Bir nechta antikorlar allaqachon ishlatilmoqda yoki COVID-19 ni davolash uchun terapiya sifatida ishlab chiqilmoqda.Og'ir o'tkir respirator sindromli koronavirus 2 (SARS-CoV-2) ning yangi variantlari paydo bo'lishi bilan ular hali ham antikor terapiyasiga moyil bo'ladimi yoki yo'qligini taxmin qilish muhimdir.Starr va boshqalar.Xamirturush kutubxonasidan foydalanildi, u SARS-CoV-2 retseptorlari bog'lovchi domenidagi barcha mutatsiyalarni qamrab oladi, ular xost retseptorlari (ACE2) bilan bog'lanishni buzmaydi va bu mutatsiyalar uchta asosiy anti-SARS-CoVga qanday ta'sir qilishini xaritada ko'rsating. -2 antikorlarni bog'lash.Ushbu raqamlar antikorlarni bog'lashdan qochadigan mutatsiyalarni, shu jumladan Regeneron antikorlari aralashmasidagi ikkita antikordan qochib ketadigan yagona mutatsiyalarni aniqlaydi.Bitta antikordan qochib qutuladigan ko'plab mutatsiyalar odamlarda tarqaladi.
Antikorlar og'ir o'tkir respirator sindromli koronavirus 2 (SARS-CoV-2) ni davolash uchun potentsial terapiya hisoblanadi, ammo virus ularning xavfidan qochish uchun rivojlanishi aniq emas.Bu erda biz SARS-CoV-2 retseptorlarini bog'lash domenidagi (RBD) barcha mutatsiyalar REGN-COV2 kokteylining LY-CoV016 antikori bilan bog'lanishiga qanday ta'sir qilishini ko'rsatamiz.Ushbu to'liq xaritalar REGN-COV2 aralashmasidan butunlay chetlab o'tgan aminokislota mutatsiyasini aniqladi, bu REGN10933 va REGN10987 turli xil strukturaviy epitoplarni nishonga olgan ikkita antikordan iborat.Bu raqamlar, shuningdek, REGN-COV2 bilan davolangan doimiy infektsiyalangan bemorlarda va in vitro virusdan qochish tanlovida tanlangan virus mutatsiyalarini aniqlaydi.Nihoyat, bu raqamlar aylanib yuruvchi SARS-CoV-2 shtammlarida bitta antikordan qochib ketadigan mutatsiyalar allaqachon mavjudligini ko'rsatadi.Ushbu to'liq qochish xaritalari virusni kuzatish paytida kuzatilgan mutatsiyalarning oqibatlarini tushuntirishi mumkin.
Og'ir o'tkir respirator sindromli koronavirus 2 (SARS-CoV-2) ni davolash uchun antikorlar ishlab chiqilmoqda (1).Ba'zi boshqa viruslarga qarshi antikorlar infektsiyalangan bemorlarni davolash paytida tanlangan virus mutatsiyalari (2, 3) yoki butun virus guruhiga qarshilik ko'rsatish uchun butun dunyo bo'ylab tarqalgan virusli mutatsiyalar tufayli samarasiz bo'lishi mumkin.Shu sababli, qaysi SARS-CoV-2 mutatsiyalari asosiy antikorlardan qochib qutula olishini aniqlash, virusni kuzatish paytida kuzatilgan mutatsiyalar antikor terapiyasi samaradorligiga qanday ta'sir qilishini baholash uchun juda muhimdir.
Aksariyat yetakchi anti-SARS-CoV-2 antikorlari angiotensin-konvertatsiya qiluvchi ferment 2 (ACE2) retseptorlari bilan bog‘lanishda vositachilik qiluvchi virusli retseptorlarni bog‘lovchi domenni (RBD) nishonga oladi (5, 6).Yaqinda biz RBD ning barcha mutatsiyalari uning funktsiyasi va antiviral antikorlar tomonidan tan olinishiga qanday ta'sir qilishini xaritalash uchun chuqur mutatsiyalarni skanerlash usulini ishlab chiqdik (7, 8).Usul RBD mutantlarining kutubxonasini yaratish, ularni xamirturush yuzasida ifodalash va har bir mutatsiyaning RBD katlamasiga, ACE2 yaqinligiga (titrlash seriyasida o'lchanadi) va antikorlarning bog'lanishiga qanday ta'sir qilishini aniqlash uchun flüoresans bilan faollashtirilgan hujayralarni saralash va chuqur ketma-ketlikdan foydalanishni o'z ichiga oladi. (rasm S1A).Ushbu tadqiqotda biz 3819 ta mumkin bo'lgan aminokislota mutatsiyalaridan 3804 tasini o'z ichiga olgan shtrixli RBD variantlaridan tashkil topgan (7) da tasvirlangan takrorlanuvchi mutant kutubxonasidan foydalandik.Bizning kutubxonamiz Wuhan-Hu-1 erta izolyatsiyasining RBD genetik fonidan tayyorlangan.Bir nechta mutantlarning chastotasi ortib borayotgan bo'lsa-da, ular hali ham eng keng tarqalgan RBD ketma-ketliklarini ifodalaydi (9, 10).Biz 2034 ta mutatsiyadan ikkitasini chizdik, ular RBD katlamasi va ACE bog'lanishini (7) REGN-COV2 kokteyli (REGN10933 va REGN10987) (11, 12) va Eli Lillining LY-CoV016 rekombinant shaklini qanday o'tkazishni buzmaydi. antikor antikorlarni bog'lash usuliga ta'sir qiladi (shuningdek, CB6 yoki JS016 deb ataladi) (13) (S1B-rasm).REGN-COV2 yaqinda COVID-19 (14) uchun favqulodda foydalanish ruxsatiga ega boʻldi, LY-CoV016 esa hozirda 3-bosqich klinik sinovlaridan oʻtmoqda (15).
[Glu406→Trp(E406W)] ikkita antikor aralashmasidan kuchli chiqib ketdi (1A-rasm).LY-CoV016 qochish xaritasi, shuningdek, RBD ning turli joylarida ko'plab qochish mutatsiyalarini aniqladi (1B-rasm).Garchi ba'zi qochish mutatsiyalari RBD ning ACE2 bilan bog'lanish qobiliyatini buzishi yoki tegishli ravishda katlanmış shaklda ifodalash qobiliyatini buzishi mumkin bo'lsa-da, xamirturushli RBD yordamida chuqur mutatsiyalarni skanerlashning oldingi o'lchovlariga ko'ra, ko'plab funktsional mutatsiyalar ushbu funktsional xususiyatlarga juda kam yoki umuman ta'sir qilmaydi (7) ) (1-rasm, A va B ACE2 yaqinligining yo'qolishini, S2-rasm esa RBD ifodasining pasayishini ko'rsatadi.
(A) REGN-COV2 da antikorni xaritalash.Chapdagi chiziqli grafik RBDdagi har bir saytdagi qochishni ko'rsatadi (har bir saytdagi barcha mutatsiyalar yig'indisi).O'ngdagi logotip tasviri kuchli qochish joyini ko'rsatadi (binafsha rang ostidagi chiziq).Har bir harfning balandligi aminokislota mutatsiyasi bilan bog'liq bo'lgan qochish kuchiga mutanosibdir va har bir mutatsiya uchun 1 "qochish balli" to'liq qochishga to'g'ri keladi.Y o'qi shkalasi har bir qator uchun farq qiladi, shuning uchun, masalan, E406W barcha REGN antikorlaridan qochadi, lekin bu kokteyllar uchun eng aniq, chunki u individual antikorlarning boshqa qochish joylari bilan to'lib-toshgan.Kengaytiriladigan versiya uchun S2, A va B xaritani mutatsiyalar katlanmış RBD ifodasiga qanday ta'sir qilishiga qarab rang berish uchun ishlatiladi.S2, C va D aylanma virus izolatlarida kuzatilgan barcha mutatsiyalar orasida ACE2 yaqinligi va RBD ifodasiga ta'sirni taqsimlash uchun ishlatiladi.(B) (A) da ko'rsatilganidek, LY-CoV016 ni chizing.(C) Neytralizatsiya tahlilidagi asosiy mutatsiyalarni tekshirish uchun boshoqli psevdotipli lentiviral zarrachalardan foydalaning.Biz aylanishdagi SARS-CoV-2 izolatlarida (masalan, N439K) kattaroq ta'sir ko'rsatishi yoki yuqori chastotada mavjudligi taxmin qilingan mutatsiyalarni tekshirishni tanladik.Har bir nuqta mutatsiyaning o'rtacha inhibitiv kontsentratsiyasining (IC50) D614G ni o'z ichiga olgan mutatsiyaga uchramagan yovvoyi tipdagi (WT) cho'qqisiga nisbatan baravar oshishini ifodalaydi.Ko'k chiziqli chiziq 1 WT ga o'xshash neytrallash effektini ifodalaydi va > 1 qiymati neytrallash qarshiligini oshiradi.Nuqta rangi xaritadan qochishni xohlayotganingizni bildiradi.Nuqtalar shuni ko'rsatadiki, IC50 ishlatiladigan suyultirish seriyasidan tashqarida bo'lganligi sababli, bir nechta o'zgarish tekshiriladi (yuqori yoki pastki chegara).Aksariyat mutantlar ikki nusxada sinovdan o'tkaziladi, shuning uchun ikkita nuqta bor.To'liq neytrallanish egri chizig'i 2-rasmda ko'rsatilgan. S3.Aminokislota qoldiqlarining bir harfli qisqartmalari quyidagicha: A, Ala;C, sistein;D, Asp;E, Glu;F, Phe;G, Gly;H, uning;I, Ile;K, lizin;L, Lyu;Metropolis N, Assen;P, Pro;Q, Gln;R, Arg;S, Ser;T, Thr;V, Val;W, triptofan;va Y, Tyr.
Asosiy mutatsiyalarning antigenik ta'sirini tekshirish uchun biz panikula psevdotipli lentiviral zarrachalar yordamida neytrallash tahlilini o'tkazdik va antikorlarni bog'laydigan qochish xaritasi va neytrallash tahlili o'rtasida izchillik borligini aniqladik (1C-rasm va S3-rasm).REGN-COV2 antikor xaritasidan kutilganidek, 486-pozitsiyadagi mutatsiya faqat REGN10933 tomonidan neytrallanadi, 439 va 444-pozitsiyalardagi mutatsiya faqat REGN10987 tomonidan neytrallanadi, shuning uchun bu mutatsiyalar qochib qutula olmaydi.Ammo E406W ikkita REGN-COV2 antikoridan qochib qutuldi, shuning uchun u aralashmadan ham kuchli chiqib ketdi.Strukturaviy tahlil va virusdan qochish tanlovi orqali Regeneron bitta aminokislota mutatsiyasi kokteyldagi ikkita antikordan qochib qutula olmaydi, deb hisoblaydi (11, 12), ammo bizning to'liq xaritamiz E406W ni mexnatdan qochish mutatsiyasi sifatida aniqlaydi.E406W REGN-COV2 antikoriga nisbatan o'ziga xos tarzda ta'sir qiladi va RBD funktsiyasiga jiddiy xalaqit bermaydi, chunki u LY-CoV016 ning neytrallash ta'sirini (1C-rasm) va tikilgan psevdotipli lentivirus zarrachalarining titrini biroz pasaytiradi (rasm). S3F).
Bizning qochish xaritamiz antikorlarni tanlashda viruslar evolyutsiyasiga mos keladimi yoki yo'qligini o'rganish uchun biz birinchi navbatda Regeneron virusining qochish tanlovi tajribasi ma'lumotlarini tekshirdik, bunda ekspression boshoq hujayra madaniyatida har qanday REGN10933 vesikulyar mavjud bo'lganda o'stirilgan. stomatit virusi (VSV), REGN10987 yoki REGN-COV2 kokteyli (12).Bu ish REGN10933 dan beshta qochish mutatsiyasini, REGN10987 dan ikkita qochish mutatsiyasini va kokteyldan hech qanday mutatsiyani aniqladi (2A-rasm).Barcha ettita hujayra madaniyati tomonidan tanlangan mutatsiyalar bizning qochish xaritamizda ta'kidlangan va Wuhan-Hu-1 RBD ketma-ketligidagi yovvoyi turdagi kodonning yagona nukleotidli o'zgarishi ham mavjud (2B-rasm), bu Concordance qochishlari o'rtasidagi farqni ko'rsatadi. grafigi va hujayra madaniyatida antikor bosimi ostida virus evolyutsiyasi.Shuni ta'kidlash kerakki, E406W ga bitta nukleotid o'zgarishlari orqali kirish mumkin emas, bu RBD katlamasining nisbatan yaxshi bardoshliligi va ACE2 yaqinligiga qaramay, Regeneron kokteyli tanlovi nima uchun uni aniqlay olmasligini tushuntirishi mumkin.
(A) Antikorlar mavjud bo'lganda, Regeneron hujayra madaniyatida virusdan qochish mutatsiyalarini tanlash uchun panikula psevdotipidan foydalanadi (12).(B) 1A-rasmda ko'rsatilganidek, qochish diagrammasi, lekin faqat Wuhan-Hu-1 ketma-ketligida bitta nukleotid o'zgarishi bilan erishish mumkin bo'lgan mutatsiyalarni ko'rsatadi.Kulrang bo'lmagan hujayra madaniyatida (qizil) va infektsiyalangan bemorlarda (ko'k) yoki ikkalasida (binafsha rang) mutatsiyalarni ko'rsatadi.S5-rasmda mutatsiyalar ACE2 yaqinligi yoki RBD ifodasiga qanday ta'sir qilishiga qarab ranglangan ushbu grafiklar ko'rsatilgan.(C) INFEKTSION 145-kunida REGN-COV2 bilan davolangan bemorlarda RBD mutatsiyasining kinetikasi (qora nuqta vertikal chiziq).E484A va F486I o'rtasidagi bog'lanish chastotasi oshdi, ammo E484A bizning rasmimizdagi qochish mutatsiyasi emasligi sababli, u boshqa panellarda ko'rsatilmagan.Shuningdek, rasmga qarang.S4.(D) Hujayra madaniyatida va infektsiyalangan bemorlarda paydo bo'ladigan qochish mutatsiyalariga bitta nukleotid orqali kirish mumkin va qochish antikorlarini bog'lash ACE2 yaqinligi uchun hech qanday katta xarajatlarga olib kelmaydi [xamirturushlarni ko'rsatish usuli (7) bilan o'lchanadi].Har bir nuqta mutatsiya bo'lib, uning shakli va rangi virus o'sishi vaqtida unga kirish va tanlash mumkinligini ko'rsatadi.X o'qida ko'proq o'ng tomondagi nuqtalar kuchliroq antikor bog'lovchi qochishni ko'rsatadi;y o'qidagi yuqori nuqtalar yuqori ACE2 yaqinligini ko'rsatadi.
Escape Atlas odamlarni yuqtirgan viruslar evolyutsiyasini tahlil qila oladimi yoki yoʻqligini aniqlash uchun biz COVID-19 davolash tashxisi qoʻyilgandan keyin 145-kunida REGN-COV2 ni olgan, immunitet tanqisligi boʻlgan doimiy infektsiyalangan bemorning chuqur ketma-ketlik maʼlumotlarini oʻrganib chiqdik (16).Kechiktirilgan davolanish bemorning virusli populyatsiyasida genetik xilma-xillikni to'plash imkonini beradi, ularning ba'zilari immun stressi tufayli yuzaga kelishi mumkin, chunki bemorda davolanishdan oldin zaif autoneytrallashtiruvchi antikor reaktsiyasi mavjud (16).REGN-COV2 kiritilgandan so'ng, RBDdagi beshta aminokislota mutatsiyasining chastotasi tez o'zgardi (2C-rasm va S4-rasm).Bizning qochish xaritamiz shuni ko'rsatdiki, bu mutatsiyalarning uchtasi REGN10933 dan va bittasi REGN10987 dan qochib ketgan (2B-rasm).Shunisi e'tiborga loyiqki, antikorlarni davolashdan so'ng barcha mutatsiyalar belgilangan joyga o'tkazilmagan.Aksincha, raqobatning ko'tarilishi va pasayishi mavjud (2C-rasm).Bu naqsh boshqa viruslarning adaptiv xostlarining ichki evolyutsiyasida kuzatilgan (17, 18), ehtimol, genetik erkin yurish va virusli nasl o'rtasidagi raqobat tufayli.Bu ikkala kuch ham doimiy infektsiyasi bo'lgan bemorlarda rol o'ynaydi (2C-rasm va S4C-rasm): E484A (bizning diagrammamizdagi qochish mutatsiyasi emas) va F486I (REGN10933dan qochish) davolashdan keyin erkin yurish va N440D ni tashuvchi virus avlodlari Va Q493K (mos ravishda REGN10987 va REGN10933 dan qochgan) birinchi navbatda REGN10933 qochish mutant Y489H bilan raqobatlashdi va keyin E484A va F486I va Q493K ni tashuvchi nasl bilan raqobatlashdi.
REGN-COV2 bilan davolangan bemorlardagi to'rtta qochish mutatsiyasidan uchtasi Regeneron virusi hujayra madaniyati tanlovida aniqlanmagan (2B-rasm), bu to'liq xaritaning afzalligini ko'rsatadi.Viruslarni tanlash to'liq emas, chunki ular faqat ma'lum bir hujayra madaniyati tajribasida tasodifiy tanlangan har qanday mutatsiyani aniqlay oladi.Aksincha, to'liq xarita barcha mutatsiyalarga izoh beradi, ular davolanishga bog'liq bo'lmagan sabablarga ko'ra yuzaga kelgan mutatsiyalarni o'z ichiga olishi mumkin, ammo tasodifan antikorlarning bog'lanishiga ta'sir qiladi.
Albatta, viruslarning evolyutsiyasiga antikorlardan qochish uchun funktsional cheklovlar va bosim ta'sir qiladi.Hujayra madaniyatida tanlangan mutatsiyalar va bemorlar har doim quyidagi mezonlarga javob beradilar: ular antikorlarni bog'lashdan qochadi, bitta nukleotid o'zgarishi orqali kirishi mumkin va ACE2 yaqinligi uchun juda kam yoki hech qanday narxga ega emas [xamirturush Scanning o'lchovi RBD (7) yordamida ko'rsatilgan oldingi chuqur mutatsiyalar orqali. )] (2D-rasm va S5-rasm).Shuning uchun mutatsiyalar RBD ning asosiy biokimyoviy fenotiplariga qanday ta'sir qilishining to'liq xaritasi (masalan, ACE va antikorlarni bog'lash) virus evolyutsiyasining mumkin bo'lgan yo'llarini baholash uchun ishlatilishi mumkin.Ogohlantirishlardan biri shundaki, uzoqroq evolyutsion vaqt oralig'ida, virusli immunitet va dori qochishida kuzatilganidek, epistatik o'zaro ta'sirlar tufayli mutatsiyalar uchun bardoshlik maydoni o'zgarishi mumkin (19-21).
To'liq xarita bizga aylanib yuruvchi SARS-CoV-2 ning mavjud qochish mutatsiyalarini baholashga imkon beradi.Biz 2021-yil 11-yanvar holatiga ko‘ra inson tomonidan olingan barcha mavjud SARS-CoV-2 ketma-ketligini tekshirdik va ko‘p sonli RBD mutatsiyalari bir yoki bir nechta antikorlardan qochib ketganini aniqladik (3-rasm).Biroq, ketma-ketlikning >0,1% da mavjud bo'lgan yagona qochish mutatsiyasi REGN10933 qochish mutant Y453F [ketma-ketlikning 0,3%;qarang (12)], REGN10987 qochish mutant N439K [ketma-ketlikning 1,7%;1C va (22)-rasmga qarang], Va LY-CoV016 K417N qochish mutatsiyasi (0,1% ketma-ketlik; 1C-rasmga ham qarang).Y453F Gollandiya va Daniyadagi mink fermalari bilan bog'liq mustaqil epidemiyalar bilan bog'liq (23, 24);Shuni ta'kidlash kerakki, mink ketma-ketligining o'zi ba'zida F486L (24) kabi boshqa qochish mutatsiyalarini o'z ichiga oladi.N439K Evropada juda mashhur bo'lib, Evropadagi Shotlandiya va Irlandiyadagi ketma-ketlikning katta qismini tashkil qiladi (22, 25).K417N birinchi marta Janubiy Afrikada topilgan B.1.351 avlodida mavjud (10).Hozirgi tashvishli yana bir mutatsion N501Y bo'lib, u B.1.351 da, shuningdek, dastlab Buyuk Britaniyada aniqlangan B.1.1.7 naslida mavjud (9).Bizning xaritamiz shuni ko'rsatadiki, N501Y REGN-COV2 antikoriga ta'sir qilmaydi, faqat LY-CoV016 ga o'rtacha ta'sir qiladi (3-rasm).
Har bir antikor yoki antikor birikmasi uchun, 2021-yil 11-yanvar holatiga ko‘ra, GISAID bo‘yicha 317 866 ta yuqori sifatli inson tomonidan olingan SARS-CoV-2 ketma-ketligi (26), har bir mutatsiya uchun qochish balli va uning chastotasi o‘rtasidagi bog‘liqlik.Belgilangan.REGN-COV2 kokteylidan qochish E406W mutatsiyasi Vuxan-Hu-1 RBD ketma-ketligida bir nechta nukleotid o'zgarishlarini talab qiladi va GISAID ketma-ketligida kuzatilmaydi.E406 qoldig'ining boshqa mutatsiyalari (E406Q va E406D) past chastotali hisoblashda kuzatilgan, ammo bu mutant aminokislotalar W dan uzoqda joylashgan yagona nukleotid mutatsiyalari emas.
Kutilganidek, qochish mutatsiyalari odatda antikor-RBD interfeysida sodir bo'ladi.Biroq, qaysi mutatsiyalar qochishga vositachilik qilishini taxmin qilish uchun faqat strukturaning o'zi etarli emas.Masalan, LY-CoV016 oʻzining ogʻir va yengil zanjirlaridan ACE2 bogʻlovchi sirtini bir-biriga yopishgan keng epitopga bogʻlash uchun foydalanadi, ammo qochish jarayoni ogʻir zanjirning komplementarligini aniqlovchi mintaqadagi RBD qoldiqlaridagi mutatsiyalarni oʻz ichiga oladi (4A-rasm va S6, E-rasm). G).Bundan farqli o'laroq, REGN10933 va REGN10987 dan qochish asosan antikor og'ir va engil zanjirlar interfeysida joylashgan RBD qoldiqlarida sodir bo'ldi (4A-rasm va S6-rasm, A dan D gacha).REGN-COV2 aralashmasidan qochgan E406W mutatsiyasi hech qanday antikor bilan aloqada bo'lmagan qoldiqlarda sodir bo'lgan (4-rasm, A va B).E406 tizimli ravishda LY-CoV016 ga yaqinroq boʻlsa-da (4B-rasm va S6H-rasm), E406W mutatsiyasi antikorga nisbatan ancha kichikroq taʼsir koʻrsatadi (1-rasm, B va C-rasm), bu oʻziga xos uzoq masofali tizimli mexanizm REGNga qarshi ekanligini koʻrsatadi. - COV2 antikori (S6I-rasm).Xulosa qilib aytganda, antikorlar bilan aloqada bo'lgan RBD qoldiqlaridagi mutatsiyalar har doim ham qochishga vositachilik qilmaydi va ba'zi muhim qochish mutatsiyalari antikorlar bilan aloqada bo'lmagan qoldiqlarda sodir bo'ladi (4B-rasm va S6, D va G-rasm).
(A) Antikor bilan bog'langan RBD tuzilishiga proektsiyalangan qochish diagrammasi.[REGN10933 va REGN10987: Protein ma'lumotlar bazasi (PDB) ID 6XDG (11);LY-CoV016: PDB ID 7C01 (13)].Antikorning og'ir va engil zanjirlarining o'zgaruvchan domenlari ko'k multfilmlar sifatida ko'rsatilgan va RBD yuzasidagi rang ushbu saytdagi mutatsiya vositasida qochishning kuchini ko'rsatadi (oq - qochish yo'qligini va qizil - eng kuchlisini bildiradi. antikor yoki aralashmaning qochish joyi).Funktsional mutatsiyaga uchramagan saytlar kulrang rangda.(B) Har bir antikor uchun joyni to'g'ridan-to'g'ri antikor bilan aloqa qilish (antikorning 4Å oralig'ida vodorod bo'lmagan atomlar), proksimal antikor (4 dan 8Å gacha) yoki distal antikor (> 8Å) sifatida tasniflang.Har bir nuqta qochish (qizil) yoki qochib ketmaslik (qora) ga bo'lingan saytni ifodalaydi.Kulrang chiziqli chiziq saytni qochish yoki qochib ketmaslik uchun tasniflash uchun ishlatiladigan muhim qiymatni ifodalaydi (batafsil ma'lumot uchun Materiallar va usullarga qarang).Qizil va qora raqamlar har bir toifadagi qancha sayt qochib ketgan yoki qochib qutulmaganligini ko'rsatadi.
Ushbu tadqiqotda biz uchta asosiy anti-SARS-CoV-2 antikorlaridan qochadigan mutatsiyalarni to'liq xaritalashtirdik.Ushbu xaritalar qochish mutatsiyalarining oldingi tavsifi to'liq emasligini ko'rsatadi.REGN-COV2 kokteylidagi ikkita antikordan qochib qutula oladigan bitta aminokislota mutatsiyalari aniqlanmagan va ular kokteyl bilan davolangan doimiy infektsiyali bemorlarning ko'pchiligini aniqlagani yo'q.mutatsiya.Albatta, bizning xaritamiz hali eng dolzarb savolga javob bermadi: SARS-CoV-2 ushbu antikorlarga keng qarshilik ko'rsatadimi?Ammo shunisi aniqki, juda ko'p qochish mutatsiyalari RBD katlamasi yoki retseptorlari yaqinligiga unchalik ta'sir qilmaydi va aylanib yuruvchi viruslarda allaqachon past darajadagi mutatsiyalar mavjud.Oxir-oqibat, SARS-CoV-2 aholi orasida tarqalganda qanday mutatsiyalar yuqishini kutish va kuzatish kerak.Bizning ishimiz virusli genom kuzatuvi tomonidan tasniflangan mutatsiyalarning ta'sirini darhol tushuntirib, "kuzatish" ga yordam beradi.
Bu Creative Commons Attribution License shartlariga muvofiq tarqatilgan ochiq kirish maqolasi.Maqola asl asardan to'g'ri iqtibos keltirilishi sharti bilan har qanday vositada cheklovsiz foydalanish, tarqatish va ko'paytirishga ruxsat beradi.
Eslatma: Biz sizdan faqat elektron pochta manzilingizni ko'rsatishingizni so'raymiz, shunda siz sahifaga tavsiya qilgan odam siz u xatni ko'rishni xohlayotganingizni va bu spam emasligini bilishi uchun.Biz hech qanday elektron pochta manzilini ushlamaymiz.
Bu savol sizning tashrif buyuruvchi ekanligingizni tekshirish va avtomatik spam yuborishning oldini olish uchun ishlatiladi.
Tayler N.Starr, Allison J.Grini, Amin Addetia, Uilyam V. Xannon, Manish C. Choudxari (Manish C. Choudxari), Adam S. Dinges (Adam S.
Regeneron monoklonal antikor aralashmasidan qochadigan SARS-CoV-2 mutatsiyalarining to'liq xaritasi bemorlarni davolashda virus evolyutsiyasini tushuntirishga yordam beradi.
Tayler N.Starr, Allison J.Grini, Amin Addetia, Uilyam V. Xannon, Manish C. Choudxari (Manish C. Choudxari), Adam S. Dinges (Adam S.
Regeneron monoklonal antikor aralashmasidan qochadigan SARS-CoV-2 mutatsiyalarining to'liq xaritasi bemorlarni davolashda virus evolyutsiyasini tushuntirishga yordam beradi.
©2021 Amerika fan taraqqiyoti assotsiatsiyasi.Barcha huquqlar himoyalangan.AAAS HINARI, AGORA, OARE, CHORUS, CLOCKSS, CrossRef va COUNTER.Science ISSN 1095-9203 hamkori hisoblanadi.
Xabar vaqti: 24-fevral-2021