Ilang antibodies ang ginagamit na o nasa ilalim ng pagbuo bilang mga therapy para sa paggamot sa COVID-19.Sa paglitaw ng mga bagong variant ng severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), mahalagang hulaan kung magiging madaling kapitan pa rin sila sa antibody therapy.Starr et al.Ginamit ang isang yeast library, na sumasaklaw sa lahat ng mutasyon sa SARS-CoV-2 receptor binding domain na hindi makakaabala sa pagbubuklod sa host receptor (ACE2), at imapa kung paano nakakaapekto ang mga mutasyon na ito sa tatlo Ang pangunahing anti-SARS-CoV -2 nagbubuklod na antibody.Tinutukoy ng mga figure na ito ang mga mutasyon na tumatakas sa antibody binding, kabilang ang mga solong mutasyon na tumatakas sa dalawang antibodies sa Regeneron antibody mix.Maraming mutasyon na tumatakas sa isang antibody ay kumakalat sa mga tao.
Ang mga antibodies ay isang potensyal na therapy para sa paggamot ng severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ngunit hindi malinaw na nabubuo ang virus upang makatakas sa kanilang panganib.Dito, minarkahan namin kung paano nakakaapekto ang lahat ng mutasyon sa SARS-CoV-2 receptor binding domain (RBD) sa pagbubuklod ng REGN-COV2 cocktail sa antibody na LY-CoV016.Ang mga kumpletong mapa na ito ay nagsiwalat ng isang amino acid mutation na ganap na umiwas sa REGN-COV2 mixture, na binubuo ng dalawang antibodies na REGN10933 at REGN10987 na nagta-target ng iba't ibang structural epitope.Tinutukoy din ng mga figure na ito ang mga mutasyon ng virus na pinili sa mga pasyenteng patuloy na nahawahan na ginagamot ng REGN-COV2 at sa panahon ng pagpili ng pagtakas sa in vitro virus.Sa wakas, ipinapakita ng mga figure na ito na ang mga mutasyon na tumatakas sa isang antibody ay naroroon na sa nagpapalipat-lipat na mga strain ng SARS-CoV-2.Ang mga kumpletong mapa ng pagtakas na ito ay maaaring ipaliwanag ang mga kahihinatnan ng mga mutasyon na naobserbahan sa panahon ng pagsubaybay sa virus.
Ang mga antibodies ay binuo upang gamutin ang malubhang acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (1).Ang mga antibodies laban sa ilang partikular na mga virus ay maaaring gawing hindi epektibo sa pamamagitan ng mga mutasyon ng virus na pinili sa panahon ng paggamot ng mga nahawaang pasyente (2, 3) o mga viral mutasyon na kumalat sa buong mundo upang magbigay ng paglaban sa buong clade ng virus.Samakatuwid, ang pagtukoy kung aling mga mutation ng SARS-CoV-2 ang maaaring makatakas sa mga pangunahing antibodies ay kritikal upang masuri kung paano nakakaapekto ang mga mutasyon na naobserbahan sa panahon ng pagsubaybay sa virus sa pagiging epektibo ng antibody therapy.
Karamihan sa mga nangungunang anti-SARS-CoV-2 antibodies ay nagta-target sa viral receptor binding domain (RBD), na namamagitan sa pagbubuklod sa angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) receptor (5, 6).Kamakailan, nakagawa kami ng malalim na paraan ng pag-scan ng mutation upang i-map kung paano nakakaapekto ang lahat ng mutasyon ng RBD sa paggana at pagkilala nito ng mga antiviral antibodies (7, 8).Kasama sa pamamaraan ang paglikha ng isang library ng RBD mutants, pagpapahayag ng mga ito sa ibabaw ng yeast, at paggamit ng fluorescence-activated cell sorting at deep sequencing upang mabilang kung paano nakakaapekto ang bawat mutation sa RBD folding, ACE2 affinity (sinusukat sa isang titration series), at antibody binding ( Larawan S1A).Sa pag-aaral na ito, ginamit namin ang paulit-ulit na mutant library na inilarawan sa (7), na binubuo ng mga barcoded na variant ng RBD, na sumasaklaw sa 3804 ng 3819 posibleng mga mutation ng amino acid.Ang aming library ay inihanda mula sa RBD genetic background ng maagang ihiwalay na Wuhan-Hu-1.Kahit na ang dalas ng ilang mga mutant ay tumataas, kinakatawan pa rin nila ang pinakakaraniwang mga pagkakasunud-sunod ng RBD (9, 10).Gumawa kami ng dalawa sa 2034 mutations na hindi masyadong nakakagambala sa RBD folding at ACE binding (7) kung paano ipasa ang REGN-COV2 cocktail (REGN10933 at REGN10987) (11, 12) at Eli Lilly's LY-CoV016 The recombinant form of the nakakaapekto ang antibody sa paraan ng pagbubuklod ng antibody (tinatawag ding CB6 o JS016) (13) (Figure S1B).Ang REGN-COV2 ay binigyan kamakailan ng awtorisasyon sa paggamit ng emergency para sa COVID-19 (14), habang ang LY-CoV016 ay kasalukuyang sumasailalim sa phase 3 clinical trials (15).
Ang [Glu406→Trp(E406W)] ay malakas na nakatakas sa pinaghalong dalawang antibodies (Larawan 1A).Ang escape map ng LY-CoV016 ay nagsiwalat din ng maraming escape mutations sa iba't ibang site sa RBD (Larawan 1B).Bagama't ang ilang escape mutations ay maaaring makapinsala sa kakayahan ng RBD na magbigkis sa ACE2 o ipahayag sa isang naaangkop na nakatiklop na anyo, ayon sa mga nakaraang sukat ng malalim na mutation scan gamit ang yeast-displayed RBD, maraming functional mutations ang may kaunti o walang epekto sa mga functional na katangian na ito (7 ) (Ang Figure 1, A at B ay kumakatawan sa pagkawala ng ACE2 affinity, habang ang Figure S2 ay kumakatawan sa pagbaba sa RBD expression.
(A) Pagma-map sa antibody sa REGN-COV2.Ipinapakita ng line graph sa kaliwa ang pagtakas sa bawat site sa RBD (ang kabuuan ng lahat ng mutasyon sa bawat site).Ang larawan ng logo sa kanan ay nagpapakita ng malakas na lokasyon ng pagtakas (purple underline).Ang taas ng bawat titik ay proporsyonal sa lakas ng pagtakas na pinapamagitan ng mutation ng amino acid, at ang "escape score" na 1 para sa bawat mutation ay tumutugma sa isang kumpletong pagtakas.Ang y-axis scale ay iba para sa bawat row, kaya, halimbawa, ang E406W ay tumatakas sa lahat ng REGN antibodies, ngunit ito ay pinaka-halata para sa mga cocktail dahil ito ay nalulula sa iba pang mga escape site ng mga indibidwal na antibodies.Para sa scalable na bersyon, ang S2, A at B, ay ginagamit upang kulayan ang mapa sa pamamagitan ng kung paano nakakaapekto ang mga mutasyon sa pagpapahayag ng nakatiklop na RBD.Ang S2, C at D ay ginagamit upang ipamahagi ang impluwensya sa ACE2 affinity at RBD expression sa lahat ng mga mutasyon na naobserbahan sa nagpapalipat-lipat na mga virus isolates.(B) Gaya ng ipinapakita sa (A), iguhit ang LY-CoV016.(C) Gumamit ng mga spike-pseudotyped na lentiviral na particle upang i-verify ang mga pangunahing mutasyon sa neutralization assay.Pinili naming i-verify ang mga mutasyon na hinulaang may mas malaking epekto o umiiral sa mataas na dalas ng mga paghihiwalay ng SARS-CoV-2 (gaya ng N439K) sa sirkulasyon.Ang bawat punto ay kumakatawan sa fold increase ng median inhibitory concentration (IC50) ng mutation na nauugnay sa peak ng unmutated wild-type (WT) na naglalaman ng D614G.Ang asul na dashed line 1 ay kumakatawan sa isang neutralization effect na katulad ng WT, at isang value> 1 ay kumakatawan sa isang tumaas na neutralization resistance.Ang kulay ng tuldok ay nagpapahiwatig kung gusto mong tumakas mula sa mapa.Ang mga tuldok ay nagpapahiwatig na dahil ang IC50 ay nasa labas ng dilution series na ginamit, ang maramihang pagbabago ay sinusuri (itaas o mas mababang limitasyon).Karamihan sa mga mutant ay nasubok sa duplicate, kaya mayroong dalawang puntos.Ang kumpletong curve ng neutralization ay ipinapakita sa Figure 2. S3.Ang isang-titik na pagdadaglat ng mga residue ng amino acid ay ang mga sumusunod: A, Ala;C, Cysteine;D, Asp;E, Glu;F, Phe;G, Gly;H, kanyang;Ako, Ile;K, lysine ;L, Liu;Metropolis N, Assen;P, Pro;Q, Gln;R, Arg;S, Ser;T, Thr;V, Val;W, tryptophan;at Y, Tyr.
Upang mapatunayan ang antigenic na epekto ng mga pangunahing mutasyon, nagsagawa kami ng isang neutralization assay gamit ang panicle pseudotyped lentiviral particle, at natagpuan na mayroong pagkakapare-pareho sa pagitan ng antibody binding escape map at ang neutralization assay (Larawan 1C at Larawan S3).Tulad ng inaasahan mula sa mapa ng antibody ng REGN-COV2, ang mutation sa posisyon 486 ay na-neutralize lamang ng REGN10933, habang ang mutation sa mga posisyon 439 at 444 ay na-neutralize lamang ng REGN10987, kaya ang mga mutasyon na ito ay hindi makakatakas.Ngunit ang E406W ay nakatakas sa dalawang REGN-COV2 antibodies, kaya malakas din itong nakatakas sa halo.Sa pamamagitan ng structural analysis at virus escape selection, naniniwala si Regeneron na walang isang amino acid mutation ang makakatakas sa dalawang antibodies sa cocktail (11, 12), ngunit ang aming kumpletong mapa ay kinikilala ang E406W bilang cocktail escape mutation.Naaapektuhan ng E406W ang REGN-COV2 antibody sa medyo partikular na paraan, at hindi seryosong nakakasagabal sa function ng RBD, dahil bahagyang binabawasan nito ang neutralization effect ng LY-CoV016 (Figure 1C) at ang titer ng spiked pseudotyped lentiviral particles ( Figure S3F).
Upang tuklasin kung ang aming escape map ay pare-pareho sa ebolusyon ng mga virus sa ilalim ng pagpili ng antibody, sinuri muna namin ang data ng Regeneron virus escape selection experiment, kung saan lumaki ang expression spike sa cell culture sa pagkakaroon ng anumang REGN10933 The vesicular stomatitis virus (VSV), REGN10987 o REGN-COV2 cocktail (12).Ang gawaing ito ay nakilala ang limang escape mutations mula sa REGN10933, dalawang escape mutations mula sa REGN10987, at walang mutations mula sa cocktail (Larawan 2A).Ang mga mutasyon na pinili ng lahat ng pitong kultura ng cell ay naka-highlight sa aming escape map, at ang single-nucleotide na pagbabago ng wild-type na codon sa Wuhan-Hu-1 RBD sequence ay naa-access din (Larawan 2B), na nagpapahiwatig ng pagkakaiba sa pagitan ng mga escapes Concordance. graph at virus evolution sa ilalim ng antibody pressure sa cell culture.Kapansin-pansin na ang E406W ay hindi ma-access ng mga solong pagbabago sa nucleotide, na maaaring ipaliwanag kung bakit hindi ito matukoy ng pagpili ng Regeneron cocktail sa kabila ng medyo magandang pagpapaubaya ng RBD folding at ACE2 affinity.
(A) Sa pagkakaroon ng mga antibodies, gumagamit si Regeneron ng panicle pseudotype VSV upang pumili ng mga mutasyon sa pagtakas ng virus sa cell culture (12).(B) Ang diagram ng pagtakas, tulad ng ipinapakita sa Figure 1A, ngunit ipinapakita lamang ang mga mutasyon na naa-access ng isang pagbabago ng nucleotide sa pagkakasunud-sunod ng Wuhan-Hu-1.Ang hindi kulay abo ay nagpapahiwatig ng mga mutasyon sa cell culture (pula), at mga nahawaang pasyente (asul) ), o pareho (purple).Ipinapakita ng Figure S5 ang mga graph na ito, na kinukulayan ng kung paano nakakaapekto ang mga mutasyon sa ACE2 affinity o RBD expression.(C) Kinetics ng RBD mutation sa mga pasyente na ginagamot ng REGN-COV2 sa ika-145 na araw ng impeksyon (black dotted vertical line).Ang dalas ng linkage sa pagitan ng E484A at F486I ay tumaas, ngunit dahil ang E484A ay hindi isang escape mutation sa aming figure, hindi ito ipinapakita sa ibang mga panel.Tingnan din ang figure.S4.(D) Ang escape mutations na nagaganap sa cell culture at mga nahawaang pasyente ay naa-access ng iisang nucleotide, at ang pagbubuklod ng escape antibodies ay hindi nagdudulot ng anumang malaking gastos sa ACE2 affinity [gaya ng sinusukat ng yeast display method (7)].Ang bawat punto ay isang mutation, at ang hugis at kulay nito ay nagpapahiwatig kung maaari itong ma-access at mapili sa panahon ng paglaki ng virus.Ang mas maraming kanang-kamay na mga punto sa x-axis ay nagpapahiwatig ng mas malakas na antibody binding escape;ang mas mataas na mga punto sa y-axis ay nagpapahiwatig ng mas mataas na ACE2 affinity.
Upang matukoy kung masusuri ng Escape Atlas ang ebolusyon ng mga virus na nakakahawa sa mga tao, sinuri namin ang malalim na data ng pagkakasunud-sunod mula sa isang patuloy na nahawaang immunocompromised na pasyente na nakatanggap ng REGN-COV2 noong ika-145 araw pagkatapos ng diagnosis ng Paggamot sa COVID-19 (16).Ang huling paggagamot ay nagbibigay-daan sa viral population ng pasyente na makaipon ng genetic diversity, ang ilan sa mga ito ay maaaring dulot ng immune stress, dahil ang pasyente ay may mahinang autoneutralizing antibody response bago ang paggamot (16).Pagkatapos ng pangangasiwa ng REGN-COV2, ang dalas ng limang mutation ng amino acid sa RBD ay mabilis na nagbago (Larawan 2C at Larawan S4).Ang aming mapa ng pagtakas ay nagpakita na ang tatlo sa mga mutasyon na ito ay nakatakas sa REGN10933 at ang isa ay nakatakas sa REGN10987 (Larawan 2B).Kapansin-pansin na pagkatapos ng paggamot sa antibody, hindi lahat ng mutasyon ay inilipat sa nakapirming site.Sa kabaligtaran, mayroong pagtaas at pagbaba ng kompetisyon (Figure 2C).Ang pattern na ito ay naobserbahan sa panloob na ebolusyon ng adaptive host ng iba pang mga virus (17, 18), posibleng dahil sa kompetisyon sa pagitan ng genetic free-riding at viral lineage.Pareho sa mga puwersang ito ay tila may papel sa mga pasyenteng may patuloy na impeksiyon (Larawan 2C at Larawan S4C): E484A (hindi isang escape mutation sa aming diagram) at F486I (escape REGN10933) na libreng sakay pagkatapos ng paggamot, at mga linya ng virus na nagdadala ng N440D At Ang Q493K (nakatakas sa REGN10987 at REGN10933, ayon sa pagkakabanggit) ay unang nakipagkumpitensya sa REGN10933 escape mutant Y489H, at pagkatapos ay nakipagkumpitensya sa lineage na nagdadala ng E484A at F486I at Q493K.
Tatlo sa apat na escape mutations sa mga pasyente na ginagamot sa REGN-COV2 ay hindi nakilala sa seleksyon ng virus cell culture ng Regeneron (Larawan 2B), na naglalarawan ng bentahe ng kumpletong mapa.Hindi kumpleto ang pagpili ng virus dahil matutukoy lang nila ang anumang mutasyon na random na pinili sa partikular na eksperimento sa cell culture.Sa kabaligtaran, ang kumpletong mapa ay nag-annotate sa lahat ng mutasyon, na maaaring kabilang ang mga mutasyon na dulot ng mga kadahilanang hindi nauugnay sa paggamot, ngunit hindi sinasadyang nakakaapekto sa pag-iikot ng antibody.
Siyempre, ang ebolusyon ng mga virus ay apektado ng mga limitasyon sa pagganap at presyon upang maiwasan ang mga antibodies.Ang mga mutasyon at mga pasyente na pinili sa cell culture ay palaging nakakatugon sa mga sumusunod na pamantayan: sila ay nakatakas sa antibody binding, maaaring pumasok sa pamamagitan ng isang solong pagbabago ng nucleotide, at may kaunti o walang gastos sa ACE2 affinity [sa pamamagitan ng nakaraang malalim na mutasyon na ipinakita gamit ang yeast Pagsusukat ng pag-scan ng RBD (7 )] (Larawan 2D at Larawan S5).Samakatuwid, ang isang kumpletong mapa kung paano nakakaapekto ang mga mutasyon sa mga pangunahing biochemical phenotype ng RBD (gaya ng ACE at antibody binding) ay maaaring gamitin upang masuri ang mga posibleng pathway para sa ebolusyon ng virus.Ang isang caveat ay na sa isang mas mahabang evolutionary time frame, tulad ng naobserbahan sa viral immunity at pagtakas sa droga, dahil sa epistatic interaction, ang tolerance space para sa mutations ay maaaring magbago (19-21).
Ang kumpletong mapa ay nagbibigay-daan sa amin na suriin ang mga umiiral na escape mutations sa circulating SARS-CoV-2.Sinuri namin ang lahat ng magagamit na mga pagkakasunud-sunod ng SARS-CoV-2 na hinango ng tao noong Enero 11, 2021 at nalaman namin na isang malaking bilang ng mga mutasyon ng RBD ang nakatakas sa isa o higit pang mga antibodies (Larawan 3).Gayunpaman, ang tanging escape mutation na nasa >0.1% ng sequence ay REGN10933 escape mutant Y453F [0.3% ng sequence;tingnan ang (12)], REGN10987 escape mutant N439K [1.7% ng sequence;tingnan ang Figure 1C at (22)], At LY-CoV016 escape mutation K417N (0.1% sequence; tingnan din ang Figure 1C).Ang Y453F ay nauugnay sa mga independiyenteng paglaganap na nauugnay sa mga mink farm sa Netherlands at Denmark (23, 24);ito ay nagkakahalaga ng noting na ang mink sequence mismo minsan ay naglalaman ng iba pang escape mutations, tulad ng F486L (24).Ang N439K ay napakasikat sa Europe, at bumubuo ng malaking bahagi ng sequence mula sa Scotland at Ireland sa Europe (22, 25).Ang K417N ay umiiral sa B.1.351 na angkan na unang natuklasan sa South Africa (10).Ang isa pang mutation ng kasalukuyang pag-aalala ay ang N501Y, na naroroon sa B.1.351 at gayundin sa B.1.1.7 lineage na orihinal na natukoy sa UK (9).Ipinapakita ng aming mapa na ang N501Y ay walang epekto sa REGN-COV2 antibody, ngunit katamtamang epekto lamang sa LY-CoV016 (Larawan 3).
Para sa bawat kumbinasyon ng antibody o antibody, noong Enero 11, 2021, kabilang sa 317,866 na de-kalidad na mga sequence ng SARS-CoV-2 na nagmula sa tao sa GISAID (26), ang kaugnayan sa pagitan ng marka ng pagtakas para sa bawat mutation at dalas nito .Ito ay minarkahan.Ang REGN-COV2 cocktail escape mutation E406W ay nangangailangan ng maraming pagbabago sa nucleotide sa Wuhan-Hu-1 RBD sequence, at hindi sinusunod sa GISAID sequence.Ang iba pang mga mutasyon ng nalalabi na E406 (E406Q at E406D) ay naobserbahan na may mababang dalas na pagbibilang, ngunit ang mga mutant amino acid na ito ay hindi solong nucleotide mutations na malayo sa W.
Tulad ng inaasahan, ang mga mutasyon sa pagtakas ay karaniwang nangyayari sa interface ng antibody-RBD.Gayunpaman, ang istraktura lamang ay hindi sapat upang mahulaan kung aling mga mutasyon ang namamagitan sa pagtakas.Halimbawa, ginagamit ng LY-CoV016 ang mabibigat at magaan na mga kadena nito upang magbigkis sa isang malawak na epitope na nagsasapawan sa ibabaw na nagbubuklod ng ACE2, ngunit ang proseso ng pagtakas ay nagsasangkot ng mga mutasyon sa mga residue ng RBD sa rehiyon ng pagtukoy ng pagkakatugma ng mabibigat na kadena (Figure 4A at Figure S6, E hanggang G).Sa kaibahan, ang mga pagtakas mula sa REGN10933 at REGN10987 ay pangunahing naganap sa mga nalalabi ng RBD na nakasalansan sa interface ng mabibigat at magaan na kadena ng antibody (Larawan 4A at Larawan S6, A hanggang D).Ang mutation ng E406W na nakatakas sa pinaghalong REGN-COV2 ay nangyari sa mga nalalabi na hindi nakikipag-ugnayan sa alinmang antibody (Larawan 4, A at B).Bagama't ang E406 ay mas malapit sa istruktura sa LY-CoV016 (Figure 4B at Figure S6H), ang E406W mutation ay may mas maliit na epekto sa antibody (Figure 1, B at C), na nagpapahiwatig na ang partikular na long-range na mekanismo ng istruktura ay anti-REGN - COV2 antibody (Larawan S6I).Sa buod, ang mga mutasyon sa RBD residues na nakikipag-ugnayan sa mga antibodies ay hindi palaging namamagitan sa pagtakas, at ang ilang makabuluhang escape mutations ay nangyayari sa mga residue na hindi nakikipag-ugnayan sa mga antibodies (Larawan 4B at Larawan S6, D at G).
(A) Ang diagram ng pagtakas na inaasahan sa istraktura ng RBD na nakatali ng antibody.[REGN10933 at REGN10987: Protein Database (PDB) ID 6XDG (11);LY-CoV016: PDB ID 7C01 (13)].Ang mga variable na domain ng mabibigat at magaan na chain ng antibody ay ipinapakita bilang mga asul na cartoon, at ang kulay sa ibabaw ng RBD ay nagpapahiwatig ng lakas ng mutation-mediated escape sa site na ito (ang puti ay nagpapahiwatig ng walang pagtakas, at ang pula ay nagpapahiwatig ng pinakamalakas. escape site ng antibody o mixture) .Ang mga site na hindi functionally mutated ay grayed out.(B) Para sa bawat antibody, uriin ang site bilang direktang pakikipag-ugnay sa antibody (mga non-hydrogen atoms sa loob ng 4Å ng antibody), proximal antibody (4 hanggang 8Å) o distal antibody (> 8Å).Ang bawat punto ay kumakatawan sa isang site, nahahati sa pagtakas (pula) o hindi pagtakas (itim).Kinakatawan ng gray na dashed na linya ang kritikal na halaga na ginamit upang uriin ang site bilang pagtakas o hindi pagtakas (para sa mga detalye, tingnan ang Mga Materyales at Paraan).Ang pula at itim na mga numero ay nagpapahiwatig kung gaano karaming mga site sa bawat kategorya ang na-escape o hindi nakatakas.
Sa pag-aaral na ito, ganap naming na-map ang mga mutasyon na umiiwas sa tatlong pangunahing anti-SARS-CoV-2 antibodies.Ang mga mapa na ito ay nagpapahiwatig na ang nakaraang paglalarawan ng escape mutations ay hindi kumpleto.Walang natukoy na mga mutasyon ng amino acid na maaaring makatakas sa dalawang antibodies sa REGN-COV2 cocktail, at hindi rin natukoy ng mga ito ang karamihan sa mga pasyente ng patuloy na impeksyon na ginagamot sa cocktail.mutation.Siyempre, hindi pa sinasagot ng aming mapa ang pinakapinipilit na tanong: Magkakaroon ba ng malawak na pagtutol ang SARS-CoV-2 sa mga antibodies na ito?Ngunit kung ano ang tiyak ay na ito ay nababahala na napakaraming escape mutations ay may maliit na epekto sa RBD folding o receptor affinity, at mayroon nang ilang mababang antas na mutasyon sa nagpapalipat-lipat na mga virus.Sa huli, kinakailangang maghintay at obserbahan kung ano ang mga mutasyon na ipapadala ng SARS-CoV-2 kapag kumalat ito sa populasyon.Ang aming gawain ay makakatulong sa "pagmamasid" sa pamamagitan ng agarang pagpapaliwanag sa epekto ng mga mutasyon na inuri ayon sa viral genome surveillance.
Ito ay isang open access na artikulo na ipinamahagi sa ilalim ng mga tuntunin ng Creative Commons Attribution License.Ang artikulo ay nagbibigay-daan sa walang limitasyong paggamit, pamamahagi, at pagpaparami sa anumang medium sa ilalim ng kondisyon na ang orihinal na gawa ay wastong binanggit.
Tandaan: Hinihiling lang namin sa iyo na ibigay ang iyong email address upang malaman ng taong inirerekomenda mo sa page na gusto mong makita niya ang email at hindi ito spam.Hindi kami kukuha ng anumang mga email address.
Ang tanong na ito ay ginagamit upang subukan kung ikaw ay isang bisita at maiwasan ang awtomatikong pagsusumite ng spam.
Tyler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, William W. Hannon, Manish C. Choudhary (Manish C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S.
Ang kumpletong mapa ng SARS-CoV-2 mutations na tumatakas sa Regeneron monoclonal antibody mixture ay nakakatulong na ipaliwanag ang ebolusyon ng virus sa paggamot sa mga pasyente.
Tyler N.Starr, Allison J.Greaney, Amin Addetia, William W. Hannon, Manish C. Choudhary (Manish C. Choudhary), Adam S. Dinges (Adam S.
Ang kumpletong mapa ng SARS-CoV-2 mutations na tumatakas sa Regeneron monoclonal antibody mixture ay nakakatulong na ipaliwanag ang ebolusyon ng virus sa paggamot sa mga pasyente.
©2021 American Association for the Advancement of Science.lahat ng karapatan ay nakalaan.Ang AAAS ay kasosyo ng HINARI, AGORA, OARE, CHORUS, CLOCKSS, CrossRef at COUNTER.Science ISSN 1095-9203.
Oras ng post: Peb-24-2021