Kingamwili kadhaa tayari zinatumika au hazijatengenezwa kama tiba ya matibabu ya COVID-19.Pamoja na kuibuka kwa aina mpya za ugonjwa mbaya wa kupumua kwa papo hapo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ni muhimu kutabiri ikiwa bado watakuwa rahisi kupata tiba ya kingamwili.Nyota na wengine.Maktaba ya chachu ilitumiwa, ambayo inashughulikia mabadiliko yote katika kikoa cha kumfunga kipokezi cha SARS-CoV-2 ambacho hakitavuruga vikali ufungaji kwa kipokezi mwenyeji (ACE2), na ramani jinsi mabadiliko haya yanavyoathiri tatu kuu za anti-SARS-CoV. -2 kingamwili kumfunga.Takwimu hizi hutambua mabadiliko ambayo huepuka kumfunga kingamwili, ikijumuisha mabadiliko moja ambayo huepuka kingamwili mbili katika mchanganyiko wa kingamwili za Regeneron.Mabadiliko mengi ambayo huepuka kingamwili moja yanaenea kwa wanadamu.
Kingamwili ni tiba inayoweza kutibu ugonjwa mbaya wa kupumua kwa papo hapo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), lakini sio wazi kuwa virusi hukua ili kuepusha hatari yao.Hapa, tunapanga jinsi mabadiliko yote katika kikoa kinachofunga vipokezi vya SARS-CoV-2 (RBD) huathiri ufungaji wa jogoo wa REGN-COV2 kwa kingamwili LY-CoV016.Ramani hizi kamili zilifichua mabadiliko ya asidi ya amino ambayo yalikwepa kabisa mchanganyiko wa REGN-COV2, ambao unajumuisha kingamwili mbili REGN10933 na REGN10987 ambazo zinalenga epitopu tofauti za muundo.Takwimu hizi pia zinabainisha mabadiliko ya virusi yaliyochaguliwa kwa wagonjwa walioambukizwa mara kwa mara wanaotibiwa na REGN-COV2 na wakati wa uteuzi wa kutoroka kwa virusi vya in vitro.Mwishowe, takwimu hizi zinaonyesha kuwa mabadiliko ambayo huepuka kingamwili moja tayari yapo katika kuzunguka kwa aina za SARS-CoV-2.Ramani hizi kamili za kutoroka zinaweza kueleza matokeo ya mabadiliko yanayozingatiwa wakati wa ufuatiliaji wa virusi.
Kingamwili zinatengenezwa ili kutibu ugonjwa mbaya wa kupumua kwa papo hapo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (1).Kingamwili dhidi ya virusi vingine vinaweza kutofanya kazi kwa mabadiliko ya virusi yaliyochaguliwa wakati wa matibabu ya wagonjwa walioambukizwa (2, 3) au mabadiliko ya virusi ambayo yameenea ulimwenguni ili kutoa upinzani kwa clade nzima ya virusi.Kwa hivyo, kubainisha ni mabadiliko yapi ya SARS-CoV-2 yanaweza kuepuka kingamwili muhimu ni muhimu ili kutathmini jinsi mabadiliko yanayozingatiwa wakati wa uchunguzi wa virusi huathiri ufanisi wa tiba ya kingamwili.
Kingamwili nyingi zinazoongoza za kupambana na SARS-CoV-2 zinalenga kikoa kinachofunga kipokezi cha virusi (RBD), ambacho hupatanisha kinachofungamana na kipokezi cha angiotensin kinachogeuza 2 (ACE2) (5, 6).Hivi majuzi, tumeunda mbinu ya kina ya kuchanganua mabadiliko ili kuweka ramani jinsi mabadiliko yote ya RBD yanavyoathiri utendaji wake na utambuzi wa kingamwili za kuzuia virusi (7, 8).Njia hii inajumuisha kuunda maktaba ya vibadilishaji vya RBD, kuvionyesha kwenye uso wa chachu, na kutumia upangaji wa seli ulioamilishwa na fluorescence na mpangilio wa kina ili kubaini jinsi kila mabadiliko yanavyoathiri kukunja kwa RBD, mshikamano wa ACE2 (unaopimwa katika safu ya titration), na kumfunga kingamwili. (Kielelezo S1A).Katika utafiti huu, tulitumia maktaba inayojirudiarudia mutant iliyofafanuliwa katika (7), ambayo inajumuisha vibadala vya RBD vilivyo na pau, vinavyojumuisha 3804 kati ya 3819 zinazowezekana za mabadiliko ya asidi ya amino.Maktaba yetu ilitayarishwa kutoka kwa asili ya maumbile ya RBD ya Wuhan-Hu-1 iliyotengwa mapema.Ingawa mzunguko wa mutants kadhaa unaongezeka, bado wanawakilisha mfuatano wa kawaida wa RBD (9, 10).Tumechora mabadiliko mawili kati ya 2034 ambayo hayavunjii sana kukunja kwa RBD na kumfunga ACE (7) jinsi ya kupitisha jogoo la REGN-COV2 (REGN10933 na REGN10987) (11, 12) na Eli Lilly's LY-CoV016 Aina ya recombinant ya kingamwili huathiri mbinu ya kumfunga kingamwili (pia huitwa CB6 au JS016) (13) (Kielelezo S1B).REGN-COV2 hivi majuzi ilipewa idhini ya matumizi ya dharura ya COVID-19 (14), wakati LY-CoV016 kwa sasa inafanyiwa majaribio ya kimatibabu ya awamu ya 3 (15).
[Glu406→Trp(E406W)] iliepuka kwa nguvu mchanganyiko wa kingamwili mbili (Mchoro 1A).Ramani ya kutoroka ya LY-CoV016 pia ilifichua mabadiliko mengi ya kutoroka katika tovuti tofauti katika RBD (Mchoro 1B).Ingawa baadhi ya mabadiliko ya kutoroka yanaweza kuharibu uwezo wa RBD kujifunga kwa ACE2 au kujieleza kwa fomu iliyokunjwa ipasavyo, kulingana na vipimo vya awali vya uchanganuzi wa kina wa mabadiliko kwa kutumia RBD iliyoonyeshwa chachu, mabadiliko mengi ya utendaji yana athari kidogo au hayana athari yoyote kwa sifa hizi za utendaji (7 ) (Kielelezo 1, A na B kinawakilisha upotevu wa mshikamano wa ACE2, ilhali Kielelezo S2 kinawakilisha kupungua kwa usemi wa RBD.
(A) Kuchora kizuia kingamwili katika REGN-COV2.Grafu ya mstari upande wa kushoto inaonyesha njia ya kutoroka katika kila tovuti katika RBD (jumla ya mabadiliko yote katika kila tovuti).Picha ya nembo iliyo upande wa kulia inaonyesha eneo dhabiti la kutoroka (zambarau sisitiza).Urefu wa kila herufi unalingana na nguvu ya kutoroka inayopatanishwa na mabadiliko ya asidi ya amino, na "alama ya kuepusha" ya 1 kwa kila ubadilishaji inalingana na kutoroka kabisa.Mizani ya mhimili wa y ni tofauti kwa kila safu, kwa hivyo, kwa mfano, E406W huepuka kingamwili zote za REGN, lakini ni dhahiri zaidi kwa Visa kwa sababu imezidiwa na maeneo mengine ya kutoroka ya kingamwili mahususi.Kwa toleo linaloweza kupanuka, S2, A na B, hutumiwa kupaka rangi ramani kwa jinsi mabadiliko yanavyoathiri usemi wa RBD iliyokunjwa.S2, C na D hutumika kusambaza athari kwenye uhusiano wa ACE2 na usemi wa RBD kati ya mabadiliko yote yanayoonekana katika kutenganisha virusi vinavyozunguka.(B) Kama inavyoonyeshwa katika (A), chora LY-CoV016.(C) Tumia chembechembe za lentiviral za spike-pseudotyped ili kuthibitisha mabadiliko muhimu katika jaribio la kutogeuza.Tulichagua kuthibitisha mabadiliko ambayo yanatabiriwa kuwa na athari kubwa au kuwepo kwa masafa ya juu katika vitenga vya SARS-CoV-2 (kama vile N439K) kwenye mzunguko.Kila nukta inawakilisha ongezeko la mkusanyiko wa kizuizi cha wastani (IC50) cha mabadiliko yanayohusiana na kilele cha aina ya mwitu ambayo haijabadilishwa (WT) iliyo na D614G.Mstari wa 1 wa rangi ya samawati unawakilisha athari ya kutogeuza sawa na WT, na thamani> 1 inawakilisha upinzani ulioongezeka wa kutoweka.Rangi ya kitone inaonyesha kama unataka kutoroka kutoka kwenye ramani.Vitone vinaonyesha kuwa kwa kuwa IC50 iko nje ya safu ya dilution inayotumiwa, mabadiliko mengi yamekaguliwa (kikomo cha juu au cha chini).Mutant nyingi hujaribiwa kwa nakala, kwa hivyo kuna alama mbili.Curve kamili ya neutralization imeonyeshwa kwenye Mchoro 2. S3.Vifupisho vya herufi moja vya mabaki ya asidi ya amino ni kama ifuatavyo: A, Ala;C, Cysteine;D, Asp;E, Glu;F, Phe;G, Gly;H, yake;Mimi, Ile;K, lisini;L, Liu;Metropolis N, Assen;P, Pro;Q, Gln;R, Arg;S, Ser;T, Thr;V, Val;W, tryptophan;na Y, Tyr.
Ili kuthibitisha athari ya antijeni ya mabadiliko muhimu, tulifanya uchunguzi wa kutogeuza kwa kutumia chembe za lentiviral za panicle pseudotyped, na tukagundua kuwa kulikuwa na uwiano kati ya ramani ya kutoroka inayofunga kingamwili na kipimo cha kutogeuza (Mchoro 1C na Kielelezo S3).Kama inavyotarajiwa kutoka kwa ramani ya kingamwili ya REGN-COV2, mabadiliko katika nafasi ya 486 yanabadilishwa tu na REGN10933, wakati mabadiliko katika nafasi ya 439 na 444 yamepunguzwa tu na REGN10987, kwa hivyo mabadiliko haya hayawezi kutoroka.Lakini E406W iliepuka kingamwili mbili za REGN-COV2, kwa hivyo pia iliepuka mchanganyiko huo kwa nguvu.Kupitia uchanganuzi wa miundo na uteuzi wa kuepuka virusi, Regeneron anaamini kuwa hakuna mabadiliko hata moja ya asidi ya amino yanaweza kuepuka kingamwili mbili kwenye mlo (11, 12), lakini ramani yetu kamili inabainisha E406W kama badiliko la kutoroka kwa jogoo.E406W huathiri kingamwili REGN-COV2 kwa njia mahususi, na haiingiliani sana na utendakazi wa RBD, kwa sababu inapunguza kidogo tu athari ya kugeuza ya LY-CoV016 (Mchoro 1C) na tita ya chembe za lentiviral zilizopigwa pseudotype ( Kielelezo. S3F).
Ili kuchunguza kama ramani yetu ya kutoroka inaendana na mabadiliko ya virusi chini ya uteuzi wa kingamwili, kwanza tulikagua data ya jaribio la uteuzi wa kutoroka kwa virusi vya Regeneron, ambapo msemo wa msemo ulikuzwa katika utamaduni wa seli mbele ya REGN10933 yoyote ya vesicular. virusi vya stomatitis (VSV), REGN10987 au REGN-COV2 cocktail (12).Kazi hii ilibainisha mabadiliko matano ya kutoroka kutoka REGN10933, mabadiliko mawili ya kutoroka kutoka REGN10987, na hakuna mabadiliko kutoka kwa cocktail (Mchoro 2A).Mabadiliko yaliyochaguliwa na tamaduni zote saba za seli yameangaziwa katika ramani yetu ya kutoroka, na badiliko la nyukleotidi moja ya kodoni ya aina ya mwitu katika mfuatano wa Wuhan-Hu-1 RBD pia inaweza kufikiwa (Mchoro 2B), ikionyesha tofauti kati ya Epuka Concordance. mageuzi ya grafu na virusi chini ya shinikizo la kingamwili katika utamaduni wa seli.Inafaa kumbuka kuwa E406W haiwezi kufikiwa na mabadiliko ya nyukleotidi moja, ambayo inaweza kuelezea kwa nini uteuzi wa cocktail ya Regeneron hauwezi kuitambua licha ya uvumilivu mzuri wa kukunja kwa RBD na mshikamano wa ACE2.
(A) Katika uwepo wa kingamwili, Regeneron hutumia panicle pseudotype VSV kuchagua mabadiliko ya kuepuka virusi katika utamaduni wa seli (12).(B) Mchoro wa kutoroka, kama inavyoonyeshwa kwenye Mchoro 1A, lakini unaonyesha tu mabadiliko yanayofikiwa na badiliko moja la nyukleotidi katika mfuatano wa Wuhan-Hu-1.Isiyo ya kijivu inaonyesha mabadiliko katika utamaduni wa seli (nyekundu), na wagonjwa walioambukizwa (bluu) ), au zote mbili (zambarau).Kielelezo S5 kinaonyesha grafu hizi, ambazo zimepakwa rangi kulingana na jinsi mabadiliko yanavyoathiri mshikamano wa ACE2 au usemi wa RBD.(C) Kinetiki za mabadiliko ya RBD kwa wagonjwa waliotibiwa na REGN-COV2 siku ya 145 ya kuambukizwa (mstari wima wa nukta nyeusi).Mzunguko wa uhusiano kati ya E484A na F486I uliongezeka, lakini kwa kuwa E484A sio mabadiliko ya kutoroka katika takwimu yetu, haionyeshwa kwenye paneli zingine.Tazama pia takwimu.S4.(D) Mabadiliko ya kutoroka yanayotokea katika utamaduni wa seli na wagonjwa walioambukizwa yanaweza kufikiwa na nyukleotidi moja, na kufunga kwa kingamwili hakusababishi gharama yoyote kubwa kwa mshikamano wa ACE2 [kama inavyopimwa kwa njia ya kuonyesha chachu (7)].Kila nukta ni mabadiliko, na sura na rangi yake zinaonyesha ikiwa inaweza kupatikana na kuchaguliwa wakati wa ukuaji wa virusi.Sehemu nyingi zaidi za mkono wa kulia kwenye mhimili wa x zinaonyesha kutoroka kwa kingamwili kali zaidi;pointi za juu kwenye mhimili wa y zinaonyesha mshikamano wa juu wa ACE2.
Ili kubaini ikiwa Escape Atlas inaweza kuchanganua mabadiliko ya virusi vinavyowaambukiza binadamu, tulichunguza data ya kina ya mpangilio kutoka kwa mgonjwa aliyeambukizwa mara kwa mara na asiye na kinga dhaifu ambaye alipokea REGN-COV2 siku ya 145 baada ya kugunduliwa kwa Matibabu ya COVID-19 (16).Matibabu ya marehemu huruhusu idadi ya virusi ya mgonjwa kukusanya utofauti wa maumbile, ambayo baadhi inaweza kuendeshwa na mkazo wa kinga, kwa sababu mgonjwa ana majibu dhaifu ya kingamwili kabla ya matibabu (16).Baada ya kutumia REGN-COV2, mzunguko wa mabadiliko matano ya asidi ya amino katika RBD ulibadilika haraka (Mchoro 2C na Kielelezo S4).Ramani yetu ya kutoroka ilionyesha kuwa mabadiliko matatu kati ya haya yalitoroka REGN10933 na moja ilitoroka REGN10987 (Mchoro 2B).Ni muhimu kuzingatia kwamba baada ya matibabu ya antibody, sio mabadiliko yote yalihamishiwa kwenye tovuti iliyowekwa.Kinyume chake, kuna kupanda na kushuka kwa ushindani (Mchoro 2C).Mtindo huu umezingatiwa katika mageuzi ya ndani ya majeshi yanayobadilika ya virusi vingine (17, 18), labda kutokana na ushindani kati ya mstari wa bure wa kijeni na virusi.Nguvu hizi zote mbili zinaonekana kuchukua jukumu kwa wagonjwa walio na maambukizo sugu (Mchoro 2C na Kielelezo S4C): E484A (sio mabadiliko ya kutoroka kwenye mchoro wetu) na F486I (epuka REGN10933) bila malipo baada ya matibabu, na safu za virusi zinazobeba N440D Na. Q493K (iliyotoroka REGN10987 na REGN10933, mtawalia) kwanza ilishindana na REGN10933 escape mutant Y489H, kisha ikashindana na ukoo uliobeba E484A na F486I na Q493K.
Mabadiliko matatu kati ya manne ya kutoroka kwa wagonjwa waliotibiwa na REGN-COV2 hayakutambuliwa katika uteuzi wa seli za virusi vya Regeneron (Mchoro 2B), ambao unaonyesha faida ya ramani kamili.Uteuzi wa virusi haujakamilika kwa sababu wanaweza tu kutambua mabadiliko yoyote yaliyochaguliwa nasibu katika jaribio hilo maalum la utamaduni wa seli.Kinyume chake, ramani kamili inaelezea mabadiliko yote, ambayo yanaweza kujumuisha mabadiliko yanayosababishwa na sababu zisizohusiana na matibabu, lakini huathiri kwa bahati mbaya ufungaji wa kingamwili.
Bila shaka, mageuzi ya virusi huathiriwa na mapungufu ya kazi na shinikizo la kuepuka antibodies.Mabadiliko na wagonjwa waliochaguliwa katika utamaduni wa seli daima hukidhi vigezo vifuatavyo: huepuka kufunga kingamwili, wanaweza kuingia kupitia badiliko moja la nyukleotidi, na huwa na gharama kidogo au bila malipo kabisa kwa mshikamano wa ACE2 [kupitia mabadiliko ya awali ya kina yaliyoonyeshwa kwa kutumia kipimo cha uchanganuzi cha chachu RBD (7). )] (Kielelezo 2D na Kielelezo S5).Kwa hivyo, ramani kamili ya jinsi mabadiliko yanavyoathiri phenotypes muhimu za biokemikali ya RBD (kama vile ACE na kufunga kingamwili) inaweza kutumika kutathmini njia zinazowezekana za mageuzi ya virusi.Tahadhari moja ni kwamba katika muda mrefu wa mabadiliko, kama inavyoonekana katika kinga ya virusi na kuepuka madawa ya kulevya, kutokana na mwingiliano wa epistatic, nafasi ya kuvumiliana kwa mabadiliko inaweza kubadilika (19-21).
Ramani kamili huturuhusu kutathmini mabadiliko yaliyopo ya kutoroka katika SARS-CoV-2 inayozunguka.Tulikagua mfuatano wote unaopatikana wa SARS-CoV-2 unaotokana na binadamu hadi tarehe 11 Januari 2021 na tukagundua kuwa idadi kubwa ya mabadiliko ya RBD iliepuka kingamwili moja au zaidi (Mchoro 3).Hata hivyo, mabadiliko pekee ya kutoroka yaliyopo katika >0.1% ya mfuatano ni REGN10933 escape mutant Y453F [0.3% ya mfuatano;tazama (12)], REGN10987 kuepuka mutant N439K [1.7% ya mlolongo;tazama Kielelezo 1C na (22)], Na LY-CoV016 epuka mabadiliko ya K417N (mfuatano wa 0.1%; ona pia Mchoro 1C).Y453F inahusishwa na milipuko ya kujitegemea inayohusiana na mashamba ya mink nchini Uholanzi na Denmark (23, 24);inafaa kukumbuka kuwa mlolongo wa mink yenyewe wakati mwingine huwa na mabadiliko mengine ya kutoroka, kama vile F486L (24).N439K ni maarufu sana katika Ulaya, na inajumuisha sehemu kubwa ya mlolongo kutoka Scotland na Ireland katika Ulaya (22, 25).K417N ipo katika ukoo wa B.1.351 uliogunduliwa kwa mara ya kwanza nchini Afrika Kusini (10).Mabadiliko mengine ya wasiwasi wa sasa ni N501Y, ambayo yapo katika B.1.351 na pia katika ukoo wa B.1.1.7 uliotambuliwa hapo awali nchini Uingereza (9).Ramani yetu inaonyesha kuwa N501Y haina athari kwa kingamwili REGN-COV2, lakini ina athari ya wastani tu kwenye LY-CoV016 (Mchoro 3).
Kwa kila mchanganyiko wa kingamwili au kingamwili, kuanzia Januari 11, 2021, kati ya mfuatano 317,866 unaotokana na binadamu wa SARS-CoV-2 kwenye GISAID (26), uhusiano kati ya alama ya kutoroka kwa kila mabadiliko na marudio yake .Imewekwa alama.Mutation ya REGN-COV2 cocktail E406W inahitaji mabadiliko mengi ya nyukleotidi katika mfuatano wa Wuhan-Hu-1 RBD, na haizingatiwi katika mfuatano wa GISAID.Mabadiliko mengine ya mabaki E406 (E406Q na E406D) yalizingatiwa kwa kuhesabu masafa ya chini, lakini asidi hizi za amino zinazobadilika si mabadiliko ya nyukleotidi yaliyo mbali na W.
Kama inavyotarajiwa, mabadiliko ya kutoroka kwa kawaida hutokea katika kiolesura cha kingamwili-RBD.Walakini, muundo pekee hautoshi kutabiri ni mabadiliko gani yanapatanisha kutoroka.Kwa mfano, LY-CoV016 hutumia minyororo yake mizito na nyepesi kujifunga kwa epitopu pana ambayo inaingiliana na uso unaofunga ACE2, lakini mchakato wa kutoroka unahusisha mabadiliko katika masalia ya RBD katika eneo la kubainisha ukamilishano wa mnyororo mzito (Mchoro 4A na Kielelezo S6, E hadi G).Kinyume chake, utoroshaji kutoka REGN10933 na REGN10987 ulitokea hasa kwenye masalia ya RBD yaliyorundikwa kwenye kiolesura cha minyororo mizito na nyepesi ya kingamwili (Mchoro 4A na Mchoro S6, A hadi D).Mabadiliko ya E406W ambayo yaliepuka mchanganyiko wa REGN-COV2 yalitokea kwenye mabaki ambayo hayakuwa yamegusana na kingamwili (Mchoro 4, A na B).Ingawa E406 iko karibu kimuundo na LY-CoV016 (Kielelezo 4B na Kielelezo S6H), mabadiliko ya E406W yana athari ndogo zaidi kwenye kingamwili (Mchoro 1, B na C), ikionyesha kuwa utaratibu mahususi wa kimuundo wa masafa marefu unapinga REGN. - Kingamwili cha COV2 (Kielelezo S6I).Kwa muhtasari, mabadiliko katika masalia ya RBD yanayogusana na kingamwili hayawianishi kila wakati kutoroka, na baadhi ya mabadiliko makubwa ya kutoroka hutokea kwenye mabaki ambayo hayajagusana na kingamwili (Mchoro 4B na Kielelezo S6, D na G).
(A) Mchoro wa kutoroka unaokadiriwa kwenye muundo wa RBD unaofungwa na kingamwili.[REGN10933 na REGN10987: Hifadhidata ya Protini (PDB) ID 6XDG (11);LY-CoV016: Kitambulisho cha PDB 7C01 (13)].Vikoa vinavyobadilika vya minyororo mizito na nyepesi ya kingamwili huonyeshwa kama katuni za samawati, na rangi iliyo kwenye uso wa RBD inaonyesha nguvu ya upatanishi wa njia ya kutoroka kwenye tovuti hii (nyeupe inaonyesha kutotoroka, na nyekundu inaonyesha nguvu zaidi. tovuti ya kutoroka ya kingamwili au mchanganyiko) .Tovuti ambazo hazijabadilishwa kiutendaji zina rangi ya kijivu.(B) Kwa kila kingamwili, ainisha tovuti kama mguso wa kingamwili wa moja kwa moja (atomi zisizo za hidrojeni ndani ya 4Å ya kingamwili), kingamwili iliyo karibu (4 hadi 8Å) au kingamwili ya mbali (> 8Å).Kila sehemu inawakilisha tovuti, iliyogawanywa katika kutoroka (nyekundu) au isiyo ya kutoroka (nyeusi).Mstari wa rangi ya kijivu unawakilisha thamani muhimu inayotumika kuainisha tovuti kama ya kutoroka au kutotoroka (kwa maelezo, angalia Nyenzo na Mbinu).Nambari nyekundu na nyeusi zinaonyesha ni tovuti ngapi katika kila kategoria ambazo hazijatoroshwa au ambazo hazijaepukika.
Katika utafiti huu, tumeweka ramani kabisa mabadiliko yanayokwepa kingamwili tatu kuu za kupambana na SARS-CoV-2.Ramani hizi zinaonyesha kuwa sifa za awali za mabadiliko ya kutoroka hazijakamilika.Hakuna mabadiliko hata moja ya asidi ya amino ambayo yanaweza kuepuka kingamwili mbili kwenye cocktail ya REGN-COV2 yametambuliwa, wala hayajatambua idadi kubwa ya wagonjwa wa maambukizo sugu wanaotibiwa kwa cocktail hiyo.mabadiliko.Kwa kweli, ramani yetu bado haijajibu swali muhimu zaidi: Je, SARS-CoV-2 itaendeleza upinzani mkubwa kwa kingamwili hizi?Lakini jambo la hakika ni kwamba inatia wasiwasi kwamba mabadiliko mengi ya kutoroka yana athari ndogo kwa kukunja RBD au uhusiano wa kipokezi, na tayari kuna mabadiliko ya kiwango cha chini katika virusi vinavyozunguka.Mwishowe, ni muhimu kusubiri na kuchunguza ni mabadiliko gani ambayo SARS-CoV-2 itasambaza wakati inaenea kati ya idadi ya watu.Kazi yetu itasaidia "uchunguzi" kwa kuelezea mara moja athari za mabadiliko yaliyoainishwa na ufuatiliaji wa virusi vya jenomu.
Hili ni nakala ya ufikiaji wazi inayosambazwa chini ya masharti ya Leseni ya Uwasilishaji ya Creative Commons.Kifungu kinaruhusu utumizi usio na kikomo, usambazaji, na kuzaliana kwa njia yoyote kwa sharti kwamba kazi asili imetajwa ipasavyo.
Kumbuka: Tunakuomba tu utoe anwani yako ya barua pepe ili mtu unayempendekeza kwenye ukurasa ajue kwamba unataka aione barua pepe hiyo na kwamba si barua taka.Hatutachukua anwani zozote za barua pepe.
Swali hili linatumika kupima kama wewe ni mgeni na kuzuia uwasilishaji otomatiki wa barua taka.
Tyler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, William W. Hannon, Manish C. Choudhary (Manish C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S.
Ramani kamili ya mabadiliko ya SARS-CoV-2 ambayo huepuka mchanganyiko wa kingamwili ya Regeneron monoclonal husaidia kuelezea mabadiliko ya virusi katika kutibu wagonjwa.
Tyler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, William W. Hannon, Manish C. Choudhary (Manish C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S.
Ramani kamili ya mabadiliko ya SARS-CoV-2 ambayo huepuka mchanganyiko wa kingamwili ya Regeneron monoclonal husaidia kuelezea mabadiliko ya virusi katika kutibu wagonjwa.
©2021 Chama cha Marekani cha Kuendeleza Sayansi.Haki zote zimehifadhiwa.AAAS ni mshirika wa HINARI, AGORA, OARE, CHORUS, CLOCKSS, CrossRef na COUNTER.Science ISSN 1095-9203.
Muda wa kutuma: Feb-24-2021