Dhawr ka hortag ah ayaa horeba loo isticmaalay ama ku socdaa daawaynta daawaynta COVID-19.Marka ay soo baxaan noocyo cusub oo ah xanuunka daran ee neef-mareenka coronavirus 2 (SARS-CoV-2), waxaa muhiim ah in la saadaaliyo inay wali u nugul yihiin daaweynta ka hortagga jirka.Starr iyo al.Maktabaddii khamiirka ayaa la isticmaalay, taas oo daboolaysa dhammaan isbeddellada ku jira xayndaabka soo-dhoweynta ee SARS-CoV-2 kaas oo aan si adag u carqaladayn doonin ku-xidhka soo-dhoweeyaha martida loo yahay (ACE2), oo khariidad u ah sida isbeddelladani u saameeyaan saddexda ugu weyn ee anti-SARS-CoV. -2 xidhidhiyaha difaaca jirka.Tirooyinkani waxay tilmaamayaan isbeddellada ka baxsanaya isku-xidhka ka-hortagga unugyada, oo ay ku jiraan hal-isbeddellada ka baxsanaya labada unug ee unugyada difaaca jirka ee Regeneron.Isbeddello badan oo ka baxsada hal antibody ayaa ku faafaya aadanaha.
Unugyada difaaca jirka ayaa ah daaweyn suurtagal ah oo loogu talagalay daawaynta xanuunka daran ee neef-mareenka xanuunka coronavirus 2 (SARS-CoV-2), laakiin ma cadda in fayrasku u horumaro si uu uga baxsado khatartooda.Halkan, waxaan ku khariidadeynaa sida dhammaan isbeddellada ku jira SARS-CoV-2 receptor binding domain (RBD) ay u saameeyaan ku-xidhka isku-xidhka REGN-COV2 ka-hortagga LY-CoV016.Khariidadahan dhamaystiran waxay daaha ka qaadeen isbeddelka amino acid kaas oo gabi ahaanba ka fogaaday isku darka REGN-COV2, kaas oo ka kooban laba unugyada difaaca jirka REGN10933 iyo REGN10987 kuwaas oo bartilmaansan qaabdhismeedyo kala duwan.Tirooyinkan ayaa sidoo kale tilmaamaya isbeddellada fayraska ee lagu doortay bukaannada sida joogtada ah u cudurka qaba ee lagu daweeyay REGN-COV2 iyo inta lagu jiro xulashada fayraska fayraska ee fayraska.Ugu dambeyntiina, tirooyinkani waxay muujinayaan in isbeddellada ka baxsanaya hal antibody ay horeba ugu jireen faafinta noocyada SARS-CoV-2.Khariidadahan baxsadka ah ee dhammaystiran waxay sharxi karaan cawaaqibka isbeddellada lagu arkay inta lagu jiro ilaalinta fayraska.
Unugyada difaaca jirka ayaa loo sameeyay si loogu daweeyo cudurka daran ee neef-mareenka coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (1).Unugyada ka-hortagga fayrasyada kale qaarkood waxaa laga dhigi karaa mid aan waxtar lahayn isbeddellada fayraska ee la doortay inta lagu jiro daawaynta bukaannada cudurka qaba (2, 3) ama isbeddellada fayraska ee ku faafay adduunka oo dhan si ay uga hortagaan dhammaan fayraska dillaacay.Sidaa darteed, go'aaminta isbeddelada SARS-CoV-2 ee ka baxsan kara difaaca jirka ee muhiimka ah ayaa muhiim ah si loo qiimeeyo sida isbeddellada lagu arkay inta lagu guda jiro ilaalinta fayrasku ay u saameeyaan waxtarka daaweynta ka hortagga jirka.
Inta badan hormoodka ka-hortagga-SARS-CoV-2 ee ka-hortagga unugyada waxay beegsadaan xayndaabka soo-dhoweynta fayraska (RBD), kaas oo dhexdhexaadiya ku-xidhnaanta angiotensin beddelidda enzyme 2 (ACE2) receptor (5, 6).Dhowaan, waxaan soo saarnay qaab sawir-is-beddel qoto-dheer si loo sawiro sida dhammaan isbeddellada RBD u saameeyaan shaqadooda iyo aqoonsiga unugyada ka-hortagga fayraska (7, 8).Habka waxaa ku jira abuurista maktabad ah mutants RBD, iyaga oo ku muujinaya khamiirka dushiisa, iyo isticmaalka kala-soocidda unugga firfircoon ee fluorescence iyo isku xigxiga qoto dheer si loo qiyaaso sida isbeddel kastaa u saameeyo isku laabma RBD, xiriirka ACE2 (oo lagu qiyaasay taxane titration), iyo xiritaanka antibody. (Jaantuska S1A).Daraasaddan, waxaan u isticmaalnay maktabadda mutant ee soo noqnoqota ee lagu sharraxay (7), taas oo ka kooban barcoded kala duwanaanshiyaha RBD, oo daboolaya 3804 ee 3819 isbeddellada amino acid ee suurtagalka ah.Maktabadeena waxaa laga diyaariyey asalka hidde-sidaha RBD ee go'doonkii hore ee Wuhan-Hu-1.Inkasta oo inta jeer ee dhowr mutants ay sii kordhayaan, haddana waxay matalaan taxanaha RBD ee ugu caansan (9, 10).Waxaan sawirnay laba ka mid ah 2034 isbeddellada kuwaas oo aan si xooggan u carqaladayn isku-laabashada RBD iyo xidhitaanka ACE (7) sida looga gudbo REGN-COV2 cocktail (REGN10933 iyo REGN10987) (11, 12) iyo Eli Lilly's LY-CoV016 Qaabka dib-u-habaynta antibody wuxuu saameeyaa habka isku xidhka antibody (sidoo kale loo yaqaan CB6 ama JS016) (13) (Jaantuska S1B).REGN-COV2 ayaa dhawaan la siiyay oggolaanshaha isticmaalka degdega ah ee COVID-19 (14), halka LY-CoV016 ay hadda ku socoto wajiga 3 tijaabooyin caafimaad (15).
[Glu406→Trp(E406W)] ayaa si adag uga baxsaday isku darka laba unugyada difaaca jirka (Jaantuska 1A).Khariidadda baxsadka ee LY-CoV016 ayaa sidoo kale daaha ka qaaday isbedello badan oo baxsad ah oo ka dhacay goobo kala duwan oo RBD ah (Jaantuska 1B).Inkasta oo qaar ka mid ah isbeddellada baxsashadu ay wiiqi karaan awoodda RBD si ay ugu xirto ACE2 ama u muujiso qaab habboon oo laalaaban, marka loo eego cabbiradii hore ee is-beddelka qoto dheer ee sawir-qaadista iyadoo la adeegsanayo RBD khamiir-muujin, isbeddello badan oo shaqeynaya ayaa wax yar ama wax saameyn ah ku yeelanaya sifooyinkan shaqeynaya (7). (Jaantuska 1, A iyo B waxay matalaan lumitaanka xidhiidhka ACE2, halka sawirka S2 uu ka dhigan yahay hoos u dhaca muujinta RBD.
(A) Khariidaynta ka hortagga unugyada REGN-COV2.Jaantuska xariiqa bidix wuxuu tusinayaa baxsashada goob kasta oo ku taal RBD (wadarta dhammaan isbeddellada goob kasta).Sawirka summada ee dhanka midig wuxuu muujinayaa meesha ay ku baxsan tahay ee xoogga badan (hoosta guduudan).Dhererka xaraf kastaa waxa uu la mid yahay xoogga baxsiga ee uu dhexdhexaadiyo isbeddelka amino acid, iyo "dhibcaha baxsashada" ee 1 beddelaad kasta waxa ay u dhigantaa baxsasho dhammaystiran.Miisaanka dhidibka y waa ka duwan yahay saf kasta, marka, tusaale ahaan, E406W waxay ka baxsataa dhammaan unugyada difaaca jirka ee REGN, laakiin waxay aad ugu caddahay cocktails sababtoo ah waxaa buux dhaafiyay goobaha kale ee baxsan ee unugyada difaaca jirka.Nooca la miisaami karo, S2, A iyo B, ayaa loo isticmaalaa in lagu midabeeyo khariidada iyadoo la raacayo sida isbeddelladani u saameeyaan muujinta RBD laalaaban.S2, C iyo D waxaa loo isticmaalaa in lagu qaybiyo saameynta ACE2 affinity iyo muujinta RBD ee dhammaan isbeddellada lagu arkay go'doominta fayrasyada.(B) Sida ku cad (A), sawir LY-CoV016.(C) Isticmaal walxaha lentiviral spike-pseudotyped si loo xaqiijiyo isbeddellada muhiimka ah ee dhexdhexaadinta.Waxaan dooranay inaan xaqiijino isbedelada la saadaaliyay inay saameyn weyn ku yeelan doonaan ama ka jiraan soo noqnoqoshada sare ee go'doominta SARS-CoV-2 (sida N439K) ee wareegga.Dhibic kastaa waxay ka dhigan tahay kororka isku-dhafka dhexdhexaadinta dhexdhexaadinta (IC50) ee isbeddelka marka loo eego heerka ugu sarreeya ee nooca duurjoogta ah ee aan isbeddelin (WT) ee ka kooban D614G.Xariiqda buluuga ah ee buluuga ah ee 1 waxay u taagan tahay saameyn dhexdhexaadin ah oo la mid ah WT, iyo qiimaha> 1 wuxuu u taagan yahay iska caabin dhexdhexaadin oo kordhay.Midabka dhibicda ayaa tilmaamaya haddii aad rabto inaad ka baxsato khariidada.Dhibcuhu waxay muujinayaan in maadaama IC50 ay ka baxsan tahay taxanaha milanka ee la isticmaalay, isbeddelka badan waa la hubiyaa (xadka sare ama hoose).Inta badan mutants-yada waxaa lagu tijaabiyaa nuqul, markaa waxaa jira laba dhibcood.Qalooca dhexdhexaadinta oo dhammaystiran waxa lagu muujiyay sawirka 2. S3.Soo gaabinta hal xaraf ee hadhaaga amino acid waa sida soo socota: A, Ala;C, Cysteine;D, Asp;E, Glu;F, Phe;G, Gly;H, uu leeyahay;I, Ile;K, lysine;L, Liu;Metropolis N, Assen;P, Pro;S, Gln;R, Arg;S, Ser;T, Thr;V, Val;W, tryptophan;iyo Y, Tyr.
Si loo xaqiijiyo saamaynta antigenic ee isbeddellada muhiimka ah, waxaanu samaynay tijaabo dhexdhexaadin ah iyadoo la adeegsanayo panicle pseudotyped lentiviral particles, waxaanan ogaanay in ay jirto isku dheelitirnaan ka dhexeeya khariidadda baxsadka ee antibody-ka iyo baaritaanka dhexdhexaadinta (Jaantuska 1C iyo Jaantuska S3).Sida laga filayo REGN-COV2 khariidadda antibody-ka, isku-beddelka booska 486 waxa kaliya oo baabi'iyay REGN10933, halka isku beddelka jagooyinka 439 iyo 444 ay dhexdhexaadinayaan oo keliya REGN10987, markaa isbeddelladani ma baxsan karaan.Laakiin E406W waxay ka baxsatay labadii REGN-COV2 ee ka hortagga unugyada difaaca jirka, sidaa darteed waxay sidoo kale si adag uga baxsatay isku darka.Iyada oo la adeegsanayo falanqaynta qaabdhismeedka iyo xulashada fayraska fayraska, Regeneron waxa ay aaminsan tahay in hal beddelka amino acid aanu ka baxsan karin labada unug ee ka hortagga is biirsaday (11, 12), laakiin khariidaddeenna oo dhammaystiran waxay caddaynaysaa E406W inuu yahay beddelka badbaadada cocktail.E406W waxay si gaar ah u saamaysaa REGN-COV2 antibody, oo si dhab ah uma faragaliso shaqada RBD, sababtoo ah waxay wax yar yaraynaysaa saamaynta dhex dhexaadnimada ee LY-CoV016 (Jaantuska 1C) iyo titer of spiked pseudotyped lentiviral partitions (Jaantuska S3F).
Si loo sahamiyo in khariidadda baxsashadu ay la jaanqaadi karto horumarka fayrasyada ee xulashada antibody-ka, waxaanu marka hore hubinay xogta tijaabada xulashada fayraska Regeneron, kaas oo muujinta sare u kac ku koray dhaqanka unugyada iyada oo ay jirto REGN10933 The vesicular fayraska stomatitis (VSV), REGN10987 ama REGN-COV2 cocktail (12).Shaqadani waxay cadaysay shan isbedel oo baxsasho ah oo ka yimid REGN10933, laba beddelaad oo ka baxsan REGN10987, iyo wax isbeddel ah oo ka yimid is biirsaday (Jaantuska 2A).Isbeddellada ay doorteen dhammaan toddobada dhaqan ee unugga ayaa lagu muujiyey khariidaddayada baxsashada, iyo isbeddelka hal-nucleotide ee nooca duurjoogta ah ee qaabka Wuhan-Hu-1 RBD sidoo kale waa la heli karaa (Jaantuska 2B), taas oo muujinaysa farqiga u dhexeeya baxsadka Concordance garaafka iyo kobcinta fayraska ee cadaadiska antibody-ka ee dhaqanka unugyada.Waxaa xusid mudan in E406W aan lagu heli karin hal isbeddel oo nucleotide ah, taas oo sharxi karta sababta xulashada Regeneron cocktail aysan u aqoonsan karin inkasta oo ay si fiican u dulqaadanayso isku-laabashada RBD iyo xidhiidhka ACE2.
(A) Marka ay joogaan unugyada difaaca jirka, Regeneron waxay isticmaashaa panicle pseudotype VSV si ay u doorato isbeddellada fayraska ee dhaqanka unugyada (12).(B) Jaantuska baxsadka, sida ku cad Jaantuska 1A, laakiin waxa uu tusayaa oo kaliya isbedelada lagu heli karo hal badelka nucleotide ee taxanaha Wuhan-Hu-1.Cadow la'aantu waxay muujinaysaa isbeddellada ku yimid dhaqanka unugga (casaan), iyo bukaannada cudurka qaba (buluug)), ama labadaba (guduud).Jaantuska S5 wuxuu muujinayaa garaafyadan, kuwaas oo midabkoodu yahay sida isbeddellada u saameeya xidhiidhka ACE2 ama muujinta RBD.(C) Kinetics of RBD mutation ee bukaanada lagu daweeyay REGN-COV2 maalinta 145aad ee caabuqa (khadka toosan ee dhibco madow leh).Inta jeer ee isku xirka E484A iyo F486I wuu kordhay, laakiin maadaama E484A aysan ahayn beddelaad baxsi oo jaantuskeena ah, laguma muujin qeybaha kale.Sidoo kale eeg sawirkaS4.(D) Isbeddellada baxsadka ah ee ku dhaca dhaqanka unugga iyo bukaannada cudurka qaba waxaa heli kara hal nucleotide ah, iyo isku-xirnaanta unugyada difaaca jirka ma keenayso kharash weyn xiriirka ACE2 [sida lagu qiyaaso habka bandhigga khamiirka (7)].Dhibic kastaa waa isbeddel, qaabkeeda iyo midabkeeduna waxay muujinayaan in la geli karo oo la dooran karo inta lagu jiro koritaanka fayraska.Dhibcaha gacanta midig ee dheeraadka ah ee dhidibka x-xa waxa ay muujinayaan baxsasho adag oo ka hortag ah;Dhibcaha sare ee dhidibka y waxay muujinayaan xidhiidhka sare ee ACE2.
Si loo go'aamiyo in Escape Atlas ay u falanqeyn karto horumarka fayrasyada ku faafa aadanaha, waxaan baarnay xogta taxanaha qoto dheer ee bukaan-socod difaac difaac ah oo joogto ah kaasoo helay REGN-COV2 maalintii 145aad kadib ogaanshaha COVID-19 Daaweynta (16).Daawaynta dambe waxay u oggolaanaysaa dadka fayruuska ah ee bukaanku inay ururiyaan kala duwanaanshaha hidde-sideyaasha, kuwaas oo qaarkood laga yaabo inay ku riixdo diiqada difaaca, sababtoo ah bukaanku wuxuu leeyahay jawaab-celin daciif ah oo ka hortag ah oo ka hortag ah kahor daaweynta (16).Ka dib markii la maamulay REGN-COV2, inta jeer ee shanta isku beddelka amino acid ee RBD ayaa si degdeg ah isu beddelay (Jaantuska 2C iyo Jaantuska S4).Khariidadda baxsashadu waxay muujisay in saddex ka mid ah isbeddelladan ay baxsadeen REGN10933 midna uu baxsaday REGN10987 (Jaantuska 2B).Waxaa xusid mudan in daaweynta antibody ka dib, dhammaan isbeddellada aan loo wareejin goobta go'an.Taa lidkeeda, waxaa jira kor u kaca iyo hoos u dhaca tartanka (Jaantuska 2C).Habkan waxa lagu arkay horumarka gudaha ee la qabsiga fayrasyada kale (17, 18), lagana yaabo inay sabab u tahay tartanka u dhexeeya fuushannada bilaashka ah ee hidde-raaca iyo fayraska.Labada ciidanba waxay u muuqdaan inay door ka ciyaaraan bukaanada qaba caabuqa joogtada ah (Jaantuska 2C iyo Jaantuska S4C): E484A (ma aha isbeddelka baxsashada jaantuskayaga) iyo F486I (ka baxso REGN10933) wadista bilaashka ah daawaynta ka dib, iyo fayraska sidda N440D Q493K (oo ka baxsanaya REGN10987 iyo REGN10933, siday u kala horreeyaan) waxay markii hore la tartamayeen REGN10933 fakashada mutant Y489H, ka dibna waxay la tartameen abtirsiinta E484A iyo F486I iyo Q493K.
Saddex ka mid ah afarta isbeddel ee baxsashada ee bukaannada lagu daweeyay REGN-COV2 laguma aqoonsan xulashada dhaqanka unugga fayraska ee Regeneron (Jaantuska 2B), kaas oo muujinaya faa'iidada khariidadda dhammaystiran.Xulashada fayrasku ma dhammaystirna sababtoo ah waxay aqoonsan karaan oo keliya isbeddel kasta oo si aan kala sooc lahayn loogu xushay tijaabada dhaqanka unugga gaarka ah.Taa beddelkeeda, khariidadda dhammaystiran ayaa sharraxaysa dhammaan isbeddellada, oo ay ku jiri karaan isbeddellada ay sababaan sababo aan la xidhiidhin daawaynta, laakiin si lama filaan ah u saameeya xidhitaanka antibody-ka.
Dabcan, horumarinta fayrasyada waxaa saameeya xaddidnaanta shaqada iyo cadaadiska si looga fogaado unugyada difaaca.Isbeddellada iyo bukaannada lagu soo xushay dhaqanka unuggu had iyo jeer waxay la kulmaan shuruudaha soo socda: waxay ka baxsadaan isku-xidhka antibody-ka, waxay geli karaan hal isbeddel oo nucleotide ah, waxayna leeyihiin wax yar ama kharash la'aan xidhiidhka ACE2 )] (Jaantuska 2D iyo sawirka S5).Sidaa darteed, khariidad dhamaystiran oo ku saabsan sida isbeddelku u saameeyaan noocyada muhiimka ah ee kiimikaad ee RBD (sida ACE iyo antibody binding) ayaa loo isticmaali karaa si loo qiimeeyo dariiqooyinka suurtagalka ah ee horumarinta fayraska.Mid ka mid ah digniinta ayaa ah in muddada dheer ee koritaanka, sida lagu arkay difaaca fayraska iyo baxsashada daroogada, sababtoo ah isdhexgalka epistatic, booska dulqaadka ee isbeddellada ayaa isbedeli kara (19-21).
Khariidadda dhameystiran waxay noo ogolaaneysaa inaan qiimeyno isbeddellada baxsashada ee jira ee SARS-CoV-2 ee wareegaya.Waxaan hubinnay dhammaan taxanayaasha SARS-CoV-2 ee bani'aadamka ka yimid laga bilaabo Janaayo 11, 2021 waxaanan ogaannay in tiro badan oo isbeddellada RBD ay ka baxsadeen hal ama in ka badan oo ka hortag ah (Jaantus 3).Si kastaba ha ahaatee, isbeddelka baxsan ee kaliya ee ku jira >0.1% ee isku xigxiga waa REGN10933 fakashada mutant Y453F [0.3% ee isku xigxiga;eeg (12)], REGN10987 baxsashada mutant N439K [1.7% ee isku xigxiga;eeg Jaantuska 1C iyo (22)], Iyo LY-CoV016 ka baxsashada isbeddelka K417N (0.1% isku xigxiga; sidoo kale eeg Jaantuska 1C).Y453F waxay la xiriirtaa dillaaca madaxbannaan ee la xidhiidha beeraha mink ee Nederland iyo Danmark (23, 24);Waxaa xusid mudan in isku xigxiga mink laftiisa mararka qaarkood ay ku jiraan isbeddellada kale ee baxsadka ah, sida F486L (24).N439K aad ayey caan uga tahay Yurub, waxayna ka kooban tahay qayb weyn oo ka mid ah taxanaha Scotland iyo Ireland ee Yurub (22, 25).K417N waxay ku jirtaa nasabka B.1.351 markii ugu horreysay ee laga helay Koonfur Afrika (10).Isbeddelka kale ee walaaca hadda jira waa N501Y, kaas oo ku jira B.1.351 iyo sidoo kale abtirsiinta B.1.1.7 ee asal ahaan lagu aqoonsaday Boqortooyada Midowday (9).Khariidaddayadu waxay muujinaysaa in N501Y aanu wax saamayn ah ku lahayn REGN-COV2 antibody, laakiin kaliya saamayn dhexdhexaad ah LY-CoV016 (Jaantuska 3).
Isku darka unugyada difaaca jirka ama difaaca jirka, laga bilaabo Janaayo 11, 2021, oo ka mid ah 317,866 ee tayada sare leh ee SARS-CoV-2 ee taxanaha ah ee GISAID (26), xiriirka ka dhexeeya dhibcaha baxsadka ah ee isbeddel kasta iyo inta jeer.Waa la calaamadeeyay.Isku-beddelka baxsadka ah ee REGN-COV2 E406W wuxuu u baahan yahay isbeddello badan oo nucleotide ah oo ku jira taxanaha Wuhan-Hu-1 RBD, oo aan lagu arkin taxanaha GISAID.Isbeddellada kale ee haraaga E406 (E406Q iyo E406D) ayaa lagu arkay tirinta soo noqnoqoshada hooseeya, laakiin kuwan amino acids-ka ah ee mutant ma aha hal beddello nucleotide ah oo ka fog W.
Sida la filayo, isbeddellada baxsashadu waxay inta badan ku dhacaan is-dhexgalka antibody-RBD.Si kastaba ha ahaatee, qaab-dhismeedka oo keliya kuma filna in la saadaaliyo isbeddellada dhexdhexaadinaysa baxsashada.Tusaale ahaan, LY-CoV016 waxay isticmaashaa silsiladaheeda culculus iyo kuwa fudud si ay ugu xidhaan xuubka ballaadhan ee ku dul wareegaya dusha sare ee ACE2, laakiin habka baxsashadu waxay ku lug leedahay isbeddellada haraaga RBD ee silsiladda culus ee go'aaminta dhammaystirka dhammaystirka (Jaantuska 4A iyo Jaantuska S6, E ilaa G)Taas bedelkeeda, ka baxsashadii REGN10933 iyo REGN10987 waxay inta badan ka dhaceen hadhaaga RBD ee lagu dhejiyay isdhexgalka silsiladaha culus iyo kuwa fudud ee difaaca jirka (Jaantuska 4A iyo Jaantuska S6, A ilaa D).Isbeddelka E406W ee ka baxsaday isku darka REGN-COV2 ayaa ka dhacay hadhaagii aan la xiriirin antibody-ka midkood (Jaantuska 4, A iyo B).In kasta oo E406 uu qaab dhismeed ahaan ugu dhow yahay LY-CoV016 (Jaantuska 4B iyo Jaantuska S6H), beddelka E406W wuxuu saamayn aad u yar ku leeyahay antibody-ka (Jaantuska 1, B iyo C), taas oo muujinaysa in habka qaabdhismeedka muddada-dheer ee gaarka ah uu ka soo horjeedo REGN - COV2 antibody (Jaantuska S6I).Marka la soo koobo, isbeddellada ku jira haraaga RBD ee la xiriira unugyada difaaca jirka mar walba ma dhexdhexaadiyaan baxsashada, iyo qaar ka mid ah isbeddellada baxsadka ah ee muhiimka ah ayaa ku dhaca hadhaaga aan la xiriirin unugyada difaaca jirka (Jaantuska 4B iyo Jaantuska S6, D iyo G).
(A) Jaantuska baxsadka ah ee lagu saadaaliyay qaab dhismeedka RBD ee ku xidhan difaaca jirka.[REGN10933 iyo REGN10987: Database Protein (PDB) Aqoonsiga 6XDG (11);LY-CoV016: PDB ID 7C01 (13)].Qaybaha kala duwan ee silsiladaha culus iyo kuwa fudud ee antibody-ka ayaa lagu muujiyay sawir-gacmeedyo buluug ah, midabka dusha sare ee RBD-da ayaa muujinaya xoogga baxsiga dhexdhexaadinta ee goobtan (caddaan waxay muujinaysaa baxsasho la'aan, casaankuna wuxuu tilmaamayaa kan ugu xoogga badan). goobta ka baxsan ee antibody ama isku dar ah) .Goobaha aan si toos ah isu beddelin waa la cirray.(B) Mid kasta oo ka hortag ah, u kala saar goobta inay tahay taabasho toos ah oo ka hortag ah (atomyada aan hydrogen-ka ahayn ee ku jira 4Å ee antibody), antibody-ka u dhow (4 ilaa 8Å) ama antibody fog (> 8Å).Dhibic kastaa waxay ka dhigan tahay goob, oo loo qaybiyay baxsasho (casaan) ama aan baxsanayn (madow).Xariiqda cirifka cawlan waxay ka dhigan tahay qiimaha muhiimka ah ee loo isticmaalo in lagu kala saaro goobta baxsasho ama baxsasho la'aan (faahfaahinta, eeg Qalabka iyo Hababka).Nambarada casaanka iyo madowgu waxay muujinayaan inta goobood ee qayb kasta ka baxsaday ama aan la baxsan karin.
Daraasaddan, waxaan si buuxda u sawirnay isbeddellada ka baxsanaya saddexda unug ee ka hortagga SARS-CoV-2 ee waaweyn.Khariidadahani waxay tilmaamayaan in sifadii hore ee isbeddellada baxsashadu aanay dhammaystirnayn.Midkoodna isbeddellada amino acid ee ka baxsan kara labada unug ee difaaca jirka ee REGN-COV2 is biirsaday lama aqoonsan, mana ay aqoonsan badi bukaannada caabuqa joogtada ah ee lagu daweeyay iskoolka.isu beddelkaDabcan, khariidaddayadu wali kama jawaabin su'aasha ugu adag: SARS-CoV-2 ma u yeelan doontaa iska caabin ballaaran oo ka hortagga unugyadan?Laakiin waxa la hubo ayaa ah in ay ka walaacsan tahay in isbeddellada baxsadka ah ee badan ay saameyn yar ku leeyihiin isku-laabashada RBD ama xiriirka soo-dhoweynta, waxaana durbaba jira isbeddello heer-hoose ah oo ku saabsan fayrasyada wareegaya.Dhamaadka, waa lagama maarmaan in la sugo oo la ilaaliyo waxa isbeddellada SARS-CoV-2 uu gudbin doono marka uu ku faafo dadka dhexdiisa.Shaqadeenu waxay kaa caawin doontaa "fiirinta" iyadoo isla markaaba sharraxaysa saameynta isbeddellada lagu kala saaray ilaalinta genome-ga fayraska.
Kani waa maqaal gelitaan furan oo lagu qaybiyey shuruudaha shatiga Astaanta Hal-abuurka Guud.Maqaalku wuxuu u oggolaanayaa isticmaalka aan xadidnayn, qaybinta, iyo taranka meel kasta oo dhexdhexaad ah iyada oo la raacayo shardiga ah in shaqada asalka ah si sax ah loo soo xigtay.
Fiiro gaar ah: Waxaan kaliya ku waydiisanaynaa inaad bixiso ciwaankaaga iimaylka si qofka aad kula taliso bogga u ogaado inaad rabto inay arkaan iimaylka oo aanu ahayn spam.Ma qabsan doono ciwaanno iimayl ah
Su'aashan waxaa loo isticmaalaa in lagu tijaabiyo in aad tahay booqde iyo in laga hortago soo gudbinta spam ee tooska ah.
Tyler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, William W. Hannon, Manish C. Choudhary (Manish C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S.
Khariidadda dhammaystiran ee isbeddellada SARS-CoV-2 ee ka baxsanaya isku-darka Regeneron monoclonal antibody waxay gacan ka geysataa sharraxa horumarka fayraska ee daaweynta bukaannada.
Tyler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, William W. Hannon, Manish C. Choudhary (Manish C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S.
Khariidadda dhammaystiran ee isbeddellada SARS-CoV-2 ee ka baxsanaya isku-darka Regeneron monoclonal antibody waxay gacan ka geysataa sharraxa horumarka fayraska ee daaweynta bukaannada.
©2021 Ururka Maraykanka ee Horumarinta Sayniska.xuquuqda oo dhan way xifdisan yihiin.AAAS waa lamaane HINARI, AGORA, OARE, CHORUS, CLOCKSS, CrossRef iyo COUNTER.Science ISSN 1095-9203.
Waqtiga boostada: Febraayo-24-2021