ډیری انټي باډیز دمخه د COVID-19 درملنې لپاره د درملنې په توګه کارول یا د پراختیا لاندې دي.د شدید تنفسي سنډروم کورونویرس 2 (SARS-CoV-2) نوي ډولونو رامینځته کیدو سره ، دا مهمه ده چې وړاندوینه وکړو چې ایا دوی به لاهم د انټي باډي درملنې لپاره حساس وي.ستوری et al.د خمیر کتابتون کارول شوی و ، کوم چې د SARS-CoV-2 ریسیپټر پابند ډومین کې ټول بدلونونه پوښي چې د کوربه ریسیپټر (ACE2) سره پابندۍ په کلکه نه ګډوډوي ، او نقشه کوي چې دا بدلونونه څنګه اغیزه کوي درې اصلي SARS-CoV ضد -2 د انټي باډي پابند.دا ارقام هغه بدلونونه پیژني چې د انټي باډي له پابندۍ څخه تښتي، پشمول یو واحد تغیرات چې د ریجنیرون انټي باډي مخلوط کې د دوه انټي باډي څخه تښتي.ډیری بدلونونه چې د یو واحد انټي باډي څخه تښتي په انسانانو کې خپریږي.
انټي باډي د شدید تنفسي سنډروم کورونویرس 2 (SARS-CoV-2) درملنې لپاره احتمالي درملنه ده ، مګر دا روښانه نده چې ویروس د دوی له خطر څخه د خلاصون لپاره وده کوي.دلته، موږ نقشه کوو چې څنګه د SARS-CoV-2 ریسیپټر بائنډینګ ډومین (RBD) کې ټول بدلونونه د انټي باډي LY-CoV016 سره د REGN-COV2 کاکټیل پابندۍ اغیزه کوي.دې بشپړې نقشې د امینو اسید بدلون څرګند کړ چې په بشپړ ډول د REGN-COV2 مخلوط څخه ډډه کوي، کوم چې د دوه انټي باډیز REGN10933 او REGN10987 څخه جوړ شوی چې مختلف ساختماني اپیټوپونه په نښه کوي.دا ارقام د ویروس بدلونونه هم پیژني چې په دوامداره توګه په اخته ناروغانو کې چې د REGN-COV2 سره درملنه شوي او د ویټرو ویروس څخه د خلاصون انتخاب په جریان کې غوره شوي.په نهایت کې ، دا ارقام ښیې چې هغه بدلونونه چې د یو واحد انټي باډي څخه تښتي دمخه د SARS-CoV-2 فشارونو په جریان کې شتون لري.د تیښتې دا بشپړې نقشې کولی شي د ویروس نظارت پرمهال لیدل شوي بدلونونو پایلې تشریح کړي.
د شدید تنفسي سنډروم کورونویرس 2 (SARS-CoV-2) (1) درملنې لپاره انټي باډي رامینځته کیږي.د ځینو نورو ویروسونو په وړاندې انټي باډیز د اخته ناروغانو د درملنې په جریان کې د ویروس بدلونونو لخوا غوره شوي (2, 3) یا د ویروس بدلونونه چې په ټوله نړۍ کې خپریږي د ویروس ټول کلیډ ته د مقاومت ورکولو لپاره غیر موثر کیدی شي.له همدې امله، د دې معلومول چې د SARS-CoV-2 بدلونونه کولی شي د کلیدي انټي باډیز څخه تیښته وکړي د دې ارزولو لپاره مهم دی چې څنګه د ویروس څارنې پرمهال لیدل شوي بدلونونه د انټي باډي درملنې اغیزمنتوب اغیزه کوي.
د SARS-CoV-2 ضد خورا مخکښ انټي باډي د ویروس ریسیپټر بانډنګ ډومین (RBD) په نښه کوي ، کوم چې د انجیوټینسین بدلولو انزایم 2 (ACE2) ریسیپټر (5, 6) ته پابندۍ منځګړیتوب کوي.په دې وروستیو کې، موږ د ژور بدلون سکین کولو میتود رامینځته کړی ترڅو نقشه کړي چې څنګه د RBD ټول بدلونونه د انټي ویرل انټي باډیز لخوا د هغې فعالیت او پیژندنه اغیزه کوي (7, 8).پدې میتود کې د RBD میوټینټونو کتابتون رامینځته کول شامل دي ، د خمیر په سطحه یې څرګندول ، او د فلوروسینس فعال شوي حجرو ترتیب کول او ژور ترتیب کارول ترڅو دا اندازه کړي چې څنګه هر بدلون د RBD فولډنګ اغیزه کوي ، د ACE2 تړاو (د ټایټریشن لړۍ کې اندازه شوی) ، او د انټي باډي پابند. (شکل S1A).په دې څیړنه کې، موږ په (7) کې تشریح شوي تکراري متغیر کتابتون کارولی، کوم چې د بارکوډ شوي RBD ډولونو څخه جوړ شوی، د 3819 احتمالي امینو اسید بدلونونو څخه 3804 پوښلي.زموږ کتابتون د لومړني جلا شوي ووهان-هو-1 د RBD جنیټیک شالید څخه چمتو شوی و.که څه هم د څو تغیراتو فریکونسۍ مخ په ډیریدو ده، دوی لاهم د RBD خورا عام سلسلې استازیتوب کوي (9, 10).موږ د 2034 بدلونونو څخه دوه یې رسم کړي چې د RBD فولډینګ او ACE پابندۍ په کلکه نه ګډوډوي (7) څنګه د REGN-COV2 کاکټیل تیریږي (REGN10933 او REGN10987) (11, 12) او د ایلی لیلي LY-CoV016 د بیا جوړونې فارم انټي باډي د انټي باډي د پابند کولو طریقه اغیزه کوي (د CB6 یا JS016 په نوم هم یادیږي) (13) (شکل S1B).REGN-COV2 پدې وروستیو کې د COVID-19 (14) لپاره د بیړني کارونې اجازه ورکړل شوې ، پداسې حال کې چې LY-CoV016 اوس مهال د 3 کلینیکي آزموینې (15) څخه تیریږي.
[Glu406→Trp(E406W)] د دوه انټي باډیزونو مخلوط په کلکه وتښتید (شکل 1A).د LY-CoV016 د تیښتې نقشې په RBD کې په مختلفو سایټونو کې د تیښتې ډیری بدلونونه هم په ګوته کړل (شکل 1B).که څه هم د تېښتې ځینې بدلونونه کولی شي د RBD وړتیا زیانمن کړي چې د ACE2 سره وصل شي یا په مناسب ډول پوښل شوي شکل کې څرګند شي، د خمیر ښودل شوي RBD په کارولو سره د ژور بدلون سکین کولو پخوانیو اندازو سره سم، ډیری فعال بدلونونه په دې فعال ملکیتونو لږ یا هیڅ اغیزه نلري (7 ) (شکل 1، A او B د ACE2 تړاو له لاسه ورکولو استازیتوب کوي، پداسې حال کې چې شکل S2 د RBD بیان کمښت څرګندوي.
(A) په REGN-COV2 کې د انټي باډي نقشه کول.په ښي خوا کې د کرښې ګراف په RBD کې په هر سایټ کې د تیښتې ښکارندوی کوي (په هر سایټ کې د ټولو بدلونونو مجموعه).په ښي خوا کې د لوګو عکس د تېښتې قوي موقعیت ښیې (جامني زیرمه).د هر لیک لوړوالی د امینو اسید میوټیشن لخوا منځګړیتوب شوي د تیښتې ځواک سره متناسب دی، او د هر بدلون لپاره د 1 د "تیښتې سکور" د بشپړ تیښتې سره مطابقت لري.د Y-axis پیمانه د هر قطار لپاره توپیر لري، نو د مثال په توګه، E406W د ټولو REGN انټي باډیز څخه تښتي، مګر دا د کاکټیلونو لپاره خورا څرګند دی ځکه چې دا د انفرادي انټي باډیزونو د تیښتې نورو سایټونو لخوا ډیریږي.د توزیع وړ نسخه لپاره، S2، A او B، د نقشې رنګ کولو لپاره کارول کیږي چې څنګه بدلونونه د فولډ شوي RBD بیان اغیزه کوي.S2، C او D د ټولو هغو بدلونونو په منځ کې چې د ویروس په جلا کولو کې لیدل شوي د ACE2 تړاو او RBD بیان باندې د نفوذ ویشلو لپاره کارول کیږي.(B) لکه څنګه چې په (A) کې ښودل شوي، LY-CoV016 رسم کړئ.(C) د بې طرفه کولو په ارزونه کې د کلیدي بدلونونو تصدیق کولو لپاره د سپیک - سیډوټایپ شوي لینټیویرل ذرات وکاروئ.موږ د هغه بدلونونو تصدیق کولو لپاره غوره کړی چې وړاندوینه کیږي چې ډیر اغیز ولري یا په SARS-CoV-2 جلا کولو کې په لوړه فریکونسۍ کې شتون ولري (لکه N439K) په جریان کې.هره نقطه د غیر متغیر ځنګلي ډول (WT) د لوړوالي په پرتله چې D614G لري د میوټیشن د منځني مخنیوی غلظت (IC50) څو چنده زیاتوالی څرګندوي.نیلي ډش شوي کرښه 1 د WT په څیر د بې طرفه کولو اغیز څرګندوي، او ارزښت> 1 د بې طرفه کولو زیاتوالي مقاومت څرګندوي.د نقطې رنګ په ګوته کوي چې ایا تاسو غواړئ له نقشې څخه تیښته وکړئ.ټکي په ګوته کوي چې څنګه چې IC50 د کارول شوي ډیلیشن لړۍ څخه بهر دی، ډیری بدلون چک شوی (پورته یا ټیټ حد).ډیری تغیرات په نقل کې ازمول شوي ، نو دوه ټکي شتون لري.د بشپړ بې طرفه کولو وکر په 2. S3 شکل کې ښودل شوی.د امینو اسید پاتې شونو یو لیک لنډیزونه په لاندې ډول دي: A, Ala;ج، سیستین؛D, Asp;ای، ګلو؛F, Phe;ګ، ګیلیه، د هغه؛زه، Ile;K، lysine ;ل، ليوMetropolis N, Assen;پ، پرو؛Q, Gln;آر، ارګ;س، سر;ت، تر;و، وال;W، tryptophan؛او Y، Tyr.
د کلیدي بدلونونو د انټيجنیک اغیزې تصدیق کولو لپاره، موږ د پینکیل سیډوټایپ شوي لینټیویرال ذرات په کارولو سره د بې طرفه کولو ارزونه ترسره کړه، او وموندله چې د انټي باډي پابندۍ د فرار نقشه او د بې طرفه کولو ارزونې (شکل 1C او شکل S3) ترمنځ یو مطابقت شتون درلود.لکه څنګه چې د REGN-COV2 انټي باډي نقشې څخه تمه کیږي، په 486 موقعیت کې بدلون یوازې د REGN10933 لخوا بې طرفه کیږي، پداسې حال کې چې په 439 او 444 پوستونو کې بدلون یوازې د REGN10987 لخوا بې طرفه کیږي، نو دا تغیرات نشي تیښته کولی.مګر E406W دوه REGN-COV2 انټي باډي وتښتیدل ، نو دا هم په کلکه له مخلوط څخه وتښتید.د ساختماني تحلیل او د ویروس څخه د تیښتې انتخاب له لارې، ریګنیرون پدې باور دی چې هیڅ یو امینو اسید بدلون نشي کولی په کاکټیل کې د دوو انټي باډیزونو څخه تیښته وکړي (11, 12)، مګر زموږ بشپړ نقشه E406W د کاکټیل فرار بدلون په توګه پیژني.E406W د REGN-COV2 انټي باډي په نسبتا مشخص ډول اغیزه کوي، او د RBD په فعالیت کې جدي مداخله نه کوي، ځکه چې دا یوازې د LY-CoV016 (شکل 1C) او د سپک شوي سیډوټایپ شوي لینټیویرال ذرات (Figure) د بې طرفه کولو اغیز لږ څه کموي. S3F).
د دې موندلو لپاره چې ایا زموږ د تیښتې نقشه د انټي باډي انتخاب لاندې د ویروسونو له تکامل سره مطابقت لري ، موږ لومړی د ریګینرون ویروس فرار انتخاب تجربې ډیټا چیک کړه ، په کوم کې چې د څرګند شوي سپیک په حجرو کلتور کې د کوم REGN10933 شتون په شتون کې وده شوې وه. د ستوماتیت ویروس (VSV)، REGN10987 یا REGN-COV2 کاکټیل (12).دې کار د REGN10933 څخه پنځه د تیښتې بدلونونه پیژندلي، د REGN10987 څخه دوه د تیښتې بدلونونه، او د کاکټیل څخه هیڅ بدلون نه دی (2A شکل).د ټولو اوو حجرو کلتورونو لخوا غوره شوي بدلونونه زموږ د فرار په نقشه کې په ګوته شوي، او د ووهان-هو-1 RBD ترتیب کې د وحشي ډوله کوډون واحد نیوکلیوټایډ بدلون هم د لاسرسي وړ دی (شکل 2B)، د فرار تر مینځ توپیر په ګوته کوي کنکورډنس. د حجرو کلتور کې د انټي باډي فشار لاندې ګراف او ویروس ارتقاء.د یادولو وړ ده چې E406W د واحد نیوکلیوټایډ بدلونونو لخوا نشي لاسرسی کیدی، کوم چې ممکن تشریح کړي چې ولې د ریګینرون کاکټیل انتخاب د RBD فولډ کولو او ACE2 تړاو نسبتا ښه زغم سره سره دا نشي پیژندلی.
(A) د انټي باډیزونو په شتون کې، ریجینرون د حجرو کلتور کې د ویروس څخه د خلاصون بدلونونو غوره کولو لپاره د پانیکل سیډوټایپ VSV کاروي (12).(ب) د تیښتې ډیاګرام، لکه څنګه چې په 1A شکل کې ښودل شوی، مګر یوازې د ووهان-هو-1 ترتیب کې د یو واحد نیوکلیوټایډ بدلون لخوا د لاسرسي وړ بدلونونه ښیي.غیر خړ د حجرو کلتور (سرخ) کې بدلونونو ته اشاره کوي، او په اخته ناروغانو کې (نیلي)، یا دواړه (ارغواني).شکل S5 دا ګرافونه ښیې، کوم چې رنګ شوي دي چې څنګه بدلونونه د ACE2 تړاو یا RBD بیان اغیزه کوي.(C) په ناروغانو کې د RBD بدلون کینیټیکس د REGN-COV2 سره د انفیکشن په 145 ورځ کې درملنه شوي (تور نقطه عمودی کرښه).د E484A او F486I تر منځ د ارتباط فریکوینسي زیاته شوې، مګر دا چې E484A زموږ په شکل کې د تیښتې بدلون نه دی، دا په نورو پینلونو کې نه ښودل کیږي.انځور هم وګورئ.S4.(D) د تیښتې تغیرات چې د حجرو کلتور کې پیښیږي او په اخته ناروغانو کې د یو واحد نیوکلیوټایډ لخوا د لاسرسي وړ دي ، او د فرار انټي باډیز پابند کول د ACE2 تړاو ته کوم لوی لګښت نه رامینځته کوي [لکه څنګه چې د خمیر ښودلو میتود لخوا اندازه کیږي (7)].هر ټکی یو بدلون دی، او د هغې بڼه او رنګ په ګوته کوي چې ایا دا د ویروس د ودې په جریان کې لاسرسی او غوره کیدی شي.په x-محور کې د ښي لاس نور ټکي د قوي انټي باډي پابندۍ فرار په ګوته کوي؛په y-محور کې لوړې نقطې د ACE2 لوړ تړاو څرګندوي.
د دې لپاره چې معلومه کړي چې ایا د فرار اتلس کولی شي د ویروسونو ارتقاء تحلیل کړي چې انسانان اخته کوي، موږ د دوامداره اخته شوي معافیت لرونکي ناروغ څخه ژور ترتیب ډاټا معاینه کړه چې د COVID-19 درملنې (16) تشخیص وروسته 145 ورځ REGN-COV2 ترلاسه کړ.ناوخته درملنه د ناروغ ویروس نفوس ته اجازه ورکوي چې جینیاتي تنوع راټول کړي، چې ځینې یې ممکن د معافیت فشار لخوا پرمخ وړل کیږي، ځکه چې ناروغ د درملنې دمخه د انټي باډي ضعیف غبرګون لري (16).د REGN-COV2 له ادارې وروسته، په RBD کې د پنځو امینو اسید بدلونونو فریکونسۍ په چټکۍ سره بدله شوه (شکل 2C او شکل S4).زموږ د تیښتې نقشه وښودله چې د دې بدلونونو څخه درې یې د REGN10933 څخه تښتیدلي او یو یې د REGN10987 څخه تښتیدلی (2B شکل).د یادولو وړ ده چې د انټي باډي درملنې وروسته، ټول بدلونونه ثابت سایټ ته ندي لیږدول شوي.برعکس، د سیالۍ زیاتوالی او زوال شتون لري (شکل 2C).دا نمونه د نورو ویروسونو تطابق کونکي کوربه په داخلي تکامل کې لیدل شوې (17, 18) ، ممکن د جینیاتي آزادۍ او ویروس نسبونو ترمینځ سیالۍ له امله وي.دا دواړه قوتونه داسې بریښي چې د دوامداره انتان ناروغانو کې رول ولوبوي (شکل 2C او شکل S4C): E484A (زموږ په ډیاګرام کې د تېښتې بدلون نه دی) او F486I (د تېښتې REGN10933) له درملنې وروسته وړیا موټر چلول، او د ویروس نسب چې N440D لري او Q493K (په ترتیب سره د REGN10987 او REGN10933 څخه تیښته) لومړی د REGN10933 فرار mutant Y489H سره سیالي وکړه، او بیا یې د E484A او F486I او Q493K لیږدونکي نسل سره سیالي وکړه.
د REGN-COV2 سره درملنه شوي ناروغانو کې د تېښتې له څلورو بدلونونو څخه درې یې د ریجینرون د ویروس حجرو کلتور انتخاب (2B شکل) کې ندي پیژندل شوي ، کوم چې د بشپړ نقشې ګټه څرګندوي.د ویروس انتخاب نیمګړی دی ځکه چې دوی یوازې کولی شي کوم بدلونونه په تصادفي ډول د ځانګړي حجرو کلتور تجربه کې غوره کړي.برعکس، بشپړ نقشه ټول بدلونونه تشریح کوي، کوم چې ممکن د درملنې پورې اړوند د دلیلونو له امله رامینځته شوي بدلونونه شامل وي، مګر په ناڅاپي توګه د انټي باډي پابندۍ اغیزه کوي.
البته، د ویروسونو تکامل د فعالیت محدودیتونو او د انټي باډونو څخه د تیښتې لپاره فشار لخوا اغیزمن کیږي.تغیرات او ناروغان چې د حجرو په کلتور کې غوره شوي تل لاندې معیارونه پوره کوي: دوی د انټي باډي پابندۍ څخه تښتي، کولی شي د یو واحد نیوکلیوټایډ بدلون له لارې ننوځي، او د ACE2 تړاو ته لږ یا هیڅ لګښت نلري [د پخوانیو ژورو بدلونونو له لارې چې د خمیر سکینګ اندازه کولو RBD په کارولو سره ښودل شوي. )] (انځور 2D او شکل S5).له همدې امله، د دې بشپړ نقشه چې څنګه بدلونونه د RBD کلیدي بایو کیمیکل فینوټایپونو اغیزه کوي (لکه ACE او انټي باډي پابند) د ویروس د تکامل لپاره د ممکنه لارو ارزولو لپاره کارول کیدی شي.یو خبرداری دا دی چې د اوږد تکامل وخت چوکاټ کې، لکه څنګه چې د ویروس معافیت او د مخدره توکو په تیښته کې لیدل کیږي، د epistetic تعاملاتو له امله، د بدلون لپاره د زغم ځای ممکن بدلون ومومي (19-21).
بشپړه نقشه موږ ته اجازه راکوي چې د SARS-CoV-2 په جریان کې د تېښتې موجوده تغیرات و ارزوو.موږ د 2021 کال د جنوري تر 11 نیټې پورې د انسان څخه ترلاسه شوي ټول موجود SARS-CoV-2 ترتیبونه چیک کړل او وموندله چې د RBD بدلونونو لوی شمیر یو یا ډیرو انټي باډیز څخه تښتیدلی (شکل 3).په هرصورت، یوازینی د تیښتې بدلون چې د ترتیب په 0.1٪ کې شتون لري REGN10933 فرار میوټینټ Y453F [0.3٪ ترتیب دی؛وګوره (12)], REGN10987 escape mutant N439K [1.7% د ترتیب;شکل 1C او (22)] وګورئ، او LY-CoV016 فرار بدلون K417N (0.1٪ ترتیب؛ شکل 1C هم وګورئ).Y453F په نیدرلینډ او ډنمارک کې د منک فارمونو پورې اړوند خپلواکه خپریدو سره تړاو لري (23, 24);دا د یادولو وړ ده چې د منک ترتیب پخپله ځینې وختونه د تېښتې نور بدلونونه لري لکه F486L (24).N439K په اروپا کې خورا مشهور دی، او په اروپا کې د سکاټلینډ او آیرلینډ څخه د ترتیب لویه برخه جوړوي (22، 25).K417N په B.1.351 نسب کې شتون لري چې لومړی په سویلي افریقا کې کشف شو (10).د اوسني اندیښنې بل بدلون N501Y دی، کوم چې په B.1.351 کې شتون لري او همدارنګه په B.1.1.7 نسب کې چې په اصل کې په انګلستان کې پیژندل شوی (9).زموږ نقشه ښیي چې N501Y په REGN-COV2 انټي باډي هیڅ اغیزه نلري، مګر یوازې په LY-CoV016 (شکل 3) کې منځنۍ اغیزه لري.
د هر انټي باډي یا انټي باډي ترکیب لپاره، د 2021 د جنوري تر 11 پورې، په GISAID (26) کې د 317,866 لوړ کیفیت لرونکي انسان څخه اخیستل شوي SARS-CoV-2 ترتیبونو کې، د هر بدلون او د هغې فریکونسۍ لپاره د فرار سکور ترمنځ اړیکه.دا په نښه شوی دی.د REGN-COV2 کاکټیل ایسک میوټیشن E406W د ووهان-هو-1 RBD ترتیب کې ډیری نیوکلیوټایډ بدلونونو ته اړتیا لري، او د GISAID په ترتیب کې نه لیدل کیږي.د پاتې شونو نور بدلونونه E406 (E406Q او E406D) د ټیټ فریکونسۍ شمیرنې سره لیدل شوي، مګر دا متغیر امینو اسیدونه یو واحد نیوکلیوټایډ تغیرات ندي چې د W څخه ډیر لرې دي.
لکه څنګه چې تمه کیده، د تیښتې بدلونونه معمولا د انټي باډي - RBD انٹرفیس کې واقع کیږي.په هرصورت، یوازې جوړښت کافي ندي چې وړاندوینه وکړي چې کوم بدلونونه د تیښتې منځګړیتوب کوي.د مثال په توګه، LY-CoV016 خپل درنې او سپک زنځیرونه په پراخه پیمانه پورې تړلو لپاره کاروي چې د ACE2 پابند سطحه سره نښلوي، مګر د تیښتې پروسه د RBD په پاتې شونو کې د درنو زنځیرونو بشپړولو ټاکلو سیمه کې بدلونونه شامل دي (شکل 4A او شکل S6، E ته. ج).په مقابل کې، د REGN10933 او REGN10987 څخه تېښته په عمده توګه د RBD پاتې شونو کې واقع شوي چې د انټي باډي درنو او سپکو زنځیرونو په انٹرفیس کې ځای پرځای شوي (شکل 4A او شکل S6، A څخه D).د E406W تغیرات چې د REGN-COV2 مخلوط څخه تښتیدلي په پاتې شونو کې پیښ شوي چې د انټي باډي سره په اړیکه کې ندي (شکل 4، A او B).که څه هم E406 په ساختماني ډول LY-CoV016 ته نږدې دی (شکل 4B او شکل S6H)، د E406W تغیر د انټي باډي (شکل 1, B او C) باندې خورا کوچنی تاثیر لري ، دا په ګوته کوي چې د ځانګړي اوږد واټن جوړښت میکانیزم د REGN ضد دی. - COV2 انټي باډي (شکل S6I).په لنډیز کې، د انټي باډیز سره په تماس کې د RBD په پاتې شونو کې بدلونونه تل د تیښتې منځګړیتوب نه کوي، او ځینې د پام وړ تیښتې بدلونونه په پاتې شونو کې واقع کیږي چې د انټي باډیز سره اړیکه نلري (شکل 4B او شکل S6، D او G).
(الف) د تیښتې ډیاګرام د انټي باډي لخوا تړل شوی د RBD جوړښت کې وړاندیز شوی.[REGN10933 او REGN10987: د پروټین ډیټابیس (PDB) ID 6XDG (11);LY-CoV016: PDB ID 7C01 (13)].د انټي باډي د درنو او سپکو زنځیرونو متغیر ډومینونه د نیلي کارټون په توګه ښودل شوي، او د RBD په سطحه رنګ په دې سایټ کې د بدلون منځګړیتوب تېښتې ځواک په ګوته کوي (سپین د تېښتې نښه نه کوي، او سور خورا پیاوړی څرګندوي. د انټي باډي یا مرکب څخه د تیښتې ځای).هغه سایټونه چې په فعاله توګه بدل شوي ندي خړ شوي دي.(ب) د هر انټي باډي لپاره، سایټ د مستقیم انټي باډي تماس په توګه طبقه بندي کړئ (د انټي باډي 4Å دننه غیر هایدروجن اتومونه)، نږدې انټي باډي (4 تر 8Å) یا لرې انټي باډي (> 8Å).هر ټکی د سایټ استازیتوب کوي، په فرار (سور) یا غیر فرار (تور) ویشل شوی.خړ ډش شوی کرښه د هغه مهم ارزښت استازیتوب کوي چې سایټ د تېښتې یا غیر فرار په توګه طبقه بندي کولو لپاره کارول کیږي (د جزیاتو لپاره ، توکي او میتودونه وګورئ).سور او تور شمیرې دا په ګوته کوي چې په هره کټګورۍ کې څومره سایټونه تښتیدلي یا بې ځایه شوي دي.
پدې څیړنه کې ، موږ په بشپړ ډول هغه بدلونونه نقشه کړل چې د SARS-CoV-2 ضد درې لوی انټي باډیز څخه مخنیوی کوي.دا نقشې په ګوته کوي چې د تیښتې بدلونونو پخوانی ځانګړتیا نیمګړې ده.نه یو واحد امینو اسید تغیرات چې کولی شي د REGN-COV2 کاکټیل کې د دوه انټي باډیزونو څخه خلاص شي ، نه پیژندل شوي او نه یې د کاکټیل سره د دوامداره انفیکشن ډیری ناروغان پیژندلي.بدلونالبته ، زموږ نقشه لاهم خورا فشار لرونکي پوښتنې ته ځواب نه دی ورکړی: ایا SARS-CoV-2 به د دې انټي باډیزونو پراخه مقاومت رامینځته کړي؟مګر هغه څه چې ډاډه دي دا د اندیښنې وړ ده چې د فرار ډیری تغیرات د RBD فولډ یا ریسیپټر تړاو باندې لږ تاثیر لري ، او دمخه په جریان کې ویروسونو کې ځینې ټیټې کچې بدلونونه شتون لري.په نهایت کې ، دا اړینه ده چې انتظار وکړئ او مشاهده کړئ چې SARS-CoV-2 به کوم بدلونونه لیږدوي کله چې دا د خلکو په مینځ کې خپریږي.زموږ کار به د ویروس جینوم سرویلانس لخوا طبقه بندي شوي تغیراتو اغیزې سمدستي توضیح کولو سره د "کتنې" سره مرسته وکړي.
دا د خلاص لاسرسي مقاله ده چې د کریټیو کامنز انتساب جواز شرایطو لاندې توزیع شوې.دا مقاله په هر ډول منځګړیتوب کې د غیر محدود کارولو، ویشلو او بیا تولید اجازه ورکوي په دې شرط چې اصلي کار په سمه توګه حواله شوی وي.
یادونه: موږ یوازې له تاسو څخه غوښتنه کوو چې خپل بریښنالیک آدرس چمتو کړئ ترڅو هغه څوک چې تاسو پاڼې ته وړاندیز کوئ پوه شي چې تاسو غواړئ دوی بریښنالیک وګورئ او دا سپیم نه دی.موږ به هیڅ بریښنالیک پته ونه نیسو.
دا پوښتنه د ازموینې لپاره کارول کیږي چې ایا تاسو لیدونکي یاست او د اتوماتیک سپیم سپارلو مخه ونیسئ.
ټیلر این سټار، ایلیسن جې ګریني، امین اډیټیا، ویلیم ډبلیو هینن، منیش سي چوهدري (منیش سي چوهدري)، ادم ایس ډینګز (اډم ایس.
د SARS-CoV-2 بدلونونو بشپړ نقشه چې د ریګینرون مونوکلونل انټي باډي مخلوط څخه تښتي د ناروغانو درملنه کې د ویروس ارتقاء تشریح کولو کې مرسته کوي.
ټیلر این سټار، ایلیسن جې ګریني، امین اډیټیا، ویلیم ډبلیو هینن، منیش سي چوهدري (منیش سي چوهدري)، ادم ایس ډینګز (اډم ایس.
د SARS-CoV-2 بدلونونو بشپړ نقشه چې د ریګینرون مونوکلونل انټي باډي مخلوط څخه تښتي د ناروغانو درملنه کې د ویروس ارتقاء تشریح کولو کې مرسته کوي.
© 2021 د ساینس د پرمختګ لپاره امریکایی ټولنه.ټول حقونه خوندي دي.AAAS د HINARI، AGORA، OARE، CHORUS، CLOCKSS، CrossRef او COUNTER.Science ISSN 1095-9203 شریک دی.
د پوسټ وخت: فبروري-24-2021