਚਿੱਤਰ 1B) ਦੀਆਂ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਸਾਈਟਾਂ 'ਤੇ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਬਚਣ ਦੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦਾ ਖੁਲਾਸਾ ਕੀਤਾ ਹੈ।ਹਾਲਾਂਕਿ ਕੁਝ ਬਚਣ ਵਾਲੇ ਪਰਿਵਰਤਨ RBD ਦੀ ACE2 ਨਾਲ ਜੋੜਨ ਦੀ ਯੋਗਤਾ ਨੂੰ ਵਿਗਾੜ ਸਕਦੇ ਹਨ ਜਾਂ ਇੱਕ ਢੁਕਵੇਂ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਫੋਲਡ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਖਮੀਰ-ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ RBD ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਡੂੰਘੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਸਕੈਨਿੰਗ ਦੇ ਪਿਛਲੇ ਮਾਪਾਂ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਪਰਿਵਰਤਨ ਇਹਨਾਂ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ 'ਤੇ ਬਹੁਤ ਘੱਟ ਜਾਂ ਕੋਈ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨਹੀਂ ਪਾਉਂਦੇ ਹਨ (7 ) (ਚਿੱਤਰ 1, A ਅਤੇ B ACE2 ਸਬੰਧਾਂ ਦੇ ਨੁਕਸਾਨ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਚਿੱਤਰ S2 RBD ਸਮੀਕਰਨ ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ।
(ਏ) REGN-COV2 ਵਿੱਚ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਦੀ ਮੈਪਿੰਗ।ਖੱਬੇ ਪਾਸੇ ਦਾ ਲਾਈਨ ਗ੍ਰਾਫ RBD (ਹਰੇਕ ਸਾਈਟ 'ਤੇ ਸਾਰੇ ਮਿਊਟੇਸ਼ਨਾਂ ਦਾ ਜੋੜ) ਵਿੱਚ ਹਰੇਕ ਸਾਈਟ 'ਤੇ ਬਚਣ ਨੂੰ ਦਿਖਾਉਂਦਾ ਹੈ।ਸੱਜੇ ਪਾਸੇ ਦਾ ਲੋਗੋ ਚਿੱਤਰ ਮਜ਼ਬੂਤ ਬਚਣ ਦੀ ਸਥਿਤੀ (ਜਾਮਨੀ ਅੰਡਰਲਾਈਨ) ਦਿਖਾਉਂਦਾ ਹੈ।ਹਰੇਕ ਅੱਖਰ ਦੀ ਉਚਾਈ ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੁਆਰਾ ਵਿਚੋਲਗੀ ਕੀਤੇ ਬਚਣ ਦੀ ਤਾਕਤ ਦੇ ਅਨੁਪਾਤੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਅਤੇ ਹਰੇਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਲਈ 1 ਦਾ "ਬਚਣ ਦਾ ਸਕੋਰ" ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਬਚਣ ਨਾਲ ਮੇਲ ਖਾਂਦਾ ਹੈ।y-ਧੁਰਾ ਪੈਮਾਨਾ ਹਰੇਕ ਕਤਾਰ ਲਈ ਵੱਖਰਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਇਸਲਈ, ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ, E406W ਸਾਰੀਆਂ REGN ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਤੋਂ ਬਚਦਾ ਹੈ, ਪਰ ਇਹ ਕਾਕਟੇਲਾਂ ਲਈ ਸਭ ਤੋਂ ਸਪੱਸ਼ਟ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਇਹ ਵਿਅਕਤੀਗਤ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਦੀਆਂ ਹੋਰ ਬਚਣ ਵਾਲੀਆਂ ਥਾਵਾਂ ਦੁਆਰਾ ਹਾਵੀ ਹੈ।ਸਕੇਲੇਬਲ ਵਰਜਨ ਲਈ, S2, A ਅਤੇ B, ਨਕਸ਼ੇ ਨੂੰ ਰੰਗ ਦੇਣ ਲਈ ਵਰਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਕਿਵੇਂ ਪਰਿਵਰਤਨ ਫੋਲਡ RBD ਦੇ ਸਮੀਕਰਨ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ।S2, C ਅਤੇ D ਦੀ ਵਰਤੋਂ ACE2 ਐਫੀਨਿਟੀ ਅਤੇ RBD ਸਮੀਕਰਨ 'ਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ ਵੰਡਣ ਲਈ ਵਾਇਰਸ ਆਈਸੋਲੇਟਸ ਵਿੱਚ ਦੇਖੇ ਗਏ ਸਾਰੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਿੱਚ ਵੰਡਣ ਲਈ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ।(B) ਜਿਵੇਂ ਕਿ (A) ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, LY-CoV016 ਖਿੱਚੋ।(C) ਨਿਰਪੱਖਤਾ ਪਰਖ ਵਿੱਚ ਮੁੱਖ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕਰਨ ਲਈ ਸਪਾਈਕ-ਸੂਡੋਟਾਈਪਡ ਲੈਂਟੀਵਾਇਰਲ ਕਣਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰੋ।ਅਸੀਂ ਉਹਨਾਂ ਮਿਊਟੇਸ਼ਨਾਂ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕਰਨ ਲਈ ਚੁਣਿਆ ਹੈ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਸਰਕੂਲੇਸ਼ਨ ਵਿੱਚ SARS-CoV-2 ਆਈਸੋਲੇਟਸ (ਜਿਵੇਂ ਕਿ N439K) ਵਿੱਚ ਉੱਚ ਫ੍ਰੀਕੁਐਂਸੀ 'ਤੇ ਜ਼ਿਆਦਾ ਪ੍ਰਭਾਵ ਹੋਣ ਜਾਂ ਮੌਜੂਦ ਹੋਣ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ।ਹਰੇਕ ਬਿੰਦੂ D614G ਵਾਲੇ ਅਨਮਿਊਟਿਡ ਵਾਈਲਡ-ਟਾਈਪ (WT) ਦੀ ਸਿਖਰ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਮੱਧਮ ਇਨ੍ਹੀਬੀਟਰੀ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ (IC50) ਦੇ ਗੁਣਾ ਵਾਧੇ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ।ਨੀਲੀ ਡੈਸ਼ਡ ਲਾਈਨ 1 WT ਦੇ ਸਮਾਨ ਇੱਕ ਨਿਰਪੱਖਤਾ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ, ਅਤੇ ਇੱਕ ਮੁੱਲ> 1 ਇੱਕ ਵਧੇ ਹੋਏ ਨਿਰਪੱਖਤਾ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ।ਬਿੰਦੀ ਦਾ ਰੰਗ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਕੀ ਤੁਸੀਂ ਨਕਸ਼ੇ ਤੋਂ ਬਚਣਾ ਚਾਹੁੰਦੇ ਹੋ।ਬਿੰਦੀਆਂ ਦਰਸਾਉਂਦੀਆਂ ਹਨ ਕਿ ਕਿਉਂਕਿ IC50 ਵਰਤੀ ਗਈ ਪਤਲੀ ਲੜੀ ਤੋਂ ਬਾਹਰ ਹੈ, ਮਲਟੀਪਲ ਤਬਦੀਲੀ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ (ਉੱਪਰੀ ਜਾਂ ਹੇਠਲੀ ਸੀਮਾ)।ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਮਿਊਟੈਂਟਸ ਦੀ ਡੁਪਲੀਕੇਟ ਵਿੱਚ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਇਸਲਈ ਦੋ ਪੁਆਇੰਟ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।ਸੰਪੂਰਨ ਨਿਰਪੱਖਤਾ ਵਕਰ ਚਿੱਤਰ 2. S3 ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ।ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਰਹਿੰਦ-ਖੂੰਹਦ ਦੇ ਇੱਕ-ਅੱਖਰ ਦੇ ਸੰਖੇਪ ਰੂਪ ਇਸ ਪ੍ਰਕਾਰ ਹਨ: ਏ, ਅਲਾ;ਸੀ, ਸਿਸਟੀਨ;ਡੀ, ਏਐਸਪੀ;ਈ, ਗਲੂ;F, Phe;ਜੀ, ਗਲਾਈ;H, his;I, Ile;ਕੇ, ਲਾਇਸਿਨ;ਐਲ, ਲਿਊ;ਮੈਟਰੋਪੋਲਿਸ ਐਨ, ਅਸੇਨ;ਪੀ, ਪ੍ਰੋ;Q, Gln;ਆਰ, ਆਰਗ;ਸ, ਸੇਰ;ਟੀ, ਥ੍ਰੀ;V, Val;ਡਬਲਯੂ, ਟ੍ਰਿਪਟੋਫੈਨ;ਅਤੇ Y, Tyr.
ਮੁੱਖ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੇ ਐਂਟੀਜੇਨਿਕ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕਰਨ ਲਈ, ਅਸੀਂ ਪੈਨਿਕਲ ਸੂਡੋਟਾਈਪਡ ਲੈਂਟੀਵਾਇਰਲ ਕਣਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਇੱਕ ਨਿਰਪੱਖਤਾ ਪਰਖ ਕੀਤੀ, ਅਤੇ ਪਾਇਆ ਕਿ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਬਾਈਡਿੰਗ ਐਸਕੇਪ ਮੈਪ ਅਤੇ ਨਿਰਪੱਖਕਰਨ ਪਰਖ (ਚਿੱਤਰ 1C ਅਤੇ ਚਿੱਤਰ S3) ਵਿਚਕਾਰ ਇਕਸਾਰਤਾ ਸੀ।ਜਿਵੇਂ ਕਿ REGN-COV2 ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਨਕਸ਼ੇ ਤੋਂ ਉਮੀਦ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਸਥਿਤੀ 486 'ਤੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਸਿਰਫ REGN10933 ਦੁਆਰਾ ਨਿਰਪੱਖ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਸਥਿਤੀ 439 ਅਤੇ 444 'ਤੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਸਿਰਫ REGN10987 ਦੁਆਰਾ ਨਿਰਪੱਖ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਇਸਲਈ ਇਹ ਪਰਿਵਰਤਨ ਬਚ ਨਹੀਂ ਸਕਦੇ।ਪਰ E406W ਦੋ REGN-COV2 ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਤੋਂ ਬਚ ਗਿਆ, ਇਸਲਈ ਇਹ ਮਿਸ਼ਰਣ ਤੋਂ ਵੀ ਜ਼ੋਰਦਾਰ ਢੰਗ ਨਾਲ ਬਚ ਗਿਆ।ਸੰਰਚਨਾਤਮਕ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਅਤੇ ਵਾਇਰਸ ਤੋਂ ਬਚਣ ਦੀ ਚੋਣ ਦੁਆਰਾ, ਰੀਜਨੇਰੋਨ ਵਿਸ਼ਵਾਸ ਕਰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਕੋਈ ਵੀ ਇੱਕ ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਪਰਿਵਰਤਨ ਕਾਕਟੇਲ (11, 12) ਵਿੱਚ ਦੋ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਤੋਂ ਬਚ ਨਹੀਂ ਸਕਦਾ, ਪਰ ਸਾਡਾ ਪੂਰਾ ਨਕਸ਼ਾ E406W ਨੂੰ ਕਾਕਟੇਲ ਬਚਣ ਦੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਜੋਂ ਪਛਾਣਦਾ ਹੈ।E406W ਇੱਕ ਮੁਕਾਬਲਤਨ ਖਾਸ ਤਰੀਕੇ ਨਾਲ REGN-COV2 ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ RBD ਦੇ ਕੰਮ ਵਿੱਚ ਗੰਭੀਰਤਾ ਨਾਲ ਦਖਲ ਨਹੀਂ ਦਿੰਦਾ, ਕਿਉਂਕਿ ਇਹ LY-CoV016 (ਚਿੱਤਰ 1C) ਅਤੇ ਸਪਾਈਕਡ ਸੂਡੋਟਾਈਪਡ ਲੈਂਟੀਵਾਇਰਲ ਕਣਾਂ ਦੇ ਟਾਇਟਰ (Figure) ਦੇ ਨਿਰਪੱਖਤਾ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ ਥੋੜ੍ਹਾ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ। S3F).
ਇਹ ਪਤਾ ਲਗਾਉਣ ਲਈ ਕਿ ਕੀ ਸਾਡਾ ਬਚਣ ਦਾ ਨਕਸ਼ਾ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਚੋਣ ਦੇ ਅਧੀਨ ਵਾਇਰਸਾਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਨਾਲ ਮੇਲ ਖਾਂਦਾ ਹੈ, ਅਸੀਂ ਪਹਿਲਾਂ ਰੀਜਨੇਰੋਨ ਵਾਇਰਸ ਤੋਂ ਬਚਣ ਦੇ ਚੋਣ ਪ੍ਰਯੋਗ ਦੇ ਡੇਟਾ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਕਿਸੇ ਵੀ REGN10933 ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਵਿੱਚ ਸੈੱਲ ਕਲਚਰ ਵਿੱਚ ਸਮੀਕਰਨ ਸਪਾਈਕ ਵਧਿਆ ਗਿਆ ਸੀ ਵੈਸੀਕੂਲਰ. ਸਟੋਮਾਟਾਇਟਿਸ ਵਾਇਰਸ (VSV), REGN10987 ਜਾਂ REGN-COV2 ਕਾਕਟੇਲ (12)।ਇਸ ਕੰਮ ਨੇ REGN10933 ਤੋਂ ਪੰਜ ਬਚਣ ਦੇ ਪਰਿਵਰਤਨ, REGN10987 ਤੋਂ ਦੋ ਬਚਣ ਪਰਿਵਰਤਨ, ਅਤੇ ਕਾਕਟੇਲ (ਚਿੱਤਰ 2A) ਤੋਂ ਕੋਈ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ।ਸਾਰੇ ਸੱਤ ਸੈੱਲ ਸਭਿਆਚਾਰਾਂ ਦੁਆਰਾ ਚੁਣੇ ਗਏ ਮਿਊਟੇਸ਼ਨਾਂ ਨੂੰ ਸਾਡੇ ਬਚਣ ਦੇ ਨਕਸ਼ੇ ਵਿੱਚ ਉਜਾਗਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ, ਅਤੇ ਵੁਹਾਨ-ਹੂ-1 ਆਰਬੀਡੀ ਕ੍ਰਮ ਵਿੱਚ ਜੰਗਲੀ-ਕਿਸਮ ਦੇ ਕੋਡਨ ਦੀ ਸਿੰਗਲ-ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਤਬਦੀਲੀ ਵੀ ਪਹੁੰਚਯੋਗ ਹੈ (ਚਿੱਤਰ 2B), ਜੋ ਬਚਣ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਅੰਤਰ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਸੈੱਲ ਕਲਚਰ ਵਿੱਚ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਦਬਾਅ ਹੇਠ ਗ੍ਰਾਫ ਅਤੇ ਵਾਇਰਸ ਦਾ ਵਿਕਾਸ।ਇਹ ਧਿਆਨ ਦੇਣ ਯੋਗ ਹੈ ਕਿ E406W ਨੂੰ ਸਿੰਗਲ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੁਆਰਾ ਐਕਸੈਸ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਇਹ ਵਿਆਖਿਆ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ ਕਿ RBD ਫੋਲਡਿੰਗ ਅਤੇ ACE2 ਸਬੰਧਾਂ ਦੀ ਮੁਕਾਬਲਤਨ ਚੰਗੀ ਸਹਿਣਸ਼ੀਲਤਾ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ ਰੀਜੇਨੇਰੋਨ ਕਾਕਟੇਲ ਚੋਣ ਇਸਦੀ ਪਛਾਣ ਕਿਉਂ ਨਹੀਂ ਕਰ ਸਕਦੀ।
(ਏ) ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਵਿੱਚ, ਰੀਜਨੇਰੋਨ ਸੈੱਲ ਕਲਚਰ (12) ਵਿੱਚ ਵਾਇਰਸ ਤੋਂ ਬਚਣ ਦੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਚੋਣ ਕਰਨ ਲਈ ਪੈਨਿਕਲ ਸੂਡੋਟਾਈਪ VSV ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦਾ ਹੈ।(ਬੀ) ਬਚਣ ਦਾ ਚਿੱਤਰ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਚਿੱਤਰ 1A ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਪਰ ਸਿਰਫ ਵੁਹਾਨ-ਹੂ-1 ਕ੍ਰਮ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਸਿੰਗਲ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਤਬਦੀਲੀ ਦੁਆਰਾ ਪਹੁੰਚਯੋਗ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ।ਗੈਰ-ਸਲੇਟੀ ਸੈੱਲ ਕਲਚਰ (ਲਾਲ), ਅਤੇ ਲਾਗ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ (ਨੀਲਾ) ), ਜਾਂ ਦੋਵੇਂ (ਜਾਮਨੀ) ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ।ਚਿੱਤਰ S5 ਇਹਨਾਂ ਗ੍ਰਾਫ਼ਾਂ ਨੂੰ ਦਿਖਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਕਿਵੇਂ ਪਰਿਵਰਤਨ ACE2 ਸਬੰਧਾਂ ਜਾਂ RBD ਸਮੀਕਰਨ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ ਇਸ ਨਾਲ ਰੰਗੇ ਹੋਏ ਹਨ।(C) ਲਾਗ ਦੇ 145ਵੇਂ ਦਿਨ REGN-COV2 ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕੀਤੇ ਗਏ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ RBD ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਗਤੀ ਵਿਗਿਆਨ (ਕਾਲੀ ਬਿੰਦੀ ਵਾਲੀ ਲੰਬਕਾਰੀ ਲਾਈਨ)।E484A ਅਤੇ F486I ਵਿਚਕਾਰ ਲਿੰਕੇਜ ਦੀ ਬਾਰੰਬਾਰਤਾ ਵਧੀ ਹੈ, ਪਰ ਕਿਉਂਕਿ E484A ਸਾਡੇ ਚਿੱਤਰ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਬਚਣ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨਹੀਂ ਹੈ, ਇਹ ਦੂਜੇ ਪੈਨਲਾਂ ਵਿੱਚ ਨਹੀਂ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ।ਚਿੱਤਰ ਵੀ ਵੇਖੋ.S4.(ਡੀ) ਸੈੱਲ ਕਲਚਰ ਅਤੇ ਸੰਕਰਮਿਤ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਬਚਣ ਦੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਇੱਕ ਸਿੰਗਲ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਦੁਆਰਾ ਪਹੁੰਚਯੋਗ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਬਚਣ ਵਾਲੇ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਦੇ ਬਾਈਡਿੰਗ ਨਾਲ ACE2 ਐਫੀਨਿਟੀ ਲਈ ਕੋਈ ਵੱਡੀ ਕੀਮਤ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦੀ [ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਖਮੀਰ ਡਿਸਪਲੇ ਵਿਧੀ (7) ਦੁਆਰਾ ਮਾਪਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ]।ਹਰੇਕ ਬਿੰਦੂ ਇੱਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਸਦਾ ਆਕਾਰ ਅਤੇ ਰੰਗ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਕੀ ਵਾਇਰਸ ਦੇ ਵਾਧੇ ਦੌਰਾਨ ਇਸ ਨੂੰ ਐਕਸੈਸ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਚੁਣਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।x-ਧੁਰੇ 'ਤੇ ਵਧੇਰੇ ਸੱਜੇ ਹੱਥ ਦੇ ਬਿੰਦੂ ਮਜ਼ਬੂਤ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਬਾਈਡਿੰਗ ਐਸਕੇਪ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ;y-ਧੁਰੇ 'ਤੇ ਉੱਚੇ ਬਿੰਦੂ ਉੱਚ ACE2 ਸਬੰਧ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ।
ਇਹ ਨਿਰਧਾਰਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਕਿ ਕੀ Escape Atlas ਮਨੁੱਖਾਂ ਨੂੰ ਸੰਕਰਮਿਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਵਾਇਰਸਾਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਅਸੀਂ ਇੱਕ ਲਗਾਤਾਰ ਸੰਕਰਮਿਤ ਇਮਯੂਨੋਕੰਪਰੋਮਾਈਜ਼ਡ ਮਰੀਜ਼ ਦੇ ਡੂੰਘੇ ਕ੍ਰਮ ਡੇਟਾ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਜਿਸ ਨੂੰ COVID-19 ਇਲਾਜ (16) ਦੀ ਜਾਂਚ ਦੇ 145ਵੇਂ ਦਿਨ REGN-COV2 ਪ੍ਰਾਪਤ ਹੋਇਆ ਸੀ।ਦੇਰ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਮਰੀਜ਼ ਦੀ ਵਾਇਰਲ ਆਬਾਦੀ ਨੂੰ ਜੈਨੇਟਿਕ ਵਿਭਿੰਨਤਾ ਨੂੰ ਇਕੱਠਾ ਕਰਨ ਦੀ ਇਜਾਜ਼ਤ ਦਿੰਦਾ ਹੈ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਕੁਝ ਇਮਿਊਨ ਤਣਾਅ ਦੁਆਰਾ ਚਲਾਏ ਜਾ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਕਿਉਂਕਿ ਮਰੀਜ਼ ਦਾ ਇਲਾਜ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਇੱਕ ਕਮਜ਼ੋਰ ਸਵੈ-ਨਿਰਭਰ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਹੁੰਦੀ ਹੈ (16).REGN-COV2 ਦੇ ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, RBD ਵਿੱਚ ਪੰਜ ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਬਾਰੰਬਾਰਤਾ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਬਦਲ ਗਈ (ਚਿੱਤਰ 2C ਅਤੇ ਚਿੱਤਰ S4)।ਸਾਡੇ ਬਚਣ ਦੇ ਨਕਸ਼ੇ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਇਹਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਤਿੰਨ ਪਰਿਵਰਤਨ REGN10933 ਤੋਂ ਬਚੇ ਹਨ ਅਤੇ ਇੱਕ REGN10987 (ਚਿੱਤਰ 2B) ਤੋਂ ਬਚ ਗਿਆ ਹੈ।ਇਹ ਧਿਆਨ ਦੇਣ ਯੋਗ ਹੈ ਕਿ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਦੇ ਇਲਾਜ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਸਾਰੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਸਥਿਰ ਸਾਈਟ ਤੇ ਤਬਦੀਲ ਨਹੀਂ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ.ਇਸ ਦੇ ਉਲਟ, ਮੁਕਾਬਲੇ ਦਾ ਵਾਧਾ ਅਤੇ ਗਿਰਾਵਟ ਹੈ (ਚਿੱਤਰ 2C).ਇਹ ਪੈਟਰਨ ਹੋਰ ਵਾਇਰਸਾਂ (17, 18) ਦੇ ਅਨੁਕੂਲ ਮੇਜ਼ਬਾਨਾਂ ਦੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਵਿਕਾਸ ਵਿੱਚ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਸੰਭਵ ਤੌਰ 'ਤੇ ਜੈਨੇਟਿਕ ਫ੍ਰੀ-ਰਾਈਡਿੰਗ ਅਤੇ ਵਾਇਰਲ ਵੰਸ਼ਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਮੁਕਾਬਲੇ ਦੇ ਕਾਰਨ।ਇਹ ਦੋਵੇਂ ਸ਼ਕਤੀਆਂ ਲਗਾਤਾਰ ਲਾਗ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦੀਆਂ ਜਾਪਦੀਆਂ ਹਨ (ਚਿੱਤਰ 2C ਅਤੇ ਚਿੱਤਰ S4C): E484A (ਸਾਡੇ ਚਿੱਤਰ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਬਚਣ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨਹੀਂ) ਅਤੇ F486I (ਏਕੇਪ REGN10933) ਇਲਾਜ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਮੁਫਤ-ਰਾਈਡਿੰਗ, ਅਤੇ N440D ਨੂੰ ਲੈ ਕੇ ਜਾਣ ਵਾਲੇ ਵਾਇਰਸ ਵੰਸ਼। Q493K (ਕ੍ਰਮਵਾਰ REGN10987 ਅਤੇ REGN10933 ਤੋਂ ਬਚਣਾ) ਨੇ ਪਹਿਲਾਂ REGN10933 ਐਸਕੇਪ ਮਿਊਟੈਂਟ Y489H ਨਾਲ ਮੁਕਾਬਲਾ ਕੀਤਾ, ਅਤੇ ਫਿਰ E484A ਅਤੇ F486I ਅਤੇ Q493K ਨੂੰ ਲੈ ਕੇ ਜਾਣ ਵਾਲੇ ਵੰਸ਼ ਨਾਲ ਮੁਕਾਬਲਾ ਕੀਤਾ।
REGN-COV2 ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕੀਤੇ ਗਏ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਚਾਰ ਬਚਣ ਦੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਿੱਚੋਂ ਤਿੰਨ ਦੀ ਪਛਾਣ ਰੀਜੇਨਰੋਨ ਦੇ ਵਾਇਰਸ ਸੈੱਲ ਕਲਚਰ ਚੋਣ (ਚਿੱਤਰ 2B) ਵਿੱਚ ਨਹੀਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ, ਜੋ ਕਿ ਪੂਰੇ ਨਕਸ਼ੇ ਦੇ ਫਾਇਦੇ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ।ਵਾਇਰਸ ਦੀ ਚੋਣ ਅਧੂਰੀ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਉਹ ਸਿਰਫ਼ ਉਸ ਖਾਸ ਸੈੱਲ ਕਲਚਰ ਪ੍ਰਯੋਗ ਵਿੱਚ ਬੇਤਰਤੀਬ ਢੰਗ ਨਾਲ ਚੁਣੇ ਗਏ ਕਿਸੇ ਵੀ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ।ਇਸ ਦੇ ਉਲਟ, ਪੂਰਾ ਨਕਸ਼ਾ ਸਾਰੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਵਿਆਖਿਆ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਇਲਾਜ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਕਾਰਨਾਂ ਕਰਕੇ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਸ਼ਾਮਲ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਪਰ ਗਲਤੀ ਨਾਲ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਬਾਈਡਿੰਗ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਕਰਦੇ ਹਨ।
ਬੇਸ਼ੱਕ, ਵਾਇਰਸਾਂ ਦਾ ਵਿਕਾਸ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਸੀਮਾਵਾਂ ਅਤੇ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਤੋਂ ਬਚਣ ਲਈ ਦਬਾਅ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।ਸੈੱਲ ਕਲਚਰ ਵਿੱਚ ਚੁਣੇ ਗਏ ਪਰਿਵਰਤਨ ਅਤੇ ਮਰੀਜ਼ ਹਮੇਸ਼ਾਂ ਹੇਠਾਂ ਦਿੱਤੇ ਮਾਪਦੰਡਾਂ ਨੂੰ ਪੂਰਾ ਕਰਦੇ ਹਨ: ਉਹ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਬਾਈਡਿੰਗ ਤੋਂ ਬਚਦੇ ਹਨ, ਇੱਕ ਸਿੰਗਲ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਤਬਦੀਲੀ ਰਾਹੀਂ ਦਾਖਲ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ACE2 ਸਬੰਧਾਂ ਲਈ ਬਹੁਤ ਘੱਟ ਜਾਂ ਕੋਈ ਕੀਮਤ ਨਹੀਂ ਹੈ [ਖਮੀਰ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕੀਤੇ ਗਏ ਪਿਛਲੇ ਡੂੰਘੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੁਆਰਾ ਸਕੈਨਿੰਗ ਮਾਪ RBD (7) )] (ਚਿੱਤਰ 2D ਅਤੇ ਚਿੱਤਰ S5)।ਇਸ ਲਈ, ਪਰਿਵਰਤਨ RBD (ਜਿਵੇਂ ਕਿ ACE ਅਤੇ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਬਾਈਡਿੰਗ) ਦੇ ਮੁੱਖ ਬਾਇਓਕੈਮੀਕਲ ਫੀਨੋਟਾਈਪਾਂ ਨੂੰ ਕਿਵੇਂ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਕਰਦੇ ਹਨ ਇਸ ਦਾ ਪੂਰਾ ਨਕਸ਼ਾ ਵਾਇਰਸ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਸੰਭਾਵਿਤ ਮਾਰਗਾਂ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਵਰਤਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।ਇੱਕ ਚੇਤਾਵਨੀ ਇਹ ਹੈ ਕਿ ਇੱਕ ਲੰਬੇ ਵਿਕਾਸਵਾਦੀ ਸਮੇਂ ਦੇ ਫਰੇਮ ਵਿੱਚ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਵਾਇਰਲ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧਕਤਾ ਅਤੇ ਨਸ਼ੀਲੇ ਪਦਾਰਥਾਂ ਤੋਂ ਬਚਣ ਵਿੱਚ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਐਪੀਸਟੈਟਿਕ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੇ ਕਾਰਨ, ਪਰਿਵਰਤਨ ਲਈ ਸਹਿਣਸ਼ੀਲਤਾ ਸਪੇਸ ਬਦਲ ਸਕਦੀ ਹੈ (19-21).
ਪੂਰਾ ਨਕਸ਼ਾ ਸਾਨੂੰ ਸਰਕੂਲਟਿੰਗ SARS-CoV-2 ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦਾ ਬਚਣ ਦੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਦੀ ਇਜਾਜ਼ਤ ਦਿੰਦਾ ਹੈ।ਅਸੀਂ 11 ਜਨਵਰੀ, 2021 ਤੱਕ ਸਾਰੇ ਉਪਲਬਧ ਮਾਨਵ-ਪ੍ਰਾਪਤ SARS-CoV-2 ਕ੍ਰਮਾਂ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਅਤੇ ਪਾਇਆ ਕਿ ਵੱਡੀ ਗਿਣਤੀ ਵਿੱਚ RBD ਪਰਿਵਰਤਨ ਇੱਕ ਜਾਂ ਇੱਕ ਤੋਂ ਵੱਧ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ (ਚਿੱਤਰ 3) ਤੋਂ ਬਚ ਗਏ ਹਨ।ਹਾਲਾਂਕਿ, ਕ੍ਰਮ ਦੇ >0.1% ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦ ਇਕੋ-ਇਕ ਐਸਕੇਪ ਮਿਊਟੇਸ਼ਨ ਹੈ REGN10933 ਐਸਕੇਪ ਮਿਊਟੈਂਟ Y453F [0.3% ਕ੍ਰਮ ਦਾ;ਵੇਖੋ (12)], REGN10987 ਐਸਕੇਪ ਮਿਊਟੈਂਟ N439K [ਕ੍ਰਮ ਦਾ 1.7%;ਦੇਖੋ ਚਿੱਤਰ 1C ਅਤੇ (22)], ਅਤੇ LY-CoV016 ਐਸਕੇਪ ਮਿਊਟੇਸ਼ਨ K417N (0.1% ਕ੍ਰਮ; ਚਿੱਤਰ 1C ਵੀ ਦੇਖੋ)।Y453F ਨੀਦਰਲੈਂਡਜ਼ ਅਤੇ ਡੈਨਮਾਰਕ (23, 24) ਵਿੱਚ ਮਿੰਕ ਫਾਰਮਾਂ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਸੁਤੰਤਰ ਪ੍ਰਕੋਪ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ;ਇਹ ਧਿਆਨ ਦੇਣ ਯੋਗ ਹੈ ਕਿ ਮਿੰਕ ਕ੍ਰਮ ਵਿੱਚ ਕਈ ਵਾਰ ਹੋਰ ਬਚਣ ਦੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਸ਼ਾਮਲ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ F486L (24)।N439K ਯੂਰਪ ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਮਸ਼ਹੂਰ ਹੈ, ਅਤੇ ਯੂਰਪ ਵਿੱਚ ਸਕਾਟਲੈਂਡ ਅਤੇ ਆਇਰਲੈਂਡ (22, 25) ਤੋਂ ਕ੍ਰਮ ਦਾ ਇੱਕ ਵੱਡਾ ਹਿੱਸਾ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ।K417N B.1.351 ਵੰਸ਼ ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦ ਹੈ ਜੋ ਪਹਿਲੀ ਵਾਰ ਦੱਖਣੀ ਅਫ਼ਰੀਕਾ (10) ਵਿੱਚ ਖੋਜਿਆ ਗਿਆ ਸੀ।ਮੌਜੂਦਾ ਚਿੰਤਾ ਦਾ ਇੱਕ ਹੋਰ ਪਰਿਵਰਤਨ N501Y ਹੈ, ਜੋ ਕਿ B.1.351 ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦ ਹੈ ਅਤੇ ਮੂਲ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਯੂਕੇ (9) ਵਿੱਚ ਪਛਾਣੇ ਗਏ B.1.1.7 ਵੰਸ਼ ਵਿੱਚ ਵੀ ਮੌਜੂਦ ਹੈ।ਸਾਡਾ ਨਕਸ਼ਾ ਦਿਖਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ N501Y ਦਾ REGN-COV2 ਐਂਟੀਬਾਡੀ 'ਤੇ ਕੋਈ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨਹੀਂ ਹੈ, ਪਰ ਸਿਰਫ LY-CoV016 (ਚਿੱਤਰ 3) 'ਤੇ ਮੱਧਮ ਪ੍ਰਭਾਵ ਹੈ।
ਹਰੇਕ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਜਾਂ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਮਿਸ਼ਰਨ ਲਈ, 11 ਜਨਵਰੀ, 2021 ਤੱਕ, GISAID (26) 'ਤੇ 317,866 ਉੱਚ-ਗੁਣਵੱਤਾ ਮਨੁੱਖੀ-ਪ੍ਰਾਪਤ SARS-CoV-2 ਕ੍ਰਮਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, ਹਰੇਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਅਤੇ ਇਸਦੀ ਬਾਰੰਬਾਰਤਾ ਲਈ ਬਚਣ ਦੇ ਸਕੋਰ ਵਿਚਕਾਰ ਸਬੰਧ।ਇਹ ਚਿੰਨ੍ਹਿਤ ਹੈ.REGN-COV2 ਕਾਕਟੇਲ ਐਸਕੇਪ ਮਿਊਟੇਸ਼ਨ E406W ਲਈ ਵੁਹਾਨ-ਹੂ-1 RBD ਕ੍ਰਮ ਵਿੱਚ ਕਈ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਅਤੇ GISAID ਕ੍ਰਮ ਵਿੱਚ ਨਹੀਂ ਦੇਖਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।ਰਹਿੰਦ-ਖੂੰਹਦ E406 (E406Q ਅਤੇ E406D) ਦੇ ਹੋਰ ਪਰਿਵਰਤਨ ਘੱਟ ਬਾਰੰਬਾਰਤਾ ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਦੇ ਨਾਲ ਦੇਖੇ ਗਏ ਸਨ, ਪਰ ਇਹ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਡਬਲਯੂ ਤੋਂ ਬਹੁਤ ਦੂਰ ਸਿੰਗਲ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਮਿਊਟੇਸ਼ਨ ਨਹੀਂ ਹਨ।
ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਉਮੀਦ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਬਚਣ ਦੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਐਂਟੀਬਾਡੀ-ਆਰਬੀਡੀ ਇੰਟਰਫੇਸ ਵਿੱਚ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਕੱਲੀ ਬਣਤਰ ਇਹ ਅਨੁਮਾਨ ਲਗਾਉਣ ਲਈ ਕਾਫ਼ੀ ਨਹੀਂ ਹੈ ਕਿ ਕਿਹੜੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਿਚੋਲੇ ਬਚ ਨਿਕਲਦੇ ਹਨ।ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ, LY-CoV016 ਆਪਣੀ ਭਾਰੀ ਅਤੇ ਹਲਕੀ ਚੇਨਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਇੱਕ ਵਿਸ਼ਾਲ ਐਪੀਟੋਪ ਨਾਲ ਬੰਨ੍ਹਣ ਲਈ ਕਰਦਾ ਹੈ ਜੋ ACE2 ਬਾਈਡਿੰਗ ਸਤਹ ਨੂੰ ਓਵਰਲੈਪ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਪਰ ਬਚਣ ਦੀ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਵਿੱਚ ਭਾਰੀ ਚੇਨ ਪੂਰਕਤਾ ਨਿਰਧਾਰਨ ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ RBD ਰਹਿੰਦ-ਖੂੰਹਦ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਸ਼ਾਮਲ ਹੁੰਦਾ ਹੈ (ਚਿੱਤਰ 4A ਅਤੇ ਚਿੱਤਰ S6, E ਤੋਂ ਜੀ).ਇਸਦੇ ਉਲਟ, REGN10933 ਅਤੇ REGN10987 ਤੋਂ ਬਚਣਾ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਹੈਵੀ ਅਤੇ ਲਾਈਟ ਚੇਨਜ਼ (ਚਿੱਤਰ 4A ਅਤੇ ਚਿੱਤਰ S6, A ਤੋਂ D) ਦੇ ਇੰਟਰਫੇਸ 'ਤੇ ਸਟੈਕ ਕੀਤੇ RBD ਰਹਿੰਦ-ਖੂੰਹਦ 'ਤੇ ਹੋਇਆ ਹੈ।E406W ਪਰਿਵਰਤਨ ਜੋ REGN-COV2 ਮਿਸ਼ਰਣ ਤੋਂ ਬਚਿਆ ਸੀ, ਉਹਨਾਂ ਰਹਿੰਦ-ਖੂੰਹਦ 'ਤੇ ਹੋਇਆ ਜੋ ਕਿਸੇ ਵੀ ਐਂਟੀਬਾਡੀ (ਚਿੱਤਰ 4, A ਅਤੇ B) ਦੇ ਸੰਪਰਕ ਵਿੱਚ ਨਹੀਂ ਸਨ।ਹਾਲਾਂਕਿ E406 ਢਾਂਚਾਗਤ ਤੌਰ 'ਤੇ LY-CoV016 (ਚਿੱਤਰ 4B ਅਤੇ ਚਿੱਤਰ S6H) ਦੇ ਨੇੜੇ ਹੈ, E406W ਪਰਿਵਰਤਨ ਦਾ ਐਂਟੀਬਾਡੀ (ਚਿੱਤਰ 1, B ਅਤੇ C) 'ਤੇ ਬਹੁਤ ਘੱਟ ਪ੍ਰਭਾਵ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਇਹ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਖਾਸ ਲੰਬੀ-ਸੀਮਾ ਦੀ ਢਾਂਚਾਗਤ ਵਿਧੀ ਐਂਟੀ-ਆਰ.ਈ.ਜੀ.ਐਨ. - COV2 ਐਂਟੀਬਾਡੀ (ਚਿੱਤਰ S6I)।ਸੰਖੇਪ ਰੂਪ ਵਿੱਚ, ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਦੇ ਸੰਪਰਕ ਵਿੱਚ RBD ਰਹਿੰਦ-ਖੂੰਹਦ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਹਮੇਸ਼ਾ ਬਚਣ ਵਿੱਚ ਵਿਚੋਲਗੀ ਨਹੀਂ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਕੁਝ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਬਚਣ ਵਾਲੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ (ਚਿੱਤਰ 4B ਅਤੇ ਚਿੱਤਰ S6, D ਅਤੇ G) ਦੇ ਸੰਪਰਕ ਵਿੱਚ ਨਾ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਅਵਸ਼ੇਸ਼ਾਂ 'ਤੇ ਵਾਪਰਦੇ ਹਨ।
(ਏ) ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਦੁਆਰਾ ਬੰਨ੍ਹੇ ਹੋਏ RBD ਢਾਂਚੇ 'ਤੇ ਅਨੁਮਾਨਿਤ ਬਚਣ ਦਾ ਚਿੱਤਰ।[REGN10933 ਅਤੇ REGN10987: ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਡੇਟਾਬੇਸ (PDB) ID 6XDG (11);LY-CoV016: PDB ID 7C01 (13)]।ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਦੇ ਭਾਰੀ ਅਤੇ ਹਲਕੇ ਚੇਨਾਂ ਦੇ ਵੇਰੀਏਬਲ ਡੋਮੇਨ ਨੂੰ ਨੀਲੇ ਕਾਰਟੂਨ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਅਤੇ ਆਰਬੀਡੀ ਦੀ ਸਤ੍ਹਾ 'ਤੇ ਰੰਗ ਇਸ ਸਾਈਟ 'ਤੇ ਪਰਿਵਰਤਨ-ਵਿਚੋਲੇ ਤੋਂ ਬਚਣ ਦੀ ਤਾਕਤ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ (ਸਫ਼ੈਦ ਕੋਈ ਬਚਣ ਦਾ ਸੰਕੇਤ ਨਹੀਂ ਦਿੰਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਲਾਲ ਸਭ ਤੋਂ ਮਜ਼ਬੂਤ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਜਾਂ ਮਿਸ਼ਰਣ ਦੀ ਐਸਕੇਪ ਸਾਈਟ)।ਉਹ ਸਾਈਟਾਂ ਜੋ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪਰਿਵਰਤਿਤ ਨਹੀਂ ਹਨ ਸਲੇਟੀ ਹੋ ਗਈਆਂ ਹਨ।(ਬੀ) ਹਰੇਕ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਲਈ, ਸਾਈਟ ਨੂੰ ਸਿੱਧੇ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਸੰਪਰਕ (ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਦੇ 4Å ਦੇ ਅੰਦਰ ਗੈਰ-ਹਾਈਡ੍ਰੋਜਨ ਐਟਮ), ਪ੍ਰੌਕਸੀਮਲ ਐਂਟੀਬਾਡੀ (4 ਤੋਂ 8Å) ਜਾਂ ਡਿਸਟਲ ਐਂਟੀਬਾਡੀ (> 8Å) ਵਜੋਂ ਸ਼੍ਰੇਣੀਬੱਧ ਕਰੋ।ਹਰੇਕ ਬਿੰਦੂ ਇੱਕ ਸਾਈਟ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਜਿਸਨੂੰ ਬਚਣ (ਲਾਲ) ਜਾਂ ਗੈਰ-ਬਚਣ (ਕਾਲਾ) ਵਿੱਚ ਵੰਡਿਆ ਗਿਆ ਹੈ।ਸਲੇਟੀ ਡੈਸ਼ਡ ਲਾਈਨ ਸਾਈਟ ਨੂੰ ਬਚਣ ਜਾਂ ਨਾ-ਬਚਣ ਦੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਰਗੀਕ੍ਰਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਵਰਤੇ ਗਏ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਮੁੱਲ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ (ਵੇਰਵਿਆਂ ਲਈ, ਸਮੱਗਰੀ ਅਤੇ ਢੰਗ ਦੇਖੋ)।ਲਾਲ ਅਤੇ ਕਾਲੇ ਨੰਬਰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਹਰੇਕ ਸ਼੍ਰੇਣੀ ਵਿੱਚ ਕਿੰਨੀਆਂ ਸਾਈਟਾਂ ਬਚੀਆਂ ਜਾਂ ਅਣਸਕੇਪ ਕੀਤੀਆਂ ਗਈਆਂ ਹਨ।
ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, ਅਸੀਂ ਉਹਨਾਂ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨੂੰ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਨਾਲ ਮੈਪ ਕੀਤਾ ਹੈ ਜੋ ਤਿੰਨ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਐਂਟੀ-SARS-CoV-2 ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਤੋਂ ਬਚਦੇ ਹਨ।ਇਹ ਨਕਸ਼ੇ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਬਚਣ ਦੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਪਿਛਲੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਅਧੂਰੀ ਹੈ।REGN-COV2 ਕਾਕਟੇਲ ਵਿੱਚ ਦੋ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਤੋਂ ਬਚਣ ਵਾਲੇ ਇੱਕ ਵੀ ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਪਛਾਣ ਨਹੀਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ, ਅਤੇ ਨਾ ਹੀ ਉਹਨਾਂ ਨੇ ਕਾਕਟੇਲ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕੀਤੇ ਗਏ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਲਗਾਤਾਰ ਲਾਗ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਹੈ।ਪਰਿਵਰਤਨਬੇਸ਼ੱਕ, ਸਾਡੇ ਨਕਸ਼ੇ ਨੇ ਅਜੇ ਤੱਕ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਦਬਾਅ ਵਾਲੇ ਸਵਾਲ ਦਾ ਜਵਾਬ ਨਹੀਂ ਦਿੱਤਾ ਹੈ: ਕੀ SARS-CoV-2 ਇਹਨਾਂ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਲਈ ਵਿਆਪਕ ਵਿਰੋਧ ਵਿਕਸਿਤ ਕਰੇਗਾ?ਪਰ ਜੋ ਗੱਲ ਨਿਸ਼ਚਿਤ ਹੈ ਉਹ ਇਹ ਹੈ ਕਿ ਇਹ ਚਿੰਤਾਜਨਕ ਹੈ ਕਿ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਬਚਣ ਵਾਲੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦਾ RBD ਫੋਲਡਿੰਗ ਜਾਂ ਰੀਸੈਪਟਰ ਐਫੀਨਿਟੀ 'ਤੇ ਬਹੁਤ ਘੱਟ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪੈਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਫੈਲਣ ਵਾਲੇ ਵਾਇਰਸਾਂ ਵਿੱਚ ਪਹਿਲਾਂ ਹੀ ਕੁਝ ਨੀਵੇਂ-ਪੱਧਰ ਦੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਹਨ।ਅੰਤ ਵਿੱਚ, ਇੰਤਜ਼ਾਰ ਕਰਨਾ ਅਤੇ ਵੇਖਣਾ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹੈ ਕਿ ਜਦੋਂ ਇਹ ਆਬਾਦੀ ਵਿੱਚ ਫੈਲਦਾ ਹੈ ਤਾਂ SARS-CoV-2 ਕੀ ਪਰਿਵਰਤਨ ਪ੍ਰਸਾਰਿਤ ਕਰੇਗਾ।ਸਾਡਾ ਕੰਮ ਵਾਇਰਲ ਜੀਨੋਮ ਨਿਗਰਾਨੀ ਦੁਆਰਾ ਵਰਗੀਕ੍ਰਿਤ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੀ ਤੁਰੰਤ ਵਿਆਖਿਆ ਕਰਕੇ "ਨਿਰੀਖਣ" ਵਿੱਚ ਮਦਦ ਕਰੇਗਾ।
ਇਹ ਕਰੀਏਟਿਵ ਕਾਮਨਜ਼ ਐਟ੍ਰਬਿਊਸ਼ਨ ਲਾਇਸੈਂਸ ਦੀਆਂ ਸ਼ਰਤਾਂ ਅਧੀਨ ਵੰਡਿਆ ਗਿਆ ਇੱਕ ਓਪਨ ਐਕਸੈਸ ਲੇਖ ਹੈ।ਲੇਖ ਕਿਸੇ ਵੀ ਮਾਧਿਅਮ ਵਿੱਚ ਅਪ੍ਰਬੰਧਿਤ ਵਰਤੋਂ, ਵੰਡ ਅਤੇ ਪ੍ਰਜਨਨ ਦੀ ਇਜਾਜ਼ਤ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਇਸ ਸ਼ਰਤ ਵਿੱਚ ਕਿ ਅਸਲ ਰਚਨਾ ਦਾ ਸਹੀ ਢੰਗ ਨਾਲ ਹਵਾਲਾ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਹੈ।
ਨੋਟ: ਅਸੀਂ ਤੁਹਾਨੂੰ ਸਿਰਫ਼ ਆਪਣਾ ਈਮੇਲ ਪਤਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਨ ਲਈ ਕਹਿੰਦੇ ਹਾਂ ਤਾਂ ਕਿ ਜਿਸ ਵਿਅਕਤੀ ਨੂੰ ਤੁਸੀਂ ਪੰਨੇ 'ਤੇ ਸਿਫ਼ਾਰਿਸ਼ ਕਰਦੇ ਹੋ, ਉਹ ਜਾਣ ਸਕੇ ਕਿ ਤੁਸੀਂ ਚਾਹੁੰਦੇ ਹੋ ਕਿ ਉਹ ਈਮੇਲ ਦੇਖੇ ਅਤੇ ਇਹ ਸਪੈਮ ਨਹੀਂ ਹੈ।ਅਸੀਂ ਕਿਸੇ ਵੀ ਈਮੇਲ ਪਤੇ ਨੂੰ ਹਾਸਲ ਨਹੀਂ ਕਰਾਂਗੇ।
ਇਹ ਸਵਾਲ ਇਹ ਟੈਸਟ ਕਰਨ ਲਈ ਵਰਤਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਕੀ ਤੁਸੀਂ ਵਿਜ਼ਟਰ ਹੋ ਅਤੇ ਆਟੋਮੈਟਿਕ ਸਪੈਮ ਸਬਮਿਸ਼ਨ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਲਈ।
Tyler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, William W. Hannon, Manish C. Choudhary (ਮਨੀਸ਼ C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S. Dinges)
SARS-CoV-2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਦਾ ਪੂਰਾ ਨਕਸ਼ਾ ਜੋ ਰੇਜੇਨੇਰੋਨ ਮੋਨੋਕਲੋਨਲ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਮਿਸ਼ਰਣ ਤੋਂ ਬਚਦਾ ਹੈ, ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ ਵਾਇਰਸ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਸਮਝਾਉਣ ਵਿੱਚ ਮਦਦ ਕਰਦਾ ਹੈ।
Tyler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, William W. Hannon, Manish C. Choudhary (ਮਨੀਸ਼ C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S. Dinges)
SARS-CoV-2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਦਾ ਪੂਰਾ ਨਕਸ਼ਾ ਜੋ ਰੇਜੇਨੇਰੋਨ ਮੋਨੋਕਲੋਨਲ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਮਿਸ਼ਰਣ ਤੋਂ ਬਚਦਾ ਹੈ, ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ ਵਾਇਰਸ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਸਮਝਾਉਣ ਵਿੱਚ ਮਦਦ ਕਰਦਾ ਹੈ।
©2021 ਅਮੈਰੀਕਨ ਐਸੋਸੀਏਸ਼ਨ ਫਾਰ ਦ ਐਡਵਾਂਸਮੈਂਟ ਆਫ਼ ਸਾਇੰਸ।ਸਾਰੇ ਹੱਕ ਰਾਖਵੇਂ ਹਨ.AAAS HINARI, AGORA, OARE, CHORUS, CLOCKSS, CrossRef ਅਤੇ COUNTER.Science ISSN 1095-9203 ਦਾ ਭਾਈਵਾਲ ਹੈ।
ਪੋਸਟ ਟਾਈਮ: ਫਰਵਰੀ-24-2021