topimg

Phetoho e lebelletsoeng ea phetoho ea vaerase e phonyohang li-antibodies tse sebelisoang ho phekola COVID-19

Li-antibodies tse 'maloa li se li ntse li sebelisoa kapa li ntse li ntlafatsoa e le liphekolo tsa kalafo ea COVID-19.Ka ho hlaha ha mefuta e mecha ea lefu le matla la ho hema coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ho bohlokoa ho bolela esale pele hore na ba ntse ba tla ba kotsing ea ho fumana kalafo ea antibody.Starr et al.Ho ile ha sebelisoa laeborari ea tomoso, e sebetsanang le liphetoho tsohle tse sebakeng sa SARS-CoV-2 receptor tse ke keng tsa senya ka matla tlamo ho moamoheli oa moamoheli (ACE2), le 'mapa oa hore na liphetoho tsena li ama joang tse tharo tse kholo tsa anti-SARS-CoV. -2 ho tlama ha li-antibody.Lipalo tsena li supa liphetoho tse phonyohang ho tlama li-antibody, ho kenyeletsoa le liphetoho tse le 'ngoe tse phonyohang li-antibody tse peli motsoakong oa Regeneron.Liphetoho tse ngata tse phonyohang antibody e le 'ngoe li ntse li ata ho batho.
Li-antibodies ke pheko e ka bang teng bakeng sa kalafo ea lefu le matla le matla la ho hema coronavirus 2 (SARS-CoV-2), empa ha ho hlake hore vaerase e hlaha ho baleha kotsi ea bona.Mona, re etsa 'mapa hore na liphetoho tsohle tse sebakeng sa SARS-CoV-2 receptor binding (RBD) li ama joang tlamo ea REGN-COV2 cocktail ho antibody LY-CoV016.Limmapa tsena tse felletseng li senotse phetoho ea amino acid e ileng ea qoba ka botlalo motsoako oa REGN-COV2, o entsoeng ka li-antibodies tse peli REGN10933 le REGN10987 tse shebileng li-epitopes tse fapaneng tsa sebopeho.Lipalo tsena li boetse li supa liphetoho tsa vaerase tse khethiloeng ho bakuli ba sa khaotseng ba tšoaelitsoeng ka REGN-COV2 le nakong ea khetho ea ho phonyoha ha vaerase ea in vitro.Qetellong, lipalo tsena li senola hore liphetoho tse phonyohang antibody e le 'ngoe li se li ntse li le teng ho potoloha mefuta ea SARS-CoV-2.Limmapa tsena tse felletseng li ka hlalosa litlamorao tsa liphetoho tse bonoang nakong ea tlhahlobo ea vaerase.
Li-antibodies li ntse li ntlafatsoa ho phekola lefu le matla la ho hema coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (1).Lithibela-mafu khahlanong le likokoana-hloko tse ling li ka etsoa hore li se ke tsa sebetsa ka liphetoho tsa kokoana-hloko tse khethiloeng nakong ea phekolo ea bakuli ba tšoaelitsoeng (2, 3) kapa liphetoho tsa kokoana-hloko tse atileng lefatšeng ka bophara ho fana ka khanyetso ho kokoana-hloko eohle ea kokoana-hloko.Ka hona, ho tseba hore na ke liphetoho life tsa SARS-CoV-2 tse ka phonyohang li-antibodies tsa bohlokoa ho bohlokoa ho lekola hore na liphetoho tse bonoang nakong ea tlhahlobo ea vaerase li ama katleho ea kalafo ea antibody joang.
Bongata ba li-anti-SARS-CoV-2 tse etellang pele li shebile sebaka sa "viral receptor binding domain" (RBD), se hokahanyang se tlamang ho angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) receptor (5, 6).Haufinyane tjena, re thehile mokhoa o tebileng oa ho lekola phetoho ea ho fetola 'mapa hore na liphetoho tsohle tsa RBD li ama ts'ebetso ea eona le ho amoheloa ke li-antiviral antibodies (7, 8).Mokhoa ona o kenyelletsa ho theha laeborari ea liphetoho tsa RBD, ho li hlahisa holim'a tomoso, le ho sebelisa ho hlopha lisele tse entsoeng ka fluorescence le tatellano e tebileng ho lekanya hore na phetoho e 'ngoe le e' ngoe e ama ho mena ha RBD, ACE2 affinity (e lekantsoeng letotong la li-titration), le ho tlama li-antibody. (Setšoantšo sa S1A).Thutong ena, re sebelisitse laeborari e iphetang ea phetoho e hlalositsoeng ho (7), e nang le mefuta e fapaneng ea RBD e nang le barcode, e koahelang 3804 ea 3819 e ka bang teng liphetohong tsa amino acid.Laeborari ea rona e lokisitsoe ho tsoa semelong sa lefutso sa RBD sa Wuhan-Hu-1 ea pele e ikhethileng.Le hoja makhetlo a mangata a li-mutant a ntse a eketseha, a ntse a emela tatellano e tloaelehileng ea RBD (9, 10).Re hutse liphetoho tse peli tsa 2034 tse sa senyeheng ka matla ho mena ha RBD le ACE e tlamang (7) mokhoa oa ho fetisa li-cocktail tsa REGN-COV2 (REGN10933 le REGN10987) (11, 12) le Eli Lilly's LY-CoV016 Mofuta oa recombinant oa antibody e ama mokhoa oa ho tlama masole a 'mele (hape o bitsoa CB6 kapa JS016) (13) (Figure S1B).REGN-COV2 e sa tsoa fuoa tumello ea ts'ebeliso ea ts'ohanyetso bakeng sa COVID-19 (14), ha LY-CoV016 hajoale e ntse e etsa liteko tsa tleliniki tsa mohato oa 3 (15).
[Glu406→Trp(E406W)] e phonyohile ka matla motsoakong oa li-antibodies tse peli (Setšoantšo sa 1A).'Mapa oa phonyoho oa LY-CoV016 o boetse o senotse liphetoho tse ngata tsa ho phonyoha libakeng tse fapaneng tsa RBD (Setšoantšo sa 1B).Leha liphetoho tse ling tsa ho phonyoha li ka senya bokhoni ba RBD ba ho hokahana le ACE2 kapa ho hlahisa ka mokhoa o phuthoang ka nepo, ho latela litekanyo tse fetileng tsa tlhahlobo e tebileng ea phetoho e sebelisang RBD e bonts'itsoeng ke tomoso, liphetoho tse ngata tse sebetsang ha li na phello e nyane kapa ha li na phello ho thepa ena e sebetsang. ) (Setšoantšo sa 1, A le B se emela tahlehelo ea kamano ea ACE2, ha Setšoantšo sa S2 se emela ho fokotseha ha polelo ea RBD.
(A) Ho etsa 'mapa oa antibody ho REGN-COV2.Kerafo e ka letsohong le letšehali e bontša mokhoa oa ho baleha sebakeng se seng le se seng sa RBD (palo-palo ea liphetoho tsohle sebakeng ka seng).Setšoantšo sa logo se ka ho le letona se bontša sebaka se matla sa ho baleha (pherese e tlas'a mola).Bophahamo ba tlhaku e 'ngoe le e 'ngoe bo lekana le matla a phonyoho a kenngoeng ke phetoho ea amino acid, 'me "palo ea ho phonyoha" ea 1 bakeng sa phetoho e' ngoe le e 'ngoe e tsamaisana le ho phonyoha ka ho feletseng.Sekala sa y-axis se fapane bakeng sa mola o mong le o mong, kahoo, ho etsa mohlala, E406W e phonyoha li-antibodies tsohle tsa REGN, empa e totobetse haholo bakeng sa li-cocktails hobane e imetsoe ke libaka tse ling tsa phonyoho tsa li-antibodies.Bakeng sa mofuta oa scalable, S2, A le B, li sebelisoa ho mebala 'mapa ka hore na liphetoho li ama polelo ea RBD e mennoeng joang.S2, C le D li sebelisetsoa ho aba tšusumetso ho kamano ea ACE2 le polelo ea RBD har'a liphetoho tsohle tse bonoang ho potoloha ha vaerase.(B) Joalokaha ho bontšitsoe ho (A), hula LY-CoV016.(C) Sebelisa likaroloana tsa spike-pseudotyped lentiviral ho netefatsa liphetoho tsa bohlokoa tekong ea neutralization.Re khethile ho netefatsa liphetoho tseo ho nahanoang hore li na le tšusumetso e kholo kapa li teng ka makhetlo a mangata ho SARS-CoV-2 isolate (joalo ka N439K) potolohong.Ntlha e 'ngoe le e' ngoe e emela ho eketseha ha sekhahla sa "median inhibitory concentration" (IC50) ea phetoho e amanang le tlhōrō ea mofuta o hlaha o sa fetoheng (WT) o nang le D614G.Mohala o moputsoa oa 1 o emela phello ea ho se nke lehlakore e tšoanang le ea WT, 'me boleng> 1 bo emela khanyetso e eketsehileng ea ho se nke lehlakore.'Mala oa letheba o bontša hore na u batla ho tsoa 'mapeng.Matheba a bontša hore kaha IC50 e ka ntle ho letoto la dilution le sebelisitsoeng, phetoho e mengata ea hlahlojoa (e holimo kapa e tlase).Liphetoho tse ngata li lekoa ka bobeli, kahoo ho na le lintlha tse peli.Lekhalo le feletseng la neutralization le bontšoa ho Setšoantšo sa 2. S3.Likgutsufatso tsa tlhaku e le nngwe tsa masalla a amino acid ke tse latelang: A, Ala;C, Cysteine;D, Asp;E, Glu;F, Phe;G, Gly;H, hae;Nna, Ile;K, lysine;L, Liu;Metropolis N, Assen;P, Pro;Q, Gln;R, Arg;S, Ser;T, Thr;V, Val;W, tryptophan;le Y, Tyr.
E le ho netefatsa phello ea antigenic ea liphetoho tsa bohlokoa, re ile ra etsa tlhahlobo ea neutralization re sebelisa panicle pseudotyped lentiviral particles, 'me ra fumana hore ho ne ho e-na le tumellano pakeng tsa' mapa oa ho phonyoha o tlamang antibody le tlhahlobo ea neutralization (Figure 1C le Figure S3).Joalo ka ha ho lebelletsoe ho tsoa 'mapeng oa antibody oa REGN-COV2, phetoho e maemong a 486 ha e fokotsehe feela ke REGN10933, athe phetoho e maemong a 439 le 444 ha e nke lehlakore feela ke REGN10987, kahoo liphetoho tsena li ke ke tsa baleha.Empa E406W e phonyohile li-antibodies tse peli tsa REGN-COV2, kahoo e ile ea phonyoha motsoako ka matla.Ka tlhahlobo ea sebopeho le khetho ea ho phonyoha ha kokoana-hloko, Regeneron o lumela hore ha ho phetoho e le 'ngoe ea amino acid e ka phonyohang li-antibodies tse peli tse ka har'a lebenkele (11, 12), empa' mapa oa rona o felletseng o supa E406W e le phetoho ea ho phonyoha ha li-cocktail.E406W e ama lesole la 'mele la REGN-COV2 ka tsela e ikhethileng,' me ha e kena-kenane le ts'ebetso ea RBD ka botebo, hobane e fokotsa hanyane feela phello ea ho se nke lehlakore ea LY-CoV016 (Setšoantšo sa 1C) le karolo ea likaroloana tsa lentiviral tsa pseudotyped ( Setšoantšo. S3F).
Bakeng sa ho hlahloba hore na 'mapa oa rona oa ho phonyoha o lumellana le phetoho ea livaerase tlas'a khetho ea li-antibody, re ile ra qala ka ho hlahloba lintlha tsa tlhahlobo ea khetho ea ho pholoha ha kokoana-hloko ea Regeneron, moo poleloana ea spike e neng e holisitsoe moetlong oa sele ka boteng ba REGN10933 efe kapa efe ea vesicular. kokoana-hloko ea stomatitis (VSV), REGN10987 kapa REGN-COV2 cocktail (12).Mosebetsi ona o supile liphetoho tse hlano tsa ho phonyoha ho tsoa ho REGN10933, liphetoho tse peli tsa phonyoha ho tloha REGN10987, 'me ha ho liphetoho tse tsoang ho cocktail (Setšoantšo sa 2A).Liphetoho tse khethiloeng ke litso tsohle tse supileng tsa lisele li totobatsoa 'mapeng oa rona oa ho phonyoha,' me phetoho e le 'ngoe ea nucleotide ea codon ea mofuta o hlaha ka tatellano ea Wuhan-Hu-1 RBD le eona ea fumaneha (Setšoantšo sa 2B), e bonts'a phapang lipakeng tsa Concordance. graph le kokoana-hloko ea ho iphetola ha lintho tlas'a khatello ea antibody moetlong oa lisele.Ke habohlokoa ho hlokomela hore E406W e ke ke ea fumanoa ka liphetoho tse le 'ngoe tsa nucleotide, tse ka hlalosang hore na ke hobane'ng ha khetho ea Regeneron cocktail e ke ke ea e tsebahatsa leha ho na le mamello e ntle ea ho mena ha RBD le kamano ea ACE2.
(A) Boteng ba li-antibodies, Regeneron e sebelisa panicle pseudotype VSV ho khetha liphetoho tsa ho phonyoha ha kokoana-hloko moetlong oa sele (12).(B) Setšoantšo sa phonyoha, joalo ka ha se bonts'itsoe ho Setšoantšo sa 1A, empa se bonts'a liphetoho tse fihlellehang ka phetoho e le 'ngoe ea nucleotide ho Wuhan-Hu-1 tatelano.E seng ea bohlooho e bontša liphetoho tsa setso sa lisele (tse khubelu), le bakuli ba nang le tšoaetso (buluu) ), kapa ka bobeli (pherese).Setšoantšo sa S5 se bonts'a li-graph tsena, tse nang le mebala ka tsela eo liphetoho li amang kamano ea ACE2 kapa polelo ea RBD.(C) Kinetics ea phetoho ea RBD ho bakuli ba tšoaroang ka REGN-COV2 ka letsatsi la 145th la ts'oaetso (mohala o otlolohileng oa matheba a matšo).Khafetsa ea khokahano lipakeng tsa E484A le F486I e eketsehile, empa kaha E484A ha se phetoho ea ho phonyoha setšoantšong sa rona, ha e bontšoe liphanele tse ling.Sheba hape setšoantšo.S4.(D) Liphetoho tsa ho phonyoha tse etsahalang moetlong oa lisele le bakuli ba tšoaelitsoeng li fumaneha ka nucleotide e le 'ngoe, mme ho tlama li-antibodies ha ho bake litšenyehelo tse kholo ho ACE2 affinity [joalo ka ha e lekantsoe ka mokhoa oa ho bonts'a tomoso (7)].Ntlha e 'ngoe le e' ngoe ke phetoho, 'me sebōpeho le' mala oa eona li bontša hore na e ka fumanoa le ho khethoa nakong ea kholo ea kokoana-hloko.Lintlha tse ka letsohong le letona ho x-axis li bontša ho baleha ho matla ho tlamang sesole sa 'mele;lintlha tse holimo ho y-axis li bonts'a kamano e phahameng ea ACE2.
Bakeng sa ho tseba hore na Escape Atlas e ka sekaseka phetoho ea livaerase tse tšoaetsang batho, re ile ra hlahloba datha e tebileng ea tatellano e tsoang ho mokuli ea sa khaotseng ea nang le tšoaetso ea 'mele ea fumaneng REGN-COV2 ka letsatsi la 145 kamora ho fumanoa ha COVID-19 Phekolo (16).Kalafo ea morao-rao e lumella palo ea vaerase ea mokuli ho bokella mefuta-futa ea liphatsa tsa lefutso, tseo tse ling tsa tsona li ka tsamaisoang ke khatello ea 'mele ea ho itšireletsa mafung, hobane mokuli o na le karabelo e fokolang ea antibody pele ho kalafo (16).Kamora taolo ea REGN-COV2, khafetsa ea liphetoho tse hlano tsa amino acid ho RBD e ile ea fetoha ka potlako (Setšoantšo sa 2C le Setšoantšo sa S4).'Mapa oa rona oa ho phonyoha o bontšitse hore tse tharo tsa liphetoho tsena li phonyohile REGN10933 mme e le' ngoe e phonyohile REGN10987 (Setšoantšo sa 2B).Ke habohlokoa ho hlokomela hore ka mor'a phekolo ea antibody, ha se liphetoho tsohle tse ileng tsa fetisetsoa sebakeng se tsitsitseng.Ho fapana le hoo, ho na le ho phahama le ho oa ha tlhōlisano (Setšoantšo sa 2C).Mokhoa ona o hlokometsoe phetohong e ka hare ea livaerase tse ling tse ikamahanyang le maemo (17, 18), mohlomong ka lebaka la tlholisano lipakeng tsa liphatsa tsa lefutso tse sa tsamaeeng hantle le mefuta ea vaerase.Matla ana ka bobeli a bonahala a phetha karolo ho bakuli ba nang le ts'oaetso e tsitsitseng (Figure 2C le Figure S4C): E484A (eseng phetoho ea ho baleha setšoantšong sa rona) le F486I (baleha REGN10933) ho tsamaea ka bolokolohi ka mor'a phekolo, le likokoana-hloko tse tsamaisang N440D le Q493K (ho phonyoha REGN10987 le REGN10933, ka ho latellana) pele e ile ea qothisana lehlokoa le REGN10933 escape mutant Y489H, 'me ea qothisana lehlokoa le leloko le jereng E484A le F486I le Q493K.
Liphetoho tse tharo ho tse 'ne tsa ho phonyoha ho bakuli ba ileng ba phekoloa ka REGN-COV2 ha lia ka tsa tsejoa khethong ea Regeneron's virus cell culture (setšoantšo sa 2B), se bonts'ang molemo oa 'mapa o feletseng.Khetho ea kokoana-hloko ha ea phethahala hobane e ka tseba feela liphetoho tse khethiloeng ka mokhoa o sa reroang tekong eo ea setso sa lisele.Ho fapana le hoo, 'mapa o felletseng o hlalosa liphetoho tsohle, tse ka kenyelletsang liphetoho tse bakoang ke mabaka a sa amaneng le kalafo, empa ka phoso li ama li-antibody.
Ehlile, ho iphetola ha likokoana-hloko ho angoa ke mefokolo ea ts'ebetso le khatello ea ho qoba li-antibodies.Liphetoho le bakuli ba khethiloeng moetlong oa lisele li lula li fihlela mekhoa e latelang: ba baleha ho tlama li-antibody, ba ka kena ka phetoho e le 'ngoe ea nucleotide,' me ba na le litšenyehelo tse nyane kapa ba se na letho ho kamano ea ACE2 [ka liphetoho tse fetileng tse tebileng tse bonts'itsoeng ho sebelisoa tekanyo ea tomoso ea RBD (7). )] (Setšoantšo sa 2D le Setšoantšo sa S5).Ka hona, 'mapa o felletseng oa hore na liphetoho li ama joang li-phenotypes tsa bohlokoa tsa biochemical tsa RBD (tse kang ACE le antibody binding) li ka sebelisoa ho lekola litsela tse ka bang teng bakeng sa ho iphetola ha kokoana-hloko.Tlhokomeliso e 'ngoe ke hore ka nako e telele ea ho iphetola ha lintho, joalo ka ha ho hlokomeloa ho itšireletsa ha kokoana-hloko le ho baleha lithethefatsi, ka lebaka la ho sebelisana ha epistatic, sebaka sa mamello bakeng sa liphetoho se ka fetoha (19-21).
'Mapa o felletseng o re lumella ho lekola liphetoho tse teng tsa ho phonyoha ho SARS-CoV-2 e potolohang.Re lekotse tatellano eohle e fumanehang e nkiloeng ke batho ea SARS-CoV-2 ho tloha ka la 11 Pherekhong 2021 mme ra fumana hore palo e kholo ea liphetoho tsa RBD e phonyohile sesole sa 'mele se le seng kapa ho feta (Setšoantšo sa 3).Leha ho le joalo, phetoho e le 'ngoe ea ho phonyoha e teng ho >0.1% ea tatellano ke REGN10933 escape mutant Y453F [0.3% ea tatellano;bona (12)], REGN10987 baleha mutant N439K [1.7% ea tatellano;bona Figure 1C le (22)], Le LY-CoV016 phonyoha phetoho ea K417N (0.1% tatelano; bona le Setšoantšo sa 1C).Y453F e amahanngoa le ho phatloha ho ikemetseng ho amanang le mapolasi a mink Netherlands le Denmark (23, 24);Ke habohlokoa ho hlokomela hore tatellano ea mink ka boeona ka linako tse ling e na le liphetoho tse ling tsa ho baleha, tse kang F486L (24).N439K e tumme haholo Europe, 'me e etsa karolo e kholo ea tatellano e tsoang Scotland le Ireland Europe (22, 25).K417N e teng lelokong la B.1.351 le fumanweng la pele Afrika Borwa (10).Phetoho e 'ngoe ea ho ameha ha joale ke N501Y, e teng ho B.1.351 hape le lelokong la B.1.1.7 le qaletsoeng UK (9).'Mapa oa rona o bontša hore N501Y ha e na phello ho anti-REGN-COV2, empa e na le phello e itekanetseng feela ho LY-CoV016 (Setšoantšo sa 3).
Bakeng sa motsoako o mong le o mong oa antibody kapa antibody, ho tloha ka la 11 Pherekhong 2021, har'a tatellano ea boleng bo holimo ea 317,866 e nkiloeng ke motho ea SARS-CoV-2 ho GISAID (26), kamano lipakeng tsa lintlha tsa phonyoha bakeng sa phetoho e ngoe le e ngoe le khafetsa ea eona.E tšoailoe.REGN-COV2 Cockle Stop Phetoho E406W e hloka liphetoho tse ngata tsa nucleotide ka tatellano ea Wuhan-Hu-1 RBD, 'me ha e bonoe ka tatellano ea GISAID.Liphetoho tse ling tsa masala a E406 (E406Q le E406D) li ile tsa bonoa ka ho baloa khafetsa khafetsa, empa li-amino acid tsena ha se liphetoho tsa nucleotide tse hole haholo le W.
Joalo ka ha ho lebelletsoe, liphetoho tsa ho phonyoha hangata li etsahala sebopehong sa antibody-RBD.Leha ho le joalo, sebōpeho ka bosona ha sea lekana ho bolela esale pele hore na ke liphetoho life tse etsang hore li fetohe.Mohlala, LY-CoV016 e sebelisa liketane tsa eona tse boima le tse bobebe ho tlama ho epitope e pharalletseng e koahelang bokaholimo bo tlamang ba ACE2, empa ts'ebetso ea ho phonyoha e kenyelletsa liphetoho ho masala a RBD sebakeng se khethollang ketane e boima (Setšoantšo sa 4A le Setšoantšo sa S6, E ho G).Ka lehlakoreng le leng, ho phonyoha ho tsoa ho REGN10933 le REGN10987 haholo ho etsahetse masalla a RBD a pakiloeng ka har'a khokahanyo ea liketane tse boima tsa antibody le tse bobebe (Setšoantšo sa 4A le Sets'oants'o sa S6, A ho isa ho D).Phetoho ea E406W e phonyohileng motsoako oa REGN-COV2 e etsahetse masala a neng a sa kopane le anti-antibody (Setšoantšo sa 4, A le B).Leha E406 e le haufi le LY-CoV016 (Setšoantšo sa 4B le Setšoantšo sa S6H), phetoho ea E406W e na le phello e nyane haholo ho anti-antibody (setšoantšo sa 1, B le C), e bonts'ang hore mochini o ikhethileng oa nako e telele o khahlanong le REGN. - kokoana-hloko ea COV2 (Setšoantšo sa S6I).Ka bokhuts'oane, liphetoho tsa masala a RBD ha li kopane le li-antibodies ha li lule li le lipakeng tsa ho baleha, 'me liphetoho tse ling tsa bohlokoa tsa ho phonyoha li etsahala masalla a sa amaneng le li-antibodies (Setšoantšo sa 4B le Setšoantšo sa S6, D le G).
(A) Setšoantšo sa phonyoho se hlahisoang sebopehong sa RBD se tlanngoeng ke lesole la 'mele.[REGN10933 le REGN10987: Protein Database (PDB) ID 6XDG (11);LY-CoV016: PDB ID 7C01 (13)].Likarolo tse feto-fetohang tsa liketane tse boima le tse bobebe tsa antibody li bonts'oa e le lipopae tse putsoa, ​​'me' mala o holim'a RBD o bonts'a matla a ho phonyoha ha phetoho sebakeng sena (bosoeu bo bontša ho se phonyohe, 'me bofubelu bo bontša matla ka ho fetisisa. phonyoha sebaka sa selwantsha-mofu kapa motsoako) .Liwebsaete tse sa fetoheng ka mokhoa o sebetsang li fifetse.(B) Bakeng sa lesole la 'mele le leng le le leng, arola sebaka seo e le sesole sa 'mele se tobileng (li-athomo tseo e seng tsa haedrojene ka har'a 4Å ea lesole la 'mele), lesole la 'mele la proximal (4 ho ea ho 8Å) kapa lesole la 'mele la distal (> 8Å).Ntlha e 'ngoe le e 'ngoe e emela sebaka, se arotsoe ka ho baleha (e khubelu) kapa ho se phonyohe (e ntšo).Mohala o mosehla o tšoantšetsa boleng ba bohlokoa bo sebelisoang ho hlophisa sebaka e le ho baleha kapa ho se phonyohe (bakeng sa lintlha, bona Lisebelisoa le Mekhoa).Linomoro tse khubelu le tse ntšo li bontša hore na ke libaka tse kae sehlopheng ka seng tse phonyohileng kapa tse sa phonyohang.
Thutong ena, re entse 'mapa o felletseng oa liphetoho tse qobang li-antibodies tse tharo tse kholo tsa anti-SARS-CoV-2.Limmapa tsena li bonts'a hore sebopeho sa nakong e fetileng sa liphetoho tse fetohang ha se ea phethahala.Ha ho phetoho e le 'ngoe ea amino acid e ka phonyohang li-antibodies tse peli tse ka har'a lebenkele la REGN-COV2 tse fumanoeng, ebile ha li so ka li supa bakuli ba bangata ba ts'oaetso ba phekolehang ba phekoloang ka lebenkele.phetoho.Ehlile, 'mapa oa rona ha o so arabe potso e matla ka ho fetesisa: Na SARS-CoV-2 e tla ba le khanyetso e matla ho li-antibodies tsee?Empa se hlileng se leng teng ke hore hoa tšoenya hore liphetoho tse ngata tsa phonyoho li na le phello e fokolang ho phutheng ha RBD kapa kamano ea receptor, 'me ho se ho ntse ho e-na le liphetoho tsa boemo bo tlaase ho livaerase tse potolohang.Qetellong, hoa hlokahala ho ema le ho bona hore na liphetoho tsa SARS-CoV-2 li tla fetisa life ha li namela har'a baahi.Mosebetsi oa rona o tla thusa "ho shebella" ka ho hlalosa hang-hang phello ea liphetoho tse khetholloang ke ho lebela genome ea kokoana-hloko.
Ena ke sengoloa sa phihlello se bulehileng se ajoang tlasa maemo a License ea Creative Commons Attribution.Sengoliloeng se lumella tšebeliso e sa thibeloang, kabo, le ho ikatisa ka mokhoa ofe kapa ofe tlas'a maemo a hore mosebetsi oa pele o qotsitsoe ka nepo.
Tlhokomeliso: Re u kopa feela hore u fane ka aterese ea hau ea lengolo-tsoibila hore motho eo u mo khothalelitseng leqepheng lena a tsebe hore u batla hore a bone lengolo-tsoibila le hore ha se spam.Re ke ke ra hapa liaterese tsa lengolo-tsoibila.
Potso ena e sebelisetsoa ho lekola hore na u moeti le ho thibela ho fana ka spam.
Tyler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, William W. Hannon, Manish C. Choudhary (Manish C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S.
'Mapa o felletseng oa liphetoho tsa SARS-CoV-2 tse phonyohang motsoako oa Regeneron monoclonal antibody o thusa ho hlalosa phetoho ea vaerase ho phekoleng bakuli.
Tyler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, William W. Hannon, Manish C. Choudhary (Manish C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S.
'Mapa o felletseng oa liphetoho tsa SARS-CoV-2 tse phonyohang motsoako oa Regeneron monoclonal antibody o thusa ho hlalosa phetoho ea vaerase ho phekoleng bakuli.
©2021 Mokhatlo oa Amerika oa Tsoelo-pele ea Saense.litokelo tsohle li sirelelitsoe.AAAS ke molekane oa HINARI, AGORA, OARE, CHORUS, CLOCKSS, CrossRef le COUNTER.Saense ISSN 1095-9203.


Nako ea poso: Feb-24-2021